EGFR Pozitif Akciğer Kanseri Nedir?

EGFR Pozitif Akciğer Kanserinin İdarəsi

EGFR mutasiyası nədir və niyə ağciyər xərçəngi ilə vacibdir? Bu test necə və necə müalicə olunur? Ümumiyyətlə bir EGFR mutasiyası var və proqnozunuzla əlaqədar nə deməkdir?

Baxış

EGFR pozitif akciğer kanseri, EGFR mutasyonu üçün pozitif olan akciğer kanserlerine aiddir. EGFR, normal hüceyrələrin səthində ağciyər xərçəngi hüceyrələri kimi xərçəng xərçəngi hüceyrələrinin mövcud olduğu bir epiteliya böyümə faktor reseptorudur.

EGFR mutasiyalar ağciyər adenokarcinoma (kiçik hüceyrə olmayan ağciyər xərçəngi şəklində) olanlarda ən çox yayılır, qeyri-çəkiclərdə ağciyər kanseri ilə daha çox müşahidə edilir və qadınlarda kişilərdəkindən daha çox olur.

EGFR üçün kodlayan gen bir mutasiya, ağciyər kanseri olan insanlar arasında ən yaygın "hərəkətli" mutasiyadır, yəni ağciyər xərçəngi hüceyrələrini doğrudan hədəf alan müalicələr mövcud olan ən ümumi genetik dəyişiklikdir. Son illərdə bu molekulyar profil ilə ağciyər kanserlərinin müalicəsində böyük irəliləyişlər olmuşdur. 2003-cü ildə Iressa (gefitinib) təsdiqindən başlayaraq EGFR haqqında hələ az anlayışa malik olmayan bir vaxtda - 2016-cı ildən etibarən ağciyər xərçəngi müalicəsi üçün təsdiqlənmiş yeni dərmanların təxminən yarısı bu xüsusi molekulyar profilə müraciət edir.

EGFR mutasiya nədir?

Bir EGFR mutasiya, EGFR (epidermal böyümə faktor reseptoru) proteinləri üçün "resept" aparan bir ağciyər xərçəngi hüceyrəsində DNT hissəsinə bir mutasiya (zərər) aiddir.

Hüceyrələrimizin hər birinin nüvəsi öz növbəsində genlərdən ibarət olan DNT-ni ehtiva edir. Bu genlər bədəndəki bütün proteinlər üçün bir plan kimi çıxış edirlər. Başqa sözlə, bizim genlərimiz bədənimizin bütün komponentlərini necə qurmaq haqda bir təlimat kitabında sözlərdir.

Bu genetik göstərişlərdən istifadə edilən bəzi zülalların hüceyrələrin böyüməsi və bölünməsini tənzimləmə prosesi iştirak edir.

EGFR yaratmaq üçün göstərişləri daşıyır bir gen zədələndi-mutasiya - anormal proteinlərə çevrilir.

Bu vəziyyətdə, anormal epiteliya böyümə reseptoru (EGFR) zülalları. Bu anormal zülallar, öz növbəsində, hüceyrənin böyüməsini tənzimləyən bir "qeyri-normal" funksiyanı yerinə yetirir. Bu genin mutasiya edilə biləcəyi bir neçə müxtəlif yol vardır (aşağıya bax).

EGFR nədir?

Bizim hüceyrələrimiz səthdə bir çox antigen (unikal proteinlər) var. EGFR (epidermal böyümə faktor reseptoru) xərçəng hüceyrələrinin səthində olduğu kimi normal hüceyrələrə də aid olan bu zülallardan biridir. EGFR bir işıq kimi qəbul edilə bilər. Hüceyrənin kənarında böyümə faktorları (bu halda tirosin kinazlar) EGFR'ye bağlanırsa, böyümək və bölmək üçün izah edən hüceyrənin nüvəsinə bir sinyə göndərilir.

