İmmunoterapiya İmmunitet Sistemlərimizə Xərçənglə Mübarizə Olmasına necə kömək edə bilər?
Əgər immunoterapiya xərçəngin müalicəsi üçün necə işləyirsə, yaxşı bir səbəb var. İmmünoterapiya yalnız bir növ müalicə deyil; əksinə, bu başlıq altında düşən bir sıra geniş çeşidli müalicə növləri mövcuddur. Ortaqlıq bu müalicələrin ya immunitet sistemini ya da immunitet reaksiyasının prinsiplərini xərçənglə mübarizə üçün istifadə etməsidir.
Başqa sözlə, bioloji terapiya olaraq adlandırılan bu müalicələr bədənin immunitet sistemini dəyişdirmək və ya xərçənglə mübarizə aparmaq üçün immun sistem tərəfindən hazırlanan maddələrin istifadəsi üçün istifadə olunur.
İmmünoterapiyanın nəyə görə həyəcanlandığı bəllidir?
Yaxın vaxtlarda bir qəzet oxuduğunuz halda immunoterapiyanın təsvir edildiyi zaman "müalicə yaxın" kimi dramatik mesajları olan başlıqları görmüşdünüz. Bu bir şey həyəcanlandıra bilər mi, yoxsa daha çox media hype?
Biz bu müalicələr haqqında yeni məlumatlar əldə etməyə başlayırıq və əlbəttə ki, bütün xərçənglər üçün işləmirlər, immunoterapiya sahəsində həqiqətən həyəcanlanacaq bir şeydir. Əslində, immunoterapiya Amerika Klinik Onkoloji Cəmiyyəti tərəfindən ilin 2016-cı ildəki klinik xərçəngi ildönümü adlandırıldı. Xərçənglə yaşayan insanlar üçün, bu sahə, hədəf müalicə kimi müalicələrin inkişafı ilə yanaşı, yalnız gələcək üçün deyil, bu gün üçün ümid hissi vermək üçün səbəblərdir.
Əvvəlki müalicələrə əsaslanan onkologiya sahəsində bir çox irəliləyişdən fərqli olaraq, immunoterapiya xərçəng müalicəsinin tamamilə yeni bir yoludur (interferon kimi qeyri-spesifik immunitet modulatorları bir neçə onillikdə olmuşdur). Bir çox digər müalicə ilə müqayisədə:
- Bu müalicələrin bəziləri xərçəng növləri arasında işləyə bilər (başqa sözlə, bir dərman üçün, məsələn, melanoma və ağciyər xərçəngi üçün işləyə bilər).
- Bu müalicələrin bəziləri kanserləri müalicə etmək üçün ən qabaqcıl və ən çətin şəkildə işləyə bilər (məsələn, inkişaf etmiş mərhələ ağciyər xərçəngi və ya pankreas xərçəngi kimi xərçənglər üçün effektiv ola bilər).
- Bəzi hallarda, nəticələr qalıcıdır - onkoloqlar hansı "davamlı cavab" deyirlər. Kemoterapi və xərçəng hüceyrələrində spesifik genetik dəyişmələri hədəf alan dərmanlar kimi qatı şişlər üçün xərçəng müalicələrinin çoxu məhduddur; xərçəng hüceyrələri nəhayət müalicəyə davamlı olurlar. Hələ kimsənin "müalicə" sözünü pıçıltı etməsinə dərhal baxmayaraq, bəzi azlıqları olan insanlar üçün ümid var Xərçəng növləri hər halda - bu dərmanlar xərçəngin uzunmüddətli nəzarət imkanını təklif edə bilər.
