Sümük metastazları ilə kanser üçün sümük dəyişən dərmanlar

Sümük Metastazları və Adjuvan Tedavisi üçün Bisphosphonates və Denosumab

Sümüklərə (sümük metastazlarına) yayılmış xərçəng çox yaygındır və qırıqların və digər komplikasiyanın olması ilə bağlı böyük ağrı və əlilliyə səbəb ola bilər. Son illərdə sümük modifikasiya edən maddələr deyilən dərmanlar bir çox kanser üçün diaqnoz qoyulduqdan sonra sümük metastazlarını müalicə etmək üçün tövsiyə edilmişdir. Bu qəbildən bu dərmanlar yalnız qırıqların riskini azaldır, lakin bəzi hallarda sağalmanın yaxşılaşmasına səbəb ola bilər.

İkincil bir fayda olaraq, sümük dəyişən dərmanların hər iki kateqoriyası anti-xərçəng xüsusiyyətlərinə malikdir. Metastatik xərçəngi ilə yaşadığınız halda Zometa və denosumab kimi narkotiklər haqqında nə bilmək lazımdır?

Sümük Metastazları və Sümük Xərçəngi

İnsanlar sümüklərdə xərçəng haqqında eşitdikdə, çox şaşırtıcı ola bilər. İnsanlar "sümük xərçəngi" haqqında danışarkən çox vaxt sümük metastazlarına istinad edirlər; bədənin başqa bir bölgəsində başlayan və sümüklərə yayılmış olan kanserlər. Bu insanlar "sümük xərçəngi" termini istifadə edərkən, sümüklərə yayılmış xərçənglər sümük xərçəngi hesab edilmir. Məsələn, sümüklərə yayılmış döş xərçəngi sümük kanseri deyil, "məmə xərçəngi metastatik sümüklərə" deyil, ya da sümük metastazları ilə döş xərçəngi. Birincil sümük xərçəngi sümük metastazlarına nisbətən çox azdır. Mikroskop altında, sümük kanseri xərçəngli sümük hüceyrələrini göstərir. Əksinə, sümük metastazları ilə sümükdəki xərçəng hüceyrələri orijinal xərçənglə eyni toxumadır; döş xərçəngi, xərçəngli ağciyər hüceyrələri, kəllə kanseri və s.

Birincil sümük xərçəngi ilə birlikdə bir sümüyün içində tək bir şiş var. Sümük metastazları ilə sümüyün müxtəlif bölgələrində və ya bir neçə müxtəlif sümükdə xərçəng sübutudur.

Sümüyə yayılacaq xərçənglər

Döş xərçəngi, ağciyər xərçəngi, prostat xərçəngi və çoxlu miyeloma ən səmərəli sümüklərə yayılabilə bilən bir çox kanser var.

Sümüyə yayılan digər xərçənglər böyrək xərçəngi, mədə xərçəngi, kisə xərçəngi, uterin xərçəngi, tiroid xərçəngi və kolorektal kanserlər daxildir.

Sümük metastazları metastatik məmə xərçəngi (sümüklər metastazların ən çox yayılmış sahəsi) olan qadınların təxminən 70 faizində baş verir və döş xərçəngi olan sümük metastazları bu qadınlar (və kişilər) üçün ağrı və əlilliyin əhəmiyyətli səbəbidir. Bu insanların bir çoxu üçün, sümük metastazları, xərçəng ildən sonra və ya onilliklər ərzində bərpa olunduğu ilk əlamətdir. Döş xərçəngi üçün istifadə olunan bəzi hormonal müalicələrin (məsələn aromataz inhibitorları) problemin daha da kompleksləşməsinə səbəb ola bilər. Döş xərçənginin yayıldığı ən çox görülən sümüklər, bel, kaburga, pelvis və üst ayaqların və silahların sümükləri olur.