Bəzi xərçəng hüceyrələrində bu protein çox həssasdır. Nəticədə bir "işıq" mövqeyində qalan bir işıq anahtarı ilə müqayisə edilir, bir hüceyrənin böyüməyə davam etməsini və başqası dayandırılsa belə bölünməsini izah edir. Bu yolla bir EGFR mutasiyası bəzən "aktivləşdirici mutasiya" olaraq adlandırılır.

İndi bir sıra xərçəng hüceyrələrində bu proteini "hədəfləyən" tirozin kinaz inhibitorları mövcuddur.

Bu preparatlar hüceyrənin içərisinə gedən siqnalları blok edir və hüceyrənin böyüməsi dayanır.

Risk faktorları və yayılma

Bir EGFR mutasiya Birləşmiş Ştatlarda ağciyər kanseri olan insanların təxminən 15 faizində iştirak edir, baxmayaraq ki, bu rəqəm Şərqi Asiya əhalisinin sayı 35-50 faizədək artır.

Ən çox ağciyər adenokarsinoması adlanan qeyri-kiçik hüceyrə ağciyər kanserinin növü olan insanlardır. (Bu kanserlər də "qeyri-skuamöz kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi" olaraq adlandırılır). Hal-hazırda ağciyər kanserlərinin təxminən 85 faizi qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər kanseridir və bunlardan 50 faizi ağciyər adenokarsinomlarıdır.

EGFR mutasiyalar:

• Qadınlarda kişilərdən daha çox olur. ( Kişilərdə ağciyər xərçəngi və kişilərdə ağciyər xərçəngi arasında bir çox fərq var)
• Ağciyər adenokarsinomu olan kəslərdə ən çox görülən (lakin kiçik hüceyrə olmayan ağciyər xərçəngi digər subtipləri olan insanlar da ola bilər).
• Çox vaxt heç vaxt siqaret çəkənlər və ya az miqdarda çəkilmiş insanlar tapılmadı. (Heç bir siqaret çəkən şəxs ömür boyu 100 və ya daha az siqaret çəkən bir insan kimi müəyyən edilir). Əksər EGFR ifadə edən ağciyər xərçənginlərin yüzdə 15i isə siqaret çəkənlər içərisində ağciyər kanserləri bu mutasyona sahib olma ehtimalı daha çoxdur.
• Ağciyər xərçəngi olan gənclərdə daha çox görülür. (EGFR mutasyonları genç yetişkinlerde akciğer kanserlerinin yaklaşık% 50'sinde bulunur.)
• Asiyalılar, xüsusilə də Şərqi Asiya əhalisi olan insanlar daha çox yayılırlar.
• Afrikalı amerikalıların Qafqazlara nisbətən daha az olması.

Gen testi

İndi də təklif olunur kiçik hüceyrə hüceyrəsi olmayan ağciyər xərçəngi olan hər kəs , xüsusilə də ağciyər adenokarsinoması, ağciyər xərçəngi hüceyrələrində genetik anormallıqların olması üçün onların şişlərində edilən molekulyar profilləri (gen testi) var.

Xərçəng hüceyrələrindəki gen mutasiyalarını genlər və məmə xərçənginə dair bütün müzakirələrlə eşitdirmək çətin ola bilər. Lakin, doğuşdan törətdikləri irsi gen mutasiyalarından fərqli olaraq, molekulyar profillə malik olan mutasiyalar əldə edilən gen mutasiyalarına (somatik mutasiyalara) sahibdirlər. Bu mutasiyalar doğumda mövcud deyil, daha sonra həyat müddətində inkişaf edir. bir hüceyrə xərçəng hüceyrəsinə çevrilir.

