Əvvəlcədən ağciyər xərçəngi olanlar üçün həyəcanlı müalicələr
Kimyoterapiya bədəndə sürətlə bölünən xərçəng hüceyrələri kimi hüceyrələri hədəf alır, immunoterapiya isə insanın immunitet sistemini hədəfləyir və xərçəng hüceyrələrini öz başına tanımaq və hücum etmək üçün stimullaşdırır. Başqa sözlə, immunoterapiya bir insana xərçənglə mübarizə aparmaq üçün özünün ən yaxşı alətindən (öz immun sağlamlığını) istifadə etməyə imkan verir.
İdeal olmayan kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (KHDAK) olan insanlar üçün yaxşı xəbər, yeni immünoterapilərin elm adamları tərəfindən hazırlanmış və inkişaf etdirilməsinə davam edir.
Bu müalicələr, əlbəttə ki, inkişaf etmiş ağciyər xərçəngi müalicə etmir, ancaq onlar sizə və ya sevdiklərinizə daha yaxşı hiss edə və hətta daha uzun yaşaya bilərlər.
Ağciyər xərçəngi şərtləri
Əməliyyatın qabaqcıl KHDAK-ni müalicə etmək üçün istifadə olunan immunoterapiyalara daxil edilməzdən əvvəl ağciyər xərçəngi ilə bağlı bir neçə şərt müəyyən etmək vacibdir.
Qeyri-kiçik hüceyrə ağciyər xərçəngi nədir (NSCLC)?
Ağciyər kanserinin iki əsas növü vardır: qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi və kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi, qeyri-kiçik hüceyrə daha çox yayılır. Əslində, ağciyər kanserlərinin təxminən 80-85 faizi qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər kanseridir.
"Akciğer kanseri" terimini duyduğunuzda, bir kişi genellikle kiçik hücreli ağciyər kanserine değinmekle birlikte, bu daima doğru deyildir.
Kiçik kiçik hüceyrə ağciyər xərçəngi (NSCLC) nədir?
Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər kanserində malign (xərçəng) hüceyrələri ağciyər toxumasında bir şiş meydana gətirmək üçün sürətlə və nəzarətsiz inkişaf edir. Xərçəng böyüdükcə, bədənin, sümüklərin, qaraciyərin və ya digər ağciyər kimi bədənin içərisində olduğu kimi, limfa düyünlərinə yayılmağa başlaya bilər.
Bir sıra testlərə əsasən (məsələn, şişlərin biopsiyası və CT scan kimi görüntüləmə testləri) KQBK-nin mərhələsi müəyyən edilir. Ətraflı KHDAK ümumiyyətlə mərhələ IIIb ya da mərhələ IV kanserinə aiddir, yəni kanser müəyyən limfa düyünlərinə və / və ya uzaq sahələrə (bu metastaz adlanır) yayılmışdır.
İmmün Sistem Nəzarət Noktaları Nədir?
İmmunoterapiyi anlamaq üçün, bağırsaq xərçəngi immunoterapiyası hədəf alan molekullar olduğu üçün immunitet sisteminin nə olduğu ideyalarını qəbul etmək vacibdir.
İmmunitet sisteminin keçid məntəqələri normal bir insanın immun hüceyrələrində yerləşdirilir və bir insanın immunitet sistemini sağlam, normal hüceyrələrə, yalnız xarici, anormal hüceyrələrə (yoluxmuş hüceyrələrə) hücum etməyə mane olur.
Xərçəng çətin olsa da, çünki bir şəxsin immunitet sisteminə hücumdan qaçınmadığı bir yol bu nəzarət nöqtəsi proteinlərini meydana gətirmək və ifadə etməkdir. Amma xərçəng immunoterapiyası bu orqanların bədəni həqiqətən xarici xərçəngi tanıyacaq və ona bir hücum başlatması üçün buraxmaq üçün çalışır.
Ağciyər xərçəngi üçün immunoterapiya: PD-1 antikoru
NSCLC immünoterapi ilə hədəf olan bir immunitet sisteminin əsas nöqtəsi normal olaraq T hüceyrələrində yerləşdirilən, lakin ağciyər xərçəngi hüceyrələri tərəfindən hazırlanmış və ifadə edilə bilən bir reseptor olan proqramlaşdırılmış ölümdür (PD-1).
Normalda bu immunitet keçid məntəqəsi ağciyər şişinin sahəsinə bağlıdır, buna görə immunitet sistemi xərçənglə mübarizə aparır. Lakin PD-1'yi blok edən dərmanlarla immunitet sistemi cavab verə və xərçəng hüceyrələrinə hücum edə bilər.
Hal-hazırda PD-1 antikorları (və ya PD-1 kontrol nöqtəsi inhibitorları) olan iki dərman var və onlar qabaqcıl KHDAK-ni müalicə etmək üçün FDA tərəfindən təsdiqlənirlər.