İmmünoterapiyanın tarixi
İmmunoterapiya anlayışı həqiqətən uzun müddətdir ətrafında olmuşdur. Bir əsr əvvəl William kimi tanınan bir həkim Coley bəzi xəstələrin bir bakteriya ilə yoluxduğunda, xərçənginə qarşı mübarizə apardığını qeyd etdi. Steven Rosenberq adlı başqa bir həkim xərçənglə fərqli bir hadisəyə dair suallar soruşdu. Nadir hallarda xərçəng heç bir müalicə olmadan uzaqlaşa bilər. Xərçəngin bu spontan remisyonu və ya regressiyası çox nadir hallarda olmasına baxmayaraq sənədləşdirilmişdir.
Dr. Rosenberqin nəzəriyyəsi xəstənin immunitet sisteminə xərçəngə hücum etdiyini və təmizləndiyini söylədi.
İmmünoterapiyanın arxasında nəzəriyyə
İmmünoterapiyanın arxasındakı nəzəriyyə ondan ibarətdir ki, immunitet sistemimiz artıq xərçənglə mübarizə aparmaq üçün necə bilir. Bədənimiz bədənimizə işğal edən bakteriyalara və viruslara qarşı immunitet təsbitini təyin etmək, etiketləmək və bağlamaq kimi olduğu kimi, xərçəng hüceyrələri də anormal olaraq etiketlənə və immun sistem tərəfindən aradan qaldırıla bilər.
Niyə immunitet sistemlərimiz bütün kanserlərlə mübarizə aparır?
İmmünoterapiya dərmanları mexanizmini öyrənmək sualları cavablandırır: "Əgər immunitet sistemimiz xərçəngdən necə mübarizə aparmağı bilirsə, niyə belə deyil?
Necə ki, iki adamdan biri, üç qadından birinin isə ömür boyu xərçəng inkişaf etdirmək niyyətindədir? "
Əvvəlcə immunitet sistemlərimiz xərçəng hüceyrələrinə çevrilə biləcək zədələnmiş hüceyrələri təmizləyərkən çox yaxşı iş görürlər. DNT-lərimizə zərər verən hüceyrələrin cismini təmir edən və qurtaran zülalların planını təmin edən şüurlu bastırıcı genlər kimi tanınan bir neçə genimiz var. Bəlkə daha yaxşı bir sual ola bilər, "niyə hamımız tez-tez xərçəngin inkişaf etməyəcəyik?"
Bəzi xərçəng hüceyrələrinin immunitet sisteminin aşkarlanması və məhv edilməsindən qaça bilməyəcəyi heç kim bilmir. Bu səbəbdən bir hissəsi, xərçəng hüceyrələrinin bakteriya və ya virusdan daha çox təsbit edə bilməsi çətindir, çünki hüceyrələr immunitet sistemimiz tərəfindən normal qəbul edilən hüceyrələrdən yaranır. İmmün hüceyrələr özlərini və ya qeyri-özünü gördüklərini təsnif etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur və bədəndəki normal hüceyrələrdən xərçəng hüceyrələri meydana gəldikdən sonra normal bir şəkildə hərəkət edə bilərlər. Xərçəngli hüceyrələrin həcmi də immun hüceyrələrin daha az sayda qabiliyyətini aşan bir şiş içindəki xərçəng hüceyrələrinin sayı ilə bir rol oynaya bilər.
Amma səbəb, yəqin ki, tanınma və ya ədədlərdən daha çətindir, ya da ən azı, xərçəng hüceyrələri trikkierdir. Tez-tez xərçəng hüceyrələri normal hüceyrələrə bənzəmək üçün "əmələ" immunitet sistemindən qaçırlar. Bəzi xərçəng hüceyrələri özlərini maskalamaq yollarını anladılar, əgər istəsəniz bir maska qoysunlar. Bu şəkildə gizlənməklə onlar aşkardan xilas ola bilərlər. Əslində immunoterapiya dərmanının bir növü əsasən şiş hüceyrələrindən maska çıxararaq işləyir.