Xərçəng hüceyrələrində çox sayda mutasiya ola bilər, ancaq bir çoxu kanser prosesində birbaşa iştirak edir. Bu mutasiyalar bir xərçəng hüceyrəsinin böyüməsinə və inkişafına yol açan anormal proteinlərin istehsalına gətirib çıxarır. Bu anormal zülallar xərçəng böyüməsi və yayılması "sürür" və buna görə də onların istehsalı üçün məsul genetik mutasiyalar "sürücü mutasiyalar" adlanır. Bəzi, lakin "sürücüsüm mutasyonları" hamısı, bir dərmanla hədəflənə biləcəyini ifadə edən "hədəfli mutasiyalar" və ya "hərəkətli mutasiyalar" olur.

Xərçəng adenokarsinomu olanların 60 faizi sürücünün mutasiyalarının mövcud olduğu təxmin edilir və xərçəng biologiyası anlayışımız artdıqca bu sayı, həmçinin digər formalarda ağciyər xərçəngi şəklində sürücü mutasiyalarının artması gözlənilir. Ümumi sürücünün mutasiyalarına şunlar daxildir:

• EGFR mutasiyalar
• ALK düzəlişləri
• ROS1 düzəlişləri
• MET amplifikatları
• KRAS mutasiyalar
• HER2 mutasiyalar

Bu anormalliklerdən birində məqsədli müalicələr artıq mövcuddur. Bu dərmanlar xərçəng hüceyrələrini xüsusilə hədəfləyir və tez-tez bütün sürətlə inkişaf edən hüceyrələri hədəfləyən ənənəvi kimyəvi terapiya dərmanlarına nisbətən daha az yan təsir göstərir.

Bundan başqa, klinik tədqiqatlar digər növ növlər və genetik dəyişikliklər, eləcə də müxtəlif növ ağciyər xərçəngi növləri üçün hazırlanır. Ümumiyyətlə, insanlar adətən bu mutasiyalardan bir neçəsinə malik deyillər. Məsələn, EGFR mutasiyası olan bir kəs üçün də ağciyər xərçəngi hüceyrələrində ALK düzəlişinə və ya KRAS mutasyonuna malik olma ehtimalı (lakin mümkün deyil).

Diaqnoz

Toxuma Biopsiyası

Geni test etmək üçün, şişinizin bir nümunəsini əldə etmək lazımdır. Çox vaxt test, ağciyər biopsiyası zamanı əldə olunan toxuma nümunəsini tələb edir. Bu, bir bronkoskopiya zamanı və ya açıq bir ağciyər biopsiyası zamanı bir iğne biyopsi yolu ilə edilə bilər. Bəzən test ağciyər xərçəngi əməliyyatı zamanı tamamilə çıxarılmış bir şiş üzərində aparılır.

Liquid Biopsy

2016-cı ilin iyun ayında EGFR mutasiyalarının aşkar edilməsi üçün yeni bir maye biopsiya testi təsdiqləndi. Daha invaziv toxuma biyopsilindən fərqli olaraq, bu test sadə bir qan testi ilə edilə bilər. Hal-hazırda bu testlər tədqiqat sayılır və yalnız ağciyər xərçəngi diaqnozu və müalicəsi üçün istifadə edilmir, lakin çox vəd verir. Bu testlər, EGFR müsbət ağciyər xərçəngi ilə gələcəkdə gerçək zamanlı insanları izləmək imkanı verəcəyinə ümid edir. Hal-hazırda, yalnız bir şişin, EGFR'yi, ağciyər taramalarında cavab verməməsi (böyüməyə və ya yayılmağa başlamadığında) hədəf alan müalicələrə müqavimət göstərdiyini öyrənirik. Liquid biyopsiler həkimlərə bir şiş öyrənmə fürsətini verəcəkdir və buna görə daha effektiv müalicəyə - mümkün olduğundan daha tez dəyişir.