Bu dərmanların hər ikisi iki həftədən üç həftəyə qədər infuziya (damar vasitəsilə) olaraq verilir. Bu iki dərman:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Nivolumabın baxışları
PD-1 antikoru kimi, nivolumab inkişaf etmiş KHDAK olan insanların bir sıra sınaqlarında tədqiq edilmişdir. Məsələn, New England Journal of Medicine -də 2015-ci ilin bir faza tədqiqatı, inkişaf etmiş NSCLC platin tərkibli bir kemoterapi rejimi dövründə və ya sonrasında irəlilədiyi insanlarda docetaxel ilə müalicəyə qarşı nivolumab müalicəsini müqayisə etdi. Nivolumab qəbul edənlər docetaxel qəbul edənlərə nisbətən daha uzun ömür sürdülər - nivolumab qrupundakı 9,2 aylıq median sağ qalanı, docetaxel qrupunda 6 aya bərabər idi.
Bir tərəfdən, Taxotere (docetaxel) əvvəllər müalicə olunan qabaqcıl KHDAK olan insanlar üçün ənənəvi olaraq verilmiş bir kemoterapidir , beləliklə, bu tədqiqat yeni immunoterapiya ilə müalicə metodikası ilə müqayisə edilir.
Sağkalma fayda ilə yanaşı, nivolumab bu işdə docetaxelə nisbətən daha yaxşı idi, çünki yaxşıdır, çünki immunoterapiya ilə bağlı böyük narahatlıq insanın immunitet sisteminin yalnız xərçəng hüceyrələrinə deyil, sağlam orqanlara da hücum edəcəkdir.
Ən əhəmiyyətli mənfi təsirlərdən biri olan həkimlər, xərçəng müalicəsi ilə əlaqədar narahatlıq verən pnevmonitdir. Bu, dərmanı ağciyər iltihabı tətikləyərkən (pnevmoniya ilə görən bir infeksiya deyil). Həkimlər xüsusilə ağciyər xərçəngində azalmış olan ağciyər funksiyasını pozduğundan, pnevmonitdən narahatdırlar. Bu çalışmada pnömonit nivolumab qrupunda nadir hallarda meydana gəldi və meydana gəldiyi zaman aşağı dərəcədə idi.
Dedi ki, həkimlərin diqqətini çəkən nivolumab ilə əlaqəli bəzi mənfi təsirlər (pnevmonitdən başqa):
- Dəri problemləri (məsələn, dəlil və qaşınma)
- Sindirim problemləri (məsələn, diareya)
- Anormal canlı ferment qan testləri
- Tiroid problemləri
- Infuziya ilə əlaqədar reaksiyalar
Pembrolizumab'a baxış
Pembrolizumab, onların ağciyər xərçəngi (bir EGFR mutasiya və ya bir ALK translokasiya ) müəyyən genetik anormallıq olmayan və onların şiş hüceyrələrinin ən azı yarısı PD-L1 üçün müsbət olan insanlarda qabaqcıl NSCLC müalicə təsdiq FDA edir. PD-L1 normal olaraq T-hüceyrələrində PD-1 ilə əlaqəli olan xərçəng hüceyrələrinə hücumdan qoruyan proteindir.
Pembrolizumab, həmçinin, PD-L1 üçün şiş hüceyrələrinin lekelenmeyeceğinden asılı olmayaraq, kemoterapi ilə yanaşı inkişaf etmiş qeyri-sualtı KQDK ( ağciyər adenokarsinoması ) müalicəsi üçün də təsdiq edilmişdir.
2016-cı ildə New England Journal of Medicine adlı bir araşdırmada, inkişaf etmiş NSCLC və PD-L1 ifadəsi olan insanlar, şiş hüceyrələrinin ən az yüzdə 50'sində, daha az advers təsirləri ilə (10,3 aya qarşı 6 ay) daha təhlükəsizdir) ənənəvi platin bazlı kimyəvi kemoterapiyadan keçmiş insanlardan daha çoxdur.
Xüsusilə, xəstəliyin irəliləməsi və ya ölümünün baş verdiyi nöqtəyə, xəstələr pembrolizumab və ya kemoterapi almaq üçün randomizə edilmiş müddət kimi irəliləməz yaşaması müəyyən edilmişdir.
Bu çalışmada, pembrolizumab qəbul edənlərin yüzdə 27'sinde, kemoterapi alanların yüzdə 53'üne qarşı ciddi mənfi təsirlər görüldü.
Ümumiyyətlə, pembrolizumab ilə müalicə olunanların ən ümumi mənfi təsiri aşağıdakılardır:
- Diareya
- Yorğunluq
- Atəş
Pnevmoniya qrupu, pembrolizumab qrupunda, kemoterapi qrupuna nisbətən yüksək nisbətdə (yüzdə 5,8 ilə yüzdə 0,7) meydana gəldi.
