Bəlkə immunitet sistemi ağ qan hüceyrələrinin bakteriyalara çırpıldığını və ya bir xarici işğalçıya hücum edən antikorların görünüşünü gətirir - bunlar sizin bədəninizə səbəb olan bakteriya və viruslara qarşı vücudunuzun müdafiəidir. Ancaq immunitet sistemi daha çox kanser hüceyrələrinin aşkarlanması, axtarılması və məhv olma qabiliyyəti ilə tanınır.
İmmunitet sistemi kimi güclü qüvvə ilə, normal, sağlam hüceyrələr səhvən hücum edilməyincə, bir şeyə çarəsiz bir şey yığmaq yolu olmalıdır.
Xoşbəxtlikdən immunitet sistemi bu təhlükəsizlik nəzarəti ilə hazırlanır. Ancaq bir dəfə normal olan hüceyrələrdən yaranan xərçəng hüceyrələri bəzən bu təhlükəsizlik yoxlamalarını immunitet sisteminə hücumdan qaçınmaq üçün istifadə edə bilərlər. Bu təhlükəsizlik nəzarəti (həqiqətən boşluqlar) immunitet keçid məntəqələri kimi tanınır və nəzarət nöqtələrini çıxaran dərmanlar nəzarət nöqtəsi inhibitorlarıdır.
İmmün nəzarət nöqtələri
İş və lojistikte kritik proseslər kimi, cismin immunca cavab vermə qərarı çarxlar təkərlər hərəkətə gətirilməzdən əvvəl birdən çox "imzalamaq" və "təsdiqlər" tələb edir - hər bir şöbə eyni ağırlığı və İdarəetmə qərarı mütləq diktə etmir.
Beləliklə, bir neçə mürəkkəb təhlükəsizlik tədbirləri immunitet sistemini xarici işğalçılara qarşı həddən artıq təsir göstərməməyə və ya təhlükəli bir işğalçı üçün "özünü" tərkib hissəsini səhv etməyə kömək edir. Bu qoruyucu maddələr immunitet aşkarlanmasından qaçmaq üçün xərçəng hüceyrələri tərəfindən gizli şəkildə istifadə edilə bilər, ancaq onlar artıq immunitet sisteminə "görünməməli" olmaları üçün xərçəng hüceyrələrini silmək üçün narkotik istehsalçıları tərəfindən istifadə edilə bilər.
Bu bioloji iş qərarı, immunitetə cavab vermək bəzən əhəmiyyətli bir şəkildə "hüceyrə ölüm şöbəsi" ilə əlaqələndirməyi nəzərdə tutur, yəni, toxumalarda iltihablı cavabları tənzimləyən proqramlaşdırılmış ölüm 1 (PD-1) yoludur.
Checkpoint Inhibitorları T-hüceyrələrə Sifarişləri Siqnaya Almalarına Yardımlı Drugs edir
PD-1 yolunun T-hüceyrələrinə, hüceyrələrə çıxan və öldürən immunitet əsgərlərinə "birbaşa xətt" var; Ancaq T hücresi əsgərlərinin özlərini təşkil edəcəyi, cəbhə meydana gətirdikləri və xərçəng hüceyrələrini məhv etməyə başladığı bir şeydən çox uzaqdır.
Bununla əlaqədar, digər şöbələrdə T-hüceyrələri və onların fəaliyyəti haqqında məlumatlar var. Əsgərlərin gediş əmrlərini almadan əvvəl meydana gəlmələri lazım olan bir çox əlamət var.
Yürüş əmrlərinin verildiyini müəyyənləşdirən məsələlərdən biri əmr zəncirində görkəmli bir ümumi kimi xidmət edən PD1 reseptorudur. Xərçəng hüceyrələrinə qarşı müharibə elan etməkdən qətiyyətlə məsləhət verən bu general üçün iki "məsləhətçi" PDL-1 və PDL-2dir. Bu anti-döyüş məsləhətçiləri, PDL-1 və PDL-2, həqiqətən T-hüceyrələrində PD1 reseptorlarına bənzəyən molekullardır. Onlar bağladıqda, T-hüceyrələrinə dayanmaq üçün xərçəngə qarşı heç bir addım yoxdur.