Xərçəng hüceyrələrində genetik dəyişikliklər

Ağciyər xərçəngi üçün molekulyar profilləri və hədəflənmiş müalicələri yaxşı başa düşmək üçün bir neçə əsas genetik prinsipi müəyyənləşdirmək faydalıdır. Xərçəng hüceyrələrində baş verə biləcək müxtəlif dəyişikliklər mövcuddur. Bunlar:

• Mutasiyalar - Bir mutasiya bir gen meydana gətirən DNT sekansında bir dəyişiklikdir.
• Tənzimləmələr - Yenidən tərtibatda DNT-nin sırası yenidən təşkil edilir.
• Translokasiya - Bu dəyişikliklər bir xromosomun bir hissəsinin DNT-nin fərqli bir bölgəsinə köçürüldüyü zaman meydana gəlir.
• Gen füzyonu - Bir "füzyon" geni bir translokasyon normal olaraq bir yerdə olmayan iki genin birləşdiyi zaman meydana gəlir.
• Amplifikasiya bir genin bir neçə nüsxəsinin istehsalına aiddir və xərçəng hüceyrələrində yayılır.

Həm də müxtəlif növ mutasiyalar var. Bunlardan bəziləri, sadəcə, aşağıdakıları ehtiva edir:

• Point mutasiyalar - Bir nöqtə mutasiya bir baza başqa bir yerin dəyişdirildiyi bir mutasiyaya istinad edir.
• Silinmələr - Silinmə zamanı genetik maddənin bir parçası gendən silinir və silinir
• Eklemeler - Bir eklemede gene bir parça gene eklenir.

Türləri

Bir EGFR mutasiyası tək bir gen anormallığına aid deyil. Əksinə, mutasiya növündə (yuxarıda göstərildiyi kimi) və bir gen mutasiyasının yerləşdiyi yerlərdə fərqlənən bir çox fərqli EGFR mutasiyalar var. Başqa sözlə, EGFR'nin genetik olaraq dəyişdirilə biləcəyi bir çox yol var

EGFR'teki mutasiyalar, ekson 18-21'de farklı yerlerde meydana gelebilir. En sık görülen EGFR mutasyonları (yaklaşık yüzde 90) ya ekson 19 delesyonu (eksik genetik madde) ya da exon 21 L858 noktalı mutasyonlardır. (Tez-tez müqavimət ilə baş verən aşağıdakı T790 mutasiyalarına baxın.)

Müalicə

Hal hazırda EGFR müsbət ağciyər adenokarsinomunu müalicə etmək üçün üç FDA tərəfindən təsdiqlənmiş dərmanlar, eləcə də skuamöz hüceyrə karsinoması və EGFR pozitif davamlı ağciyər xərçəngi üçün birdir. Bu dərmanlar tirozin kinaz inhibitorları olaraq adlandırılır. EGFR proteininin fəaliyyətini maneə törədirlər.

Ağciyər adenokarsinoması üçün təsdiq edilmiş dərman preparatları:

• Tarceva (erlotinib)
• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)

T790 mutasiyalar üçün təsdiq edilmiş dərmanlar aşağıdakılardır:

• Tagrisso (osimertinib)

Bu dərmanların "nəsilləri" haqqında onkoloq sözlərinizi eşitdirə bilərsiniz. Tarceva, ilk nəsil EGFR inhibitorudur, Gilotrif ikinci nəsildir və üçüncü nəsil EGFR inhibitoru olan Tagrisso.

Lung adenokarsinoması üçün EGFR inhibitorları

EGFR müsbət ağciyər adenokarsinomu üçün üç dərman vasitəsi mövcud olan həkimlər bu tirozin kinaz inhibitorlarından hansıları xüsusi xərçənginiz üçün yaxşı işləyə bilərlər?

Müəyyən bir EGFR inhibitorunun seçilməsi, əsasən onkologunuzun seçiminə (və yerinizə) asılıdır. Kiçik fərqlər var. Iressa, ən az yan təsirlərə sahib olma şöhrətinə sahibdir və digər əsas dərman şərtləri olan və ya yaşlı insanlar üçün ilk seçimdir. Əksinə, Gilotrif bir az daha çox yan təsirə (xüsusilə ağız yaralarına) malik ola bilər, lakin daha geniş bir ümumi sağalma fayda əldə edə bilər. Gilotrif, exon 19 geninin silinməsi olan insanlar üçün də bir az daha yaxşı işləyə bilər. Bununla yanaşı, sizin onkologunuzun xüsusi xərçəngi ilə düşünmək istəyən digər amillər də var.