Son bir qeyd olaraq immunitet sisteminin çek və balansın gözəl tarazlığına malik olduğunu qeyd etmək vacibdir. Bir tərəfdən xarici işğalçılardan mübarizə aparmaq vacibdir. Digər tərəfdən, öz orqanlarında hüceyrələrlə mübarizə aparmaq istəmirik və əslində romatoid artrit kimi otoimmün xəstəliklər "çox aktiv immunitet sistemi" ilə əlaqələndirilir.
İmmünoterapiyanın məhdudiyyətləri
Oxuduğunuz kimi, inkişafın bu mərhələsində immunoterapiyanın bəzi məhdudiyyətlərini tanımaq vacibdir. Bir onkoloq bu şəkildə müraciət etdi: immunoterapiya, Wright Brothers ilk uçuşu aviasiya üçün olduğu üçün xərçəng müalicəsidir. İmmunoterapiya sahəsi onun körpəlik dövründədir.
Bilirik ki, bu müalicələr hər kəs üçün, hətta ən çox xərçəng xəstəliyi olan insanların əksəriyyəti üçün işləmir. Bundan əlavə, bu dərmanlardan kimin faydalana biləcəyi aydın bir göstəricisi yoxdur. Biyomarkerlərin axtarışı və ya bu suala cavab vermək üçün digər yollar bu anda fəal araşdırma sahəsidir.
İmmunitet Sisteminin və Xərçəngin Qısa Tədqiqatı
Bu fərdi müalicələrin necə işlədiyini bir az anlamaq üçün immunitet sisteminin xərçənglə mübarizə üçün necə fəaliyyət göstərdiyini qısaca nəzərdən keçirməyə kömək edə bilərsiniz. İmmunitet sistemimiz ağ qan hüceyrələrindən ibarətdir və limfa düyünləri kimi lenfatik sistem toxumalarıdır. Xərçənglə mübarizə aparan bir çox müxtəlif növ hüceyrələr və molekulyar yollar olsa da, xərçənglə mübarizədə "böyük silahlar" T-hüceyrələri (T limfositləri) və təbii katil hüceyrələrdir . İmmunitet sistemini başa düşmək üçün bu tam təlimat immun cavabın əsaslarını dərindən müzakirə edir.
İmmün sistemi kanserlə mübarizə aparır?
Xərçəng hüceyrələrinin qarşısını almaq üçün immunitet sistemlərimizin yerinə yetirmək üçün bir çox funksiyası vardır. Sadəcə olaraq bunlar:
- Gözləmə: İmmunitet sistemi ilk növbədə xərçəng hüceyrələrini tapmaq və müəyyən etmək lazımdır. Bizim immun hüceyrələrimiz həm onların içərisindəki bütün hüceyrələri yoxlamalı, həm də xərçəng hüceyrələrini qeyri-özünə qəbul edə bilməli. Bənzər bir ağac ağacı axtaran meşə ilə gəzən meşə işçisi olardı.
- Etiketleme: Bir dəfə aşkar etdikdən sonra immunitet sistemimiz məhv olmaq üçün xərçəng hüceyrələrini qeyd etmək və ya etiketləmək lazımdır. Analoji olaraq, meşə işçisi daha sonra ağrılı ağacları portağal sprey boya ilə etiketləmək və etiketləmək lazımdır.
- Sinyalizasiya: Xərçəng hüceyrələri qeyd edildikdən sonra, immun hüceyrələrimiz xərçəngə qarşı mübarizə aparan immun hüceyrələri cəlb edərək həyəcan səsləndirməlidir. Analoji davam edən meşə işçisi ofisinə və telefonuna, mətninə qayıtmaq və xəstə ağacları çıxmaq və aradan qaldırmaq üçün bir ağac xidmətinə e-məktub göndərmək məcburiyyətində qaldı.
- Mübarizə: Xərçəng hüceyrələri tanındıqdan və qeyd edildikdən sonra immun hüceyrələr həyəcana cavab verdilər və sitəyə köçdülər, sitotoksik T hüceyrələri və təbii qatil hüceyrələri bədəndən xərçəng hüceyrələrini hücum etdi və çıxarırdı. Nəhayət, analoji cəhətdən, ağac işi işçiləri xəstə ağacları kəsib çıxardı.