Xərçəng hüceyrələri kütləvi istehsal etməyə çalışa bilər "Müharibə əvvəli məsləhətçilər"
Bəzən xərçəng hüceyrələri öz maraqlarına uyğun olaraq bir çox anti-müharibə məsləhətçisi edir. Xərçəng hüceyrələri daxil olmaqla, toxumaların hüceyrələrində PD-L1 və PD-L2-dən biri və ya hər ikisi T-hüceyrələrində PD1 reseptorlarına bağlanır və funksiyalarını inhibə edə bilərlər.
PD-1-nin T-hüceyrələri və digər hüceyrələrin səthindəki iki oyunçu arasında bu qarşılıqlı əlaqəni məhdudlaşdırmaq T-hüceyrələrinin daha aktivləşdirilməsinə və sürətli inflamatuar reaksiyaya səbəb olan bir sıra hadisələrə səbəb ola bilər.
PD-1 və ya PD-L1 hədəfləyən müalicələr
Bəzi xərçəng hüceyrələri böyük miqdarda PD-L1 istehsal edir ki, bu da onlara immun hücumdan qaçmağa kömək edir.
Dərman inkişafı tədqiqatçıları kanser hüceyrələrinə qarşı immun cavab artırmaq üçün PD-1 reseptorunu (ümumi) ya da PD-L1 ligandını (anti-müharibə məsləhətçisi) hədəfləyən monoklonal antikor müalicələrini edə bilər və müəyyən bir müalicədə istifadə olunur kanserlər.
Əvvəlcə müvəffəqiyyət sağlam bədxassəli şişlərlə müşahidə edildi, amma bu hədəflər hazırda lösemi, lenfoma və miyelom kimi hematoloji kanserləri, ya da qan xərçəngi üçün tədqiq edilir. Klassik Hodgkin lenfomasında, PD-1 blokadasına Hodgkin lenfomasının həssaslığına dair optimistlik olduğu üçün kanser hüceyrələrində PD-1 ligandının (PD-L1 / 2) istehsalı artmışdır.
Bu müalicələr bəzi təhlükəsizlik qüsurlarını aradan qaldıraraq immunitet sistemini artırdığından, bu, bəzi kəslərdə sağlam hüceyrələrə və əlaqədar yan təsirlərə xələl gətirə biləcək narahatlıq doğurur. PD-1-blokirovka edən antikorlarla əlaqəli olan mənfi hadisələr arasında qaşınma, dəlil və diareya daxildir. Daha az vaxtında onlar ağciyərlərdə, bağırsaqlarda, qaraciyərdə, böyrəklərdə, hormon quruluşlarında və ya digər orqanlarda daha ciddi problemlər yarada bilər.
PD-1 və ya PD-L1-ni hədəfləyən bir çox başqa müalicə indi həm də təkrarlanan və digər dərmanlarla birlikdə klinik sınaqlarda sınaqdan keçirilir. Bu müalicələrin yalnız bir neçəsi bu günə qədər xərçəngdə istifadə üçün FDA təsdiqini almışdır, lakin bir çoxları indi klinik sınaqlarda tədqiq olunur. Tədqiqatın davam etdiyi kimi, biz sistemin daha yaxşı başa düşülməsi və onu necə idarə edə biləcəyik.
> Mənbələr:
Ansell SM, Lesoxin AM, Borrello I və digərləri. Relapsed və ya Refrakter Hodgkin Lenfoma Nivolumab ilə PD-1 Blockade. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Xərçəng immünoterapiyasında immunitet nəzarət nöqtələrinin blokadası. Nat Rev Kanseri. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Kanserde PD-1 / PD-L1 immunitet keçiş nöqtəsini pozan terapevtik vəd: CD8 T hücresinin vasitəçiliyində anti-tumor fəaliyyətinin ortaya çıxması, müxtəlif solid tumorlarda görülməmiş klinik effektliyə gətirib çıxarır. J İmmünox Xərçəng . 2015; 3: 15.
Amerika Xərçəng Cəmiyyəti. Xərçəng müalicəsi üçün immunitet yoxlama nöqtəsi inhibitorları.