Ağciyərlərin EGFR və Skuamöz Hücre Karsinomu

EGFR yolunun EGFR mutasiyalarına malik olmayan ağciyər skuamöz hüceyrə karsinoması olan insanlar üçün də istifadə edilə bilər, ancaq fərqli bir mexanizm.

Bu kanserləri idarə edən bir EGFR mutasiya əvəzinə, böyümə əvəzinə EGFR amplifikasiyasına aiddir . Bir EGFR mutasyonunu hedeflemek üçün tirozin kinaz inhibitörleri kullanmak yerine, anti-EGFR antikorları sinyal yolunu kesmek üçün hücrenin dışına (EGFR mutasyonu olmayan kanserlerde) EGFR'ye bağlanan bir ilaç sınıfıdır.

Portrazza (necitumumab) əvvəlcədən müalicə almayan ağciyərlərin inkişaf etmiş skuamöz hüceyrə karsinoması olan insanlar üçün 2015-ci ildə kemoterapi ilə təsdiqləndi. Portrazza, EGFR-nin fəaliyyətini maneə törətmiş monoklonal antikor (manqan antikor). Erbitux (cetuximab) və Vectibix (panitumumab) dərmanları kimi anti-EGFR antikor müalicəsi dərmanları digər kanserlərlə də istifadə edilmişdir.

Ağızdan verilmiş adenokarsinom üçün istifadə edilən dərmanlardan fərqli olaraq, anti-EGFR terapiya dərmanı Portrazza intravenöz olaraq verilir.

Müalicəyə qarşı müqavimət

Təəssüf ki, ağciyər xərçənginləri əvvəlcə tirozin kinaz inhibitorlarına çox yaxşı cavab verə bilərlər, lakin zamanla həmişə dayanıqlı olurlar. Müqavimət inkişafdan əvvəlki vaxt miqdarı əhəmiyyətli dərəcədə dəyişə bilər. Müalicənin başlanğıcı ilə müqavimətin inkişafı arasındakı median vaxt 9 ilə 13 ay arasında olsa da, bu dərmanlar bəzi illərdə bəzi insanlar üçün təsirli qalır.

Cari vaxtda biz ümumiyyətlə yenə böyüməyə və ya yayılmağa başlayanda bir şişin dayanıqlı olduğunu anlayırıq. Təkrarlanan biopsiya, sonra da molekulyar profilləri çox vaxt o dövrdə aparılır. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, maye biopsiyalar bir şişin gələcəkdə dayanıqlı olmağının müəyyənləşdirilməsinin bir yolu olacaqdır.

Dözümlü EGFR Pozitif Akciğer Kanserinin Müalicəsi

EGFR mutasiyalarının bir neçə növü olduğu kimi, kanserlərin müqavimət göstərə biləcəyi bir neçə mexanizm var. Xərçəng hüceyrələri həmişə dəyişir və tez-tez istifadə olunan dərmanlara davamlı olan mutasiyalar yaradır.

İnsanların təxminən yarısında, ikinci bir mutasiya - EGFR T790 adlı exon 20 silinməsi inkişaf edir. Bu mutasiya EGFR bölgəsini təsir edir ki, birinci və ikinci dərəcəli tirozin kinaz inhibitorları (Tarceva kimi) yuxarıdakı bütün üç dərmanı (Tarceva, Gilotrif və Iressa) bağlayır. Metastatik EGFR T790 mutasiya olan müsbət olmayan kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olanlar üçün, Tagrisso ya da AZD9291 (osimertinib) dərman preparatı təsdiq edilmişdir. Buna baxmayaraq, müqavimət ilk nəsil dərmanlarla inkişaf edildiyi kimi, əldə edilmiş müqavimət də üçüncü nəsil tirozin kinaz inhibitorlarına inkişaf edə bilər. Ümid edirəm ki, dərmanlar davamlı şişlər üçün inkişaf etdirilməyə davam edəcək, belə ki, bir çox insanlar ağciyər xərçəngi ilə müalicə edilməyən, lakin bu dərmanlarla yoxlanılan kronik xəstəlik şəklində yaşayacaqlar.