Xərçənglə mübarizədə T hüceyrələrinin necə işlədiyi bu maddə bu addımların meydana gəldiyi prosesi izah edir və xərçəng toxunulmazlığı dövrü haqqında bu maddə fərdi addımların diaqramlarını təmin edir.
Xərçəng hüceyrələri immunitet sistemindən necə gizlədilir?
Xərçəng hüceyrələrinin tez-tez immun sistemlərimiz tərəfindən aşkar və ya hücumdan qaçmaq üçün necə idarə etdiyini bilmək də faydalı ola bilər. Xərçəng hüceyrələri tərəfindən gizlənə bilər:
- Hüceyrələrin səthində antigen ifadəsini azaldır. Bu, ağacları onların filiallarından və ya yarpaqlarından xəstəliyin əlamətlərini aradan qaldırmaqla bənzər olardı.
- İmmunitet sistemini aktivləşdirən hüceyrənin səthinə maddələr göndərir. Xərçəng hüceyrələri immunitetə təsir edən molekulları istehsal edə bilər. Analoji olaraq, ağaclar meşə işçilərini və ağac xidmətlərini təqib etmək üçün bir şey edərdilər.
- Xərçəng hüceyrələri yaxın zamanda qeyri-xərçəng hüceyrələrinə immunitet sisteminin təsirini azaltan maddələrin salınmasına səbəb ola bilər. Bu yanaşma mikroçevrə, xərçəng hüceyrələrini əhatə edən ərazini dəyişdirmək kimi istinad edilir. Analoji bir az uzanan, xəstə ağaclar meşə işçilərini uzaqlaşdırmağa kömək etmək üçün ferns və lilacları birləşdirəcəkdi.
Xərçəng hüceyrələri arasındakı bəzi fərqlər və xərçəng hüceyrələri nadir hala gətirən şeylər kimi qarışıqlaşırsınızsa, aşağıdakı məqalələr bir hüceyrənin xərçəng hüceyrəsi və kanser hüceyrələri ilə normal hüceyrələr arasındakı fərqləri müzakirə edir .
İmmünoterapiyanın növləri və mexanizmləri
İmmunoterapiya immunitet sistemini "gücləndirən" bir müalicə kimi təsvir etmiş ola bilərsiniz. Bu müalicələr həqiqətən immunitet sistemini təkan verənə görə çox daha mürəkkəbdir. İmmunoterapiya işləyən bəzi mexanizmlərə, eləcə də bu gün istifadə olunan və ya tədqiq edilən müalicə kateqoriyalarına nəzər salaq.
İmmünoterapiyanın mexanizmləri
İmmünoterapi dərmanlarının xərçəngə müdaxilə edə biləcəyi bəzi mexanizmlərə bunlar daxildir:
- İmmunitet sisteminə xərçəng tanımaq kömək edir
- İmmun hüceyrələrin aktivləşdirilməsi və gücləndirilməsi
- Xərçəng hüceyrəsinin gizlətmə qabiliyyətinə mane olur (de-maskalanma)
- Xərçəng hüceyrələrinin siqnallarını dəyişərək xərçəng hüceyrələrinin mikroorqanizminə mane olur
- Xərçəng dərmanının hazırlanması üçün şablon kimi immunitet sistemimizin prinsiplərini istifadə edin
İmmünoterapiyanın növləri
Klinik tədqiqatlarda hazırda təsdiqlənmiş və ya qiymətləndirilən immunoterapiya üsulları aşağıdakılardır:
- Monoklonal antikorlar
- Checkpoint inhibitorları
- Xərçəng vaksinləri
- CAR T-hüceyrə terapiyası kimi qəbul edilən hüceyrə müalicələri
- Onkolitik viruslar
- Cytokines
- Adjuvan immunoterapiya
Bu müalicələr arasında əhəmiyyətli bir üst-üstəlik olduğunu qeyd etmək vacibdir. Məsələn, bir keçid nöqtəsi inhibitoru olaraq istifadə edilən bir dərman monoklonal antikor ola bilər.