Ağciyər xərçəngindən gələn sümük metastazları da yaygındır və qabaqcıl ağciyər xərçəngi olan insanların təxminən 30-40 faizini təsir edir. Ən çox təsirlənən sümüklər ürək, pelvis və üst bacak və kol sümükləridır. Ağciyər xərçəngi əllərdə və ayaqdakı sümüklərə metastazlarda baş verə bilər. Sümük metastazları ilə ağciyər xərçəngi olan kəslər arasında yüzdə 22-59 arasında bir çatışmazlıq kimi "iskeletlə əlaqəli bir hadisə" yaşayacaq.

Sümük metastazları inkişaf etmiş prostat xərçəngi də yaygındır. Döş xərçəngi olan qadınlarda olduğu kimi, androgen məhrumiyyət müalicəsi olan hormonal müalicələr də sümükləri zəiflədə bilər. Metastatik prostat xərçəngi olan beş kişidən dördü sümüyə metastaz olacaq. Metastazların ümumi sahəsi itburnu, bel və pelvik sümüklərdir.

Çox miyelomdan gələn sümük metastazları da yaygındır. Röntgendə sümüklər güvə yeyən görünüş alır. Bir çox miyeloma sümükləri işğal edərkən, xərçəng hüceyrələri həm sümük istehsal edən hüceyrələri (osteoblastları) inhibe edir, həm də kemiği (osteoklastları) parçalayan sümük hüceyrələrini stimullaşdırır. Multipl miyelom ümumiyyətlə bel, kafatası, pelvisi, qaba və bacakların daha böyük sümükləri kimi böyük sümüklərdə olur.

Sümük metastazlarının növləri

Sümük metastazlarının iki əsas növü var: osteolitik və osteoblastik. Osteolit ​​metastazlarla, şiş sümüyün parçalanmasına səbəb olur. Osteolit ​​metastazları çox miyelomla birlikdə, həmçinin məmə xərçəngi kimi qatı şişlərdə görülür. Osteoblastik metastazlar sümük istehsalının artmasına səbəb olur və ən çox prostat xərçəngi ilə müşahidə edilir. Döş xərçəngi ilə metastazların 80-85 faizi osteolitik olsa da, əksəriyyətində kanserlərin hər ikisi sümük metastazlarına malikdir. Osteolit ​​metastazlarla sümüklərdə osteoblastik metastazlara nisbətən qırıqların daha çox olması ehtimalı.

Sümük Metastazlarından Qarışıqlıqlar

Sümük metastazları xərçənglə həyat keyfiyyətini çox azalda bilər, lakin yeni müalicələr bir çox insan üçün fərq yaradır. Sümük metastazları yalnız bir xərçəng yayıldı və artıq müalicə edilə bilməz, ancaq bir çox çətinliklərə gətirib çıxara bilər.

Sümük metastazlarından olan ağrı çox ağır ola bilər və tez-tez narkotik iltihabı aradan qaldırıcılarla birlikdə iltihab əleyhdarı dərmanlarla birlikdə müalicə tələb edir.

Sümük metastazları da bir şiş ilə zəifləmiş olan sümük sahələrində bir qırılma şansını artırır. Metastatik xərçəngi olan sümüklərdə bir qırıq meydana gəldikdə onlar patoloji sınıq kimi istinad edilir . Patoloji fractures çox yumşaq yaralanmalar ilə baş verə bilər. Kırıklara yatkınlıkla yanaşı, sümük metastazları da kırık sümüklerin iyileşmesini çətinləşdirə bilər.

Metastazlar aşağı itkiyə meydana gəldikdə, onurğa şnurunu sıxılma adlanan fövqəladə hal ola bilər. Vertebra xərçəngi onurğa kordundan bədənin aşağı hissəsinə qədər gedən sinirləri yıxmağa və sıxmağa səbəb ola bilər. Simptomlar ayağın aşağı hissəsini, zəifliyini və ayaqların uyuşmağını, bağırsaq və / və ya idarəni itkisinə səbəb olan ağrıları ehtiva edir. Radiasiya və ya cərrahiyyə ilə yaranan müalicə davamlı əlilliyin qarşısını almaq üçün belini sabitləşdirə bilər.