Metastazlarda Bra ilə əlaqə

Təəssüf ki, qan-beyin bariyerinin olması səbəbindən, beyində xətti mayeləşdirən hüceyrələrin sıx şəkildə örülmüş bir hüceyrəsi olan bu dərmanların bir çoxu beynə gedən xərçəng hüceyrələrinə çata bilmir. Qan-beyin maneəsi toksinlərin beynə çatma qabiliyyətini məhdudlaşdırmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur, lakin təəssüf ki, tez-tez kemoterapi və hədəflənmiş müalicələrin beynə çatmasına mane olur. Ağciyər xərçəngi beynə yayılmağa məcbur olduğu üçün , beyin metastazları olan ağciyər xərçəngi üçün əhəmiyyətli bir problem olmuşdur.

Hal-hazırda klinik tədqiqatlarda tədqiq olunan bir dərman preparatı - AZD3759 qan-beyin bariyeri ilə nüfuz etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur və bu dərman və ya digərləri qiymətləndirilən EGFR mutasiya müsbət ağciyər xərçəngi olan və həmçinin beyin metastazları və ya leptomeningeal xəstəlik olanlara kömək edə biləcəyinə ümid edir .

Yan təsirləri müalicə

İnsanların təxminən 80 faizi iştirak edən tirosin kinaz inhibitorlarının ən ümumi yan təsiri dəri döküntüləridir. Daha tez-tez, diareya də baş verə bilər.

Tarceva (erlotinib) dəri döküntüsü (və digər tirozin kinaz inhibitorları dırnaqları) üzə, yuxarı sinə və arxada meydana gələn sızanağa bənzəyir. Döküntü aspektinə görə, heç ağ başları olmadıqda, aktual kortikosteroid krem ​​(məsələn, bir hidrokortizon kremi) istifadə olunur. Ağ başlar varsa və döküntü yoluxmuş görünürsə, şifahi antibiotiklər istifadə olunur. Bəzi dərmanların dozasının azaldılması lazımdır.

Klinik araşdırmalar

Əvvəl qeyd edildiyi kimi, həm də bu dəyişiklikləri müalicə etmək üçün ağciyər xərçəngi və hədəf müalicə ilə genetik dəyişikliklərin müəyyənləşdirilməsində böyük irəliləyişlər olmuşdur. EGFR mutasiya müsbət ağciyər xərçəngi müalicəsi üçün başqa dərmanlara baxan və kanser hüceyrələrində digər molekulyar dəyişikliklər üçün müalicə edən bir çox klinik sınaq var.

Milli Xərçəng İnstitutuna görə, ağciyər xərçəngi olan insanlar klinik sınaqlarda iştirak etməyi düşünməlidir. İndi istifadə edilən dərmanların çoxu yalnız bir müddət əvvəl klinik bir sınaq hissəsi kimi təqdim edilmişdir. Ağciyər xərçəngi təşkilatlarının bir çoxu ağciyər xərçəngi olan hər kəs üçün uyğun bir ağciyər xərçəngi klinik sınaq təşkil etmək üçün birlikdə çalışmışdır. Bu pulsuz xidmət sayəsində, klinisyenler xüsusi ağciyər xərçəngi ilə dünyanın hər hansı bir yerində baş verən klinik sınaqlara uyğun ola bilərlər.