Monoklonal antikorlar (Terapevtik Antikorlar)
Monoklonal antikorlar xərçəng hüceyrələrinin bir hədəf edilməsi və bir müddətdir, xüsusilə də bəzi növ lenfoma kimi xərçənglər üçün istifadə olunmaqla işləyirlər.
Bizim immunitet sistemlərimiz bakteriya və viruslarla təmasda olduqda, antikorların formalaşmasına səbəb olan mesajlar göndərilir. Eyni işğalçı təkrar görünsə, bədən hazırlanır. Qrip kimi immunizasiya immunitet sistemini öldürən qrip virusunu (atış) və ya qeyri-aktiv qrip virusunu (burun spreyi) göstərərək işlədir və antibiotiklər istehsal edə və canlı qrip virusunun vücudunuza girəcəyi təqdirdə hazırlana bilər.
Terapevtik və ya monoklonal antikorlar oxşar şəkildə işləyir, amma bunun əvəzinə mikroorqanizmlərə deyil, xərçəng hüceyrələrinə hücum etmək üçün nəzərdə tutulmuş "insan" antikorlarıdır. Antikorlar kəlmə hüceyrələrinin səthində antigenlərə (zülal markerlərə) bir kilid kimi kilidlə uyğunlaşarlar. Xərçəng hüceyrələri beləliklə qeyd olunur və ya etiketlendikten sonra immunitet sisteminin digər hüceyrələri hüceyrəni məhv etmək üçün xəbərdar edilir. Bir xəstə ağacda görünə biləcəyiniz narıncı sprey boya kimi monoklonal antikorları düşünə bilərsiniz. Etiket bir hüceyrənin (və ya ağacın) çıxarılması lazım olan bir siqnaldır.
Bir növ monoklonal antikor növü, inkişaf sinyalinin giriş əldə edilməsini maneə törətmək məqsədilə bir xərçəng hüceyrəsi üzərində antijenə yerləşdirilə bilər. Bu vəziyyətdə bir kilidi açar kimi başqa bir əsas - bir böyümə siqnalı bağlana bilməzdi. Erbitux (cetuximab) və Vectibix (panitumumab) dərman preparatları kanser hüceyrələrində EFGR reseptorunu (bir antijen) birləşdirmək və inhibe etməklə işləyir. EGFR reseptoru beləliklə "məhdudlaşdırılır" olduğundan, böyümə siqnalı əlavə edə bilməz və xərçəng hüceyrəsini bölmək və böyüməyə izah edə bilməz.
Geniş istifadə olunan monoklonal antikor, lyphimma dərmanı Rituxan (rituximab). Bu antikorlar bəzi B hüceyrəli lenfomalarda xərçəngli B lenfositlərinin səthində tapılmış CD20-şiş şişeri adlı antigenə bənzəyir.
Monoklonal antikorlar hazırda bir neçə kanser üçün təsdiqlənir. Nümunələr:
- Avastin (bevacizumab)
- Herceptin (trastuzumab)
- Rituxan (rituximab)
- Vektibik (panitumumab)
- Erbitux (cetuximab)
- Qazyva (obinutuzumab)
Bir başqa monoklonal antikor növü bir bispesifik antikordur. Bu antikorlar iki müxtəlif antijenə bağlanır. Bir etiket xərçəng hüceyrəsi və digərləri bir T hücresini işə götürmək və ikisini bir yerə gətirmək üçün işləyir. Məsələn bir Blincyto (blinatumomab).