Malignensiyanın hiperkalsemiyası və ya kandaki yüksək kalsium səviyyəsi qan dövranının məhv edilmiş bölmələrindən kalsiumun sərbəst buraxılması səbəbindən baş verə bilər. İnkişaf etmiş xərçəng xəstəliyin 10-15 faizi bu vəziyyətdən (sümük metastazlarına əlavə olaraq digər səbəblərə də) məruz qalacaqdır.

Cırıqlara görə hərəkətlilik itkisi təkcə həyat keyfiyyətini azaldır, həm də başqa problemlər yarada bilər. Xərçəng xəstələrində qan tökülməsinin riski artıq artır və hərəkətsizlik dərin ven trombozu və ya pulmoner emboli inkişaf riskini artırır

Sümük metastazları üçün müalicə

Hal hazırda sümük metastazlarının müalicəsi üçün çox müxtəlif variantlar mövcuddur. Metastatik xərçəng üçün istifadə edilən ümumi müalicələrdən bəziləri də sümük metastazlarını azalda bilər. Bu müalicələr kimyəvi terapiya , hədəf müalicə, monoklonal antikor və immunoterapiya dərmanlarını ehtiva edə bilər. Xüsusilə sümük metastazlarını həll edən müalicələr var. Bunlar:

• Radiasiya müalicəsi: Radiasiya müalicəsi yerli bir müalicədir və həm ağrını, həm də meydana gələn qırıq olma ehtimalını əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər.
• Radyofarmasötikler: Radyofarmasötikler, bir radyasyon parçacığının kan dolaşımına enjekte edilebilecek başka bir kimyaya eklendiği ilaçlardır. Nümunələr Strontium-89 və Radium-223 daxildir. Radiasiyanın bu hissəcikləri bədənin bütün sümüklərinə qan vasitəsilə ötürüldüklərinə görə çox və ya yayılmış metastaz olan insanlar üçün xüsusilə təsirli ola bilər.
• Cərrahiyyə: Cırıq qarşısını almaq üçün sınıqları sabitləşdirmək və ya zədələnmiş sümükləri sabitləşdirmək üçün cərrahiyyə lazımdır.
• Stereotaktik bədən radiatorları və proton şüa terapiyası : Bir və ya bir neçə metastaz (oligometastatik xəstəlik) üçün stereotaktik bədən radiatorları və ya proton terapiyası kimi müalicələrlə metastazların aradan qaldırılması üçün müalicəvi bir cəhd ola bilər, lakin bu, qeyri-adi.
• Sümüyü dəyişən maddələr: Bunlar aşağıda müzakirə olunacaq.

Sümük Metastazları üçün İlaçlar (Kemik Değiştirici Ajanlar)

Sümük metastazlarının müalicəsində istifadə edilən iki dərman dərmanı var. Bunlara bisfosfatlar (Zometa kimi) və denosumab daxildir. Meme kanseri metastatik olan hər kəs üçün kemik değiştirici maddələr tövsiyə olunur və tez-tez digər sağlam bədxassəli şişlərlə (ağciyər xərçəngi kimi) də istifadə olunur. Ağrıları nəzarət etmək üçün dərmanlarla yanaşı digər müalicələr (məsələn, radiasiya müalicəsi) lazımdır.

Bone dəyişdirici maddələr bir neçə yolla xərçəng xəstələrinə kömək edə bilər.