Dəstək və mübarizə

Əgər yaxınlarda ağciyər xərçəngi ilə diaqnoz qoyulsanız, xərçəng haqqında məlumat almaq üçün vaxt ayırdığınız ən yaxşı şeylərdən birini edirsiniz. Burada yaxşı xərçəng məlumatlarını necə tapmaq olar , eləcə də yeni diaqnoz qoyulduğunuz zaman ilk addımlardan bəziləri.

Xərçənginə dair öyrənmələrə əlavə olaraq, bir xərçəng xəstəsi olaraq özünüz üçün necə müdafiə ediləcəyini öyrənmək çoxları üçün fərq yaradır. Ağ ağciyər xərçəngi lentlərindən daha çox pambıq lentlərə daha çox alışdıqları halda, ağciyər xərçəngi dəstəkləyən cəmiyyət , güclü və daha güclü olur. Bir çox insanlar bu dəstəyi qruplara və cəmiyyətlərə yalnız "orada olmuş" bir insandan dəstək tapmaq yolu ilə deyil, xəstəliyə dair ən son araşdırma ilə yanaşı qalma üsulu kimi kömək etmək üçün faydalıdırlar.

Ağciyər xərçəngi üçün müalicə və şükür yaşamaq nisbəti yaxşılaşır və çox ümid var. 2015 və 2015-ci illər arasında 2015-ci ildən əvvəl 40 illik dövrdə təsdiqlənmiş yeni müalicələr daha çox idi. Yenə xərçəng bir sprint deyil, marafondur. Əgər xərçənglə mübarizə aparırsınızsa, ailənizə və dostlarınıza müraciət edin və onlara kömək etsin. Xərçənglə müsbət rəftarın olmasına baxmayaraq, bəzən faydalıdır, ancaq bir neçə yaxın dostunuz olduğundan əmin olun ki, tamamilə açıq ola bilərsən və bu qədər müsbət və qorxulu hissləri ifadə edə bilərsiniz. Əgər diaqnoz qoyulan sevilən birinizsə, xərçənglə yaşamaq istərdinizsə bu düşüncələrə baxın.

_Mənbələr:

_{Greenhalgh, J., Dwan, K., Boland, A. və digərləri. İdeal epidermal böyümə faktor reseptorunun (EGFR) mutasiya pozitiv qeyri-skuamöz qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin ilk müalicəsi. Sistemli Baxışların Cochrane Veritabanı . 2016. 5: CD010383.}

_{Hasegawa, T., Ando, ​​M., Maemondo, M. et al. Platin dublet kemoterapiyasına qarşı birinci dərəcəli EGFR tirosin kinaz inhibitorunu qəbul edən epidermal böyümə faktorunun qəbuledici (EGFR) mutasiyalarını saxlayan qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi xəstələrinin proqressiv yaşaması üçün siqaretin vəziyyəti: prospektiv randomizə edilmiş sınaqların meta-təhlili . Onkoloq . 2015. 20 (3): 307-15.}

_{Tan, C., Cho, B. və R. Soo. Epidermal böyümə faktor amil reseptorunda - möhtac olmayan kiçik hüceyrəli ağciyər kanserində yeni nəsil epidermal böyümə faktor reseptor tirozin kinaz inhibitorları. Ağciyər xərçəngi . 93: 59-68.}

_{Tan, D., Yom, S., Tsao, M. et al. Akciğer Kanserinin öyrənilməsi Beynəlxalq Birliyi, EGFR mutasyonunun müsbət olmayan kiçik hüceyrəli ağciyər kanserinin optimallaşdırılması mövzusunda konsensus bəyanatı: 2016-ci ildə statusu. Toraks Onkologiyası Jurnalı . 2016 May 20. (Epub qabaqda çap olunur).}

_{Vanderbilt Xərçəng Mərkəzi. MyCancerGenome.org. Qeyri-Kiçik Hücreli Ağciyər Xərçəngi EGFR (NSCLC). Gündəm 06/18/15. https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}