Qarışıq monoklonal antikorlar
Monoklonal antikorlar tək başına işləyirlər, ancaq antikorlar, birləşdirilmiş monoklonal antikorlar adlı bir müalicə üsulunda bir kemoterapi dərmanına, toksik maddəə və ya bir radioaktiv hissəyə əlavə edilə bilər. Konjuge sözü "əlavə" deməkdir. Bu vəziyyətdə bir "faydalı yük" birbaşa bir xərçəng hüceyrəsinə təslim edilir. Bir antikorun bir xərçəng hüceyrəsi üzərində bir antijenə bağlanması və "zəhər" (dərman, toksin və ya radioaktiv hissəcik) birbaşa mənbəyə çatdırmaqla, sağlam toxumalara daha az zərər verə bilər. FDA tərəfindən təsdiqlənmiş bu kateqoriyada bəzi dərmanlar daxildir:
- Kadcyla (ado-trastuzumab): bu döş xərçəngi müalicəsi üçün bir kemoterapi dərmanına bağlı bir monoklonal antikordur
- Adcetris (brentuximab vedotin ): bu antikor da bir kemoterapi dərmanına aiddir
- Zevalin (ibritumomab tiuxetan): bu antikor bir radioaktiv hissəyə əlavə olunur
- Ontak ( denileukin difitox ): bu preparat bir monoklonal antikorun bakteriyalardan bir toksin ilə birləşdiyi difteri
İmmün Nəzarət Nöqtəsi İnhibitorları
İmmün nəzarət nöqtəsi inhibitorları immunitet sistemindən əyləc alaraq çalışır.
Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, immunitet sisteminin təzyiqləri və balansları daha aşağı səviyyədə olmaması və ya daha aşağı səviyyədə olmamasıdır. Onu overperforming və otoimmün xəstəliyə səbəb olmaq üçün tənzimlənən immunitet yolunda inhibitor nəzarət məntəqələri var, frenler bir avtomobili yavaşlatmaq və ya dayandırmaq üçün istifadə olunur.
Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, xərçəng hüceyrələri çətin və immunitet sistemini aldadır. Bunu bir üsulla keçid nöqtəsi zülalları edir. Kontrol nöqtəsi zülalları immunitet sistemini basdırmaq və ya yavaşlatmaq üçün istifadə olunan maddələrdir. Xərçəng hüceyrələrinin normal hüceyrələrdən meydana gəldikləri üçün, bu proteinləri etmək imkanı var, ancaq immunitet sistemi tərəfindən aşkardan qaçmaq üçün anormal bir şəkildə istifadə edirlər. PD-L1 və CTLA4 bəzi xərçəng hüceyrələrinin səthində çox sayda ifadə olunan yoxlama nöqtəsi zülallarıdır. Başqa sözlə, bəzi xərçəng hüceyrələri bu "normal proteinləri" anormal bir şəkildə istifadə etmək üçün bir yol tapır; bir avtomat sürətləndirici üzərində bir baş ayağı ola bilər bir yeniyetmə fərqli olaraq, bu zülallar immun sisteminin əyləc bir aparıcı ayaq qoydu.
Keçid nöqtəsi inhibitorları deyilən dərmanlar PD-L1 kimi bu kontrol nöqtəsi zülalları ilə bağlaya bilər, əslində frenleri buraxır, buna görə bağışıklıq sistemi işə geri qayıda bilər və xərçəng hüceyrələrinə qarşı mübarizə aparır.
Hazırda istifadə olunan keçid məntəqəsi inhibitorlarının nümunələri aşağıdakılardır:
- Opdivo (nivolumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Yervoy (ipilimumab)
Araşdırmalar indi bu kateqoriyada iki və ya daha çox dərmanın birləşməsinin faydalarını nəzərdən keçirir. Məsələn, PD-1 və CTLA-4 inhibitorlarını birlikdə istifadə etmək (Opdivo və Yervoy) söz verir.