• Hem ağrıları hem de kırık riskini azaltmaq üçün metastazlardan etkilenen kemikleri güçlendirebilirler
• Döş xərçəngi və prostat xərçəngi üçün istifadə edilən müalicələrin çoxu, osteoporoz riskini artıra bilər və sümük metastazları ilə birlikdə kəsləri kırılmalara məcbur edir. İnsanlar artıq xərçənglə daha uzun yaşasalar belə bu xüsusilə vacibdir.
• Sümüklərin mikroorqanizminə təsiri nəticəsində sümük modifikasiya edən maddələr ilk növbədə meydana gələn sümük metastazlarının (məmə xərçəngi və bəlkə də prostat xərçəngi ilə) riskini azalda bilər. Sümük metastazlarının riski üçdə birinə endirildi, ölüm riski isə altıdan birinə düşdü.
• Akciğer kanseri olan kemik değiştirici ajanlara bakan son çalışmalarda, bu ilaçların hem progresiyetsiz hem de ümumi sağkalımı inkişaf etdirə biləcəyi görünür.

Bisphosphonates (Zometa)

Bisfosfonatlar ilk növbədə osteoporozu müalicə etmək üçün istifadə edilən və sonra da sümük metastazlarına kömək göstərən dərmanlardır. Sümüklərə yayılmış olan xərçənglər üçün istifadə olunduqda ikiqat vəzifə verə bilərlər. Yalnız sümük itkisini azaltmaqla yanaşı, anti-xərçəngin təsirləri də var. Sümük sıxlığını yaxşılaşdırmaq üçün sümüyün parçalanmasını basaraq işləyirlər.

Sümük metastazları üçün ən çox istifadə edilən bifosfonatlar aşağıdakılardır:

• Zometa (zoledronik turşu): Zometa bir çox müxtəlif kanserdən gələn sümük metastazları üçün intravenöz bir dərmandır.
• Aredia (pamidronat) : Aredia intravenöz bifosfonatdır. Döş xərçəngi və çox miyelom üçün təsdiqlənir.

Zometa və Arediyanın ən çox yayılmış yan təsirləri infuziya sonrası ilk günlərdə mülayim bir qrip kimi sindromdur. Bifosfonatların intravenöz olaraq verildiyi digər az miqdarda yan təsirlər böyrəyin zədələnməsi, aşağı kalsium səviyyəsi, əzələ, birgə və / və ya sümük ağrısı (müalicədən sonra istənilən vaxt yarana bilər), femurun qeyri-adi qırıqları və atrial fibrilasiyanı ehtiva edə bilər. Bifosfonatlar böyrək xəstəliyi olan insanlar üçün tövsiyə oluna bilməz.

Zometanın istifadəsi ilə bağlı qeyri-adi, lakin ciddi yan təsir osteonekrozdur (və digər bifosfonatlar). Bu vəziyyət, ya mandibula və ya maxilada sümük sahəsindəki mütərəqqi parçalanma ilə xarakterizə olunur və çətin ola bilər. Vəziyyətin nə qədər tez-tez olduğu bilinmir, ancaq Zometa ilə müalicə olunan qadınlarda təxminən 2 faiz risk riski var erkən mərhələdə döş xərçəngi üçün adjuvant terapiya olaraq. Osteonekrozlar bifosfonatlar kateqoriyasında hər hansı bir dərman ilə baş verə bilər, lakin hallarda 94% intravenöz bifosfonat dərmanları ilə müşahidə edilir və ağızdan alınan dərmanlarla çox nadir hallarda olur.

Çəkəyin osteonekrozları insanlar diş eti xəstəliyindən əziyyət çəkirsə, zəif diş hijyeninə malikdirsə və ya diş çıxarılması kimi diş prosedurlarına məruz qalarsa daha çox olur. Hər üç ayda diş müayinəsinin planlaşdırılmasının və dişlərin çıxarılması kimi proseduralar üçün profilaktik antibiotiklərin istifadə edilməsi riskləri azaldacaq bəzi sübutlar var. Müalicə variantları cərrahiyyə, yıkama, antibiotik və hiperbarik oksigen müalicəsinin birləşməsini ehtiva edir.

Erkən mərhələdə döş xərçəngi olan postmenopozal qadınlar üçün bifosfonatlar da təsdiqlənir. Klinik tədqiqatlarda Zometa, sümük metastazlarının üçdə bir hissəsi və altıdan birində ölüm riskini azaldır.