Ağciyər Xərçəngi üçün İmmünoterapiya: PD-L1 Antikor
Atezolizumab , xəstəliyi platin tərkibli kemoterapi dövründə və ya sonrasında pisləşməyə davam edən qabaqcıl KHDAK olan xəstələrin müalicəsi üçün FDA tərəfindən təsdiq edilmiş bir dərmandır.
Atezolizumab bir PD-L1 antikoru olduğu üçün nivolumab və ya pembrolizumabdan bir qədər fərqlidir. Başqa sözlə, xüsusilə PD-L1, normal olaraq PD-1 (T hüceyrələri üzərində bir reseptor) ilə əlaqəli olan xərçəng hüceyrələrinə hücumdan qoruyan proteindir. Digər iki dərman kimi, atezolizumab da infuziya kimi verilir.
2017-ci ildə Lancetdə edilən bir araşdırmada qabaqcıl KHDAK üçün platin bazlı əvvəlcədən kemoterapi alan insanlar , atezolizumab ya da docetaxel almaq üçün randomize edildi.
Bəzi görkəmli nəticələr şiş bölgəsində şiş hüceyrələrinin və ya immunitet hüceyrələrinin PD-L1 (medianın atezolizumab ilə 9.8 ay və docetaxel ilə 9.6 ay) pozitiv olub-olmamasından asılı olmayaraq, atezolizumab və docetaxel qəbul edənlərin ümumi sağalma dərəcəsinin yaxşılaşdığını göstərir ).
Bundan əlavə atezolizumab qrupunda dosetaksel qrupuna nisbətən daha az müalicə ilə əlaqəli mənfi təsirlər görülmüşdü (yüzdə 15 qarşı% 43).
Atatolizumab qəbul edən insanların ən ümumi təsirləri bunlardır:
- Yorğunluq
- Bulantı
- Az iştah
- Zəiflik
Pnömonit atezolizumab qrupundakı xəstələrin yüzdə 1,6'ında meydana gəldi, bu da aşağı və 1 faizdən az şiddətli (3 və ya 3-cü dərəcəli) pnevmonit idi.
Üfüqdə immunoterapiya
Qeyd etmək vacibdir ki, inkişaf etdirilən bir çox digər immunitet keçid inhibitorları var. Sizi və ya seviləninizin inkişaf etmiş ağciyər xərçənginə müalicə olunmasında onların rolunu müəyyənləşdirmək üçün əsas bu dərmanların III mərhələdə araşdırmaların nə dərəcədə yaxşı olduğu ilə müəyyən edilir.
Məsələn, ipilimumab adlanan boru kəmərində bir immunoterapiya metastatik melanoma olan insanlarda sağkalımı uzadır. Bu preparat T hüceyrələrinin immunitet sistemində necə fəaliyyət göstərməsinin əsas tənzimləyicisi olan sitotoksik T-lenfosit antijeni 4 (CTLA-4) hədəfləyir. Ipilimumab, kemoterapi ilə kombinasiyada qabaqcıl KHDAK üçün müalicə kimi tədqiq edilir.
Bir sözdən
Müəyyən kanserlərin (ağciyər xərçəngi kimi) təkcə sürətlə və nəzarətsiz inkişaf etməsi ilə deyil, həqiqətən, bir insanın öz müdafiə sistemini, immunitet sistemini danışmaq və ya hiylə qurmaq olduqca inanılmazdır.
Yəni, xərçəng mütəxəssisləri artıq immunoterapiyanın aşkar edilməsi ilə üst-üstə sahibdirlər - gələcəkdə xərçənglə müalicə üsulunu dəyişdirməyə davam edəcək bir inqilabi fenomen.
Nəticədə, ağciyər xərçənginə necə müdaxilənin müəyyən edilməsi kompleks və vergitutma prosesidir və bəzən daha çox dərman həmişə doğru cavab deyildir. Xahiş edirik ailənizlə və həkiminizlə istəklərini, qorxularını və narahatlıqlarını müzakirə edin.
> Mənbələr:
> Amerika Xərçəng Cəmiyyəti. (2017). Qeyri-Kiçik Hüceyrə Akciğer Kanseri üçün İmmünoterapi.
> Gettinger S. (İyun 2017). Immunitetə nəzarət nöqtəsi inhibisyonu olmayan qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi immunoterapiyası. In: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M et al. PD-L1 Pozitif Kiçik-Hücreli Akciğer Kanseri üçün Pembrolizumab'a qarşı kemoterapi. N Engl J Med . 2016 Kasım 10; 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A et al. Əvvəllər müalicə olunmayan kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (OAK) olan xəstələrdə atezolizumab qarşı dosetakselə qarşı: bir mərhələ 3, açıq etiket, çox mərkəzli randomizə nəzarətli sınaq. Lancet . 2017 Yanvar 21; 389 (10066): 255-65.
Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. NSCLC-də Nivolumab: son dəlil və klinik potensial. Ther Adv Med Oncol . 2015 Mar; 7 (2): 85-96.