Denosumab (Xgeva və Prolia)

Xgeva və Prolia (denosumab) sümük metastazları ilə əlaqəli komplikasyonları (məsələn, qırıqlar) azalda bilən bir monoklonal antikordur (manqan antikor). Xərçəngi ilə bir qədər fərqli olan bu preparatın iki formulası var. Onlar hər dörd həftə içində injection ilə verilir.

Denosumab bir reseptoru sümüyün yenidən qurulmasını tənzimləyən bir protein (RANKL) üzərindəki bağlayıcı və təsirsiz hala gətirir. Sümüklərdə iki əsas növ hüceyrə vardır: kemik inkişafına səbəb olan osteoblastlar və kemiği parçalayan osteoklastlar. Denosumab osteoklastları inhibe edir və sümük sıxlığını artırır.

2016-cı ildəki araşdırmalarda, denosumab məmə xərçəngi, prostat xərçəngi və ürək və ya prostat xərçəngi xaricində çox miyeloma və ya sağlam bədxassəli şişlər olan insanlar üçüncü bir araşdırmada roluna baxaraq üç ayrı klinik sınaqda qiymətləndirilmişdir. Döş xərçəngi və prostat xərçəngi ilə, denosumab sümük metastazları ilə əlaqədar qırıqlar riskini azaltmaq üçün Zometa üstün idi. Bir çox miyeloma və digər sağlam bətnlərlə (belə denosumab təxminən Zometaya təsirli idi.

Ağciyər xərçəngi ilə 2015-ci ildə edilən bir araşdırma nəticəsində Zometa ilə müqayisədə, denosumab, 17 faizlə meydana gələn bir qırıq riskini azaldıb. Sümük metastazlarının inkişafını təxirə salmaq, skelet şişinin böyüməsini azaltmaq və bir aydan az müddətdə sağalma müddətini yaxşılaşdıran görünür.

Denosumab, məmə xərçəngi və prostat xərçəngi ilə əlaqədar müalicə ilə əlaqəli osteoporoz riski (məmə xərçəngində aromataz inhibitorları və prostat xərçəngində androgen məhrumetmə müalicəsi istifadə edilməsi ilə əlaqədar) də azaldıb,

Denosumabın yan təsirləri bisfosfonatlara bənzəyir, lakin bu preparatlar uzun müddətli istifadə ilə aşağı kalsium səviyyəsinə səbəb olma ehtimalı daha çoxdur. Bu səbəblə kalsium və D vitamini əlavə etmək məsləhət görülür. Bisfosfonatlardan fərqli olaraq, denosumab böyrək funksiyası pozulmuş insanlar üçün istifadə edilə bilər. Bifosfonatlarda olduğu kimi, bu dərmanlarla çənə osteonekrozunun kiçik bir riski var.

Sümük metastazları olan sümük dəyişən agentləri üçün təlimatlar

Sümük müalicəsi edən maddələr üzərində aparılan tədqiqatlar bəzi kanserlər üçün qaydalara gətirib çıxardı.

Sümük metastazları olan metastatik məmə xərçəngi üçün, 2017-ci ildən etibarən Amerikan Klinik Onkologiya Təşkilatının rəhbərliyi, sümük metastazları aşkar edildiyi anda qadınlara aşağıdakı preparatlardan biri ilə müalicə edilməsini təklif edir:

• Xgeva və ya Prolia 120 mg hər 4 həftə ərzində subkutan
• Aredia 90 mg IV hər 3-4 həftə içində
• Zometa 4 mg IV hər 12 həftədə və ya hər 3-4 həftə içində

Prostat xərçəngi üçün, 2017-ci ildə tətbiq olunan klinik praktika qaydaları, sümük metastazlarının diaqnozu zamanı sümük modifikasiya edən maddələrin başlanmasını tövsiyə etmişdir. Seçimlər aşağıdakılardan ibarətdir:

• Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg hər 4 həftə ərzində subkutan yolla
• Zometa 4 mg IV hər 12 həftədə və ya hər 3-4 həftə içində

Sümük metastazları olan bütün digər sağlam şişlər aşağıdakılardan biri ilə müalicə edilə bilər:

• Zometa 4 mg IV hər 3-4 həftə içində
• Denosumab 120 mg hər 4 həftə ərzində subkutan yolla

Müalicə başlamadan əvvəl

Denosumab ya da bifosfonatlarla müalicəyə başlamazdan əvvəl, insanların diş eti xəstəliyinə dair sübutlar axtaran hərtərəfli bir diş imtahanına və bu dərmanlara başlamazdan əvvəl tələb olunan hər hansı bir diş işinin edilməsi lazım olduğunu tövsiyə edir.

Solid Şişlərdən Sümük Metastazları Üçün Sümük Tənzimləyici İlaçlar Alt Xətti

Metastatik xərçəngi olan bir çox insan üçün sümük metastazları çətin olur və həyat keyfiyyətini və sağ kalmasını azalda bilər. Sümük modifikasiya edən maddələr nisbətən yeni bir yanaşma və bir çox kanser üçün sümük metastazlarının diaqnozundan sonra erkən məsləhət görülür.

Aredia və Zometa kimi bifosfonatlar qırıqların riskini və sonradan ağrı və hərəkətsizliyin səbəbini azalda bilər. Denusomab həmçinin qırıqları azaltmaqda təsirli olur və döş və prostat xərçəngi üçün bifosfonatlardan bir qədər üstün ola bilər. Hər iki dərman dərmanı çənənin osteonekrozunun qeyri-adi bir riskini daşıyır və bu dərmanların başlamazdan əvvəl diş həkimi xəstəliklərinin əlamətlərini araşdıran diqqətli bir diş müayinəsi tövsiyə edilir.

Sınıq riskinin azaldılması ilə yanaşı, bu dərmanlar döş və prostat xərçəngi üçün istifadə edilən hormonal müalicələrə görə düzgün sümük itkisinə kömək edə bilər. IV bifosfonatlar və denosumab həm də bu dərmanlardan istifadə etməyi seçən insanlar üçün faydaları artıraraq əhəmiyyətli anti-xərçəng fəaliyyətinə sahibdirlər. Əslində, metastatik döş xərçəngi olan kəslərə əlavə olaraq, Zometa artıq erkən mərhələdə döş xərçəngi üçün döş xərçəngi ilk növbədə sümüklərə yayılacaq şansını azaltmaq üçün bir adjuvant terapiya olaraq tövsiyə edilir.

> Mənbələr:

Beth-Tasdoğan, N., Mayer, B., Hüseyn, H. və O. Zolk. Çənənin dərmanla əlaqəli osteonekrozlarını idarə etmək üçün müdaxilələr. Sistemli Baxışların Cochrane Veritabanı . 2017. 10: CD012432.

Coleman, R. Meme kanserində skelet xəstəliyinə və sağ qalmasına dair sümük məqsədli müalicələrin təsiri. Onkologiya (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.

Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Döş xərçəngi üçün Adjuvan Bisfosfonatların və digər Sümük Modifikasiya edən Agentlərin İstifadə edilməsi: A CancerCare Ontario və Amerika Klinik Onkologiya Klinik Praktiki Kılavuzu Amerikan Dərnəyi. Klinik Onkoloji Jurnalı . 2017. 35 (18): 2062-2081.

Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. Solid Şişlərdən Sümük Metastazları üçün SEOM Klinik Kılavuzu (2016). Klinik və Translational Onkologiya . 2016. 18 (12): 1243-1253.

Gül, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A. və K. Altundaq. Kəskin şişlər olan xəstələrdə sümük metastazı üçün Denosumabın kompleks nəzəriyyəsi. Mövcud Tibbi Tədqiqat və Rəy . 2016. 32 (1): 133-45.