Qəbul edilən hüceyrə transferi və CAR T-hüceyrə müalicəsi
Adoptive cell və CAR T-cell müalicələri immunitet sistemlərimizi inkişaf etdirən immunoterapiya üsullarıdır. Sadəcə olaraq, onlar mübarizə qabiliyyətini və ya onların sayını artıraraq xərçənglə mübarizə edən hüceyrələri daha yaxşı döyüşçülərə çevirirlər.
Uyğun Cell Transfer
Əvvəl qeyd edildiyi kimi, immunitet sistemlərimizə böyük şişlərdən qaçmağımızın səbəblərindən biri sadəcə üstünlük təşkil edir və çox saydadır. Analoji olaraq, yüz min opponentə (xərçəng hüceyrələrinə) qarşı gedən cəbhədə 10 əsgər var. Bu müalicələr əsgərlərin döyüş əleyhinə fayda verməkdən başqa cəbhə xəttinə daha çox əsgər gətirir.
Bu müalicələr sayəsində həkimlər ilk növbədə T-hüceyrələrinizi şişənizi əhatə edən bölgədən çıxarırlar. T-hüceyrələri toplandıqdan sonra laboratoriyada yetişdirilir (və sitokinlərlə aktivləşdirilir). Onlar yetərincə çoğaldıqdan sonra bədəninizə daxil olur. Bu müalicə, həqiqətən, melanoma olan bəzi kəslərə müalicəyə gətirib çıxardı.
CAR T hücresi müalicəsi
Yuxarıdakı avtomobil benzetiminə davam edən CAR T-hüceyrə müalicəsi bir immunitet sistemi "tune" kimi düşünə bilər. CAR, kimerik antijen reseptorunu nəzərdə tutur. Chimeric "birləşdirilmiş" deməkdir. Bu müalicədə bir antikor T-hüceyrə reseptoru ilə birlikdə birləşdirilir.
Mənimsənilən hüceyrə transferi ilə olduğu kimi, şişmanlıq bölgəsindən gələn T-hüceyrələri əvvəlcə toplanır. Daha sonra öz T-hüceyrələriniz kimerik antijen reseptoru və ya CAR olaraq adlandırılan bir protein ifadə etmək üçün dəyişdirilir. T-hüceyrələrinizdə olan bu reseptor onları məhv etmək üçün xərçəng hüceyrələrinin səthindəki reseptorlara əlavə etməyə imkan verir. Başqa sözlə, T-hüceyrələrinə xərçəng hüceyrələrini tanımağı kömək edir.
Hələ hələ təsdiqlənmiş CAR T-hüceyrə müalicəsi hələ yox, xüsusilə də lösemi və melanoma qarşı təsirli nəticələrlə klinik sınaqlarda sınaqdan keçirilir.
Xərçəng müalicəsi aşıları
Kanser aşıları, xərçəngə qarşı immunitet reaksiyasını sıxışdırmaqla əsasən işləyən immunizasiyalardır. Hepatit B və HPV kimi xərçəngin qarşısını almaq üçün kömək edə biləcək aşılar eşitdirə bilər, ancaq xərçəng müalicəsi aşıları fərqli bir məqsədlə istifadə olunur - zaten mövcud bir xərçəngə hücum etmək.
Əksinə, immunizə məruz qaldığınız zaman, məsələn, tetanoz, immunitet sisteminiz az miqdarda öldürülən tetanusa məruz qalır. Bunu görərkən, bədəniniz onu xarici kimi tanıyır, sonra antikor çıxaran B-hüceyrəsinə (B-lenfosit) gətirir. Yenə də tetanusa məruz qalarsanız, paslı bir dırnağa basdığınız kimi, immunitet sisteminiz asılıdır və hücum etməyə hazırdır.
Bu vaksinlərin istehsalının bir neçə yolu var. Xərçəng vaksinləri şiş hüceyrələri və ya şiş hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan maddələrdən istifadə edilə bilər.
ABŞ-da istifadə edilən bir xərçəng müalicəsi peyvəndi nümunəsi prostat xərçəngi üçün Provenge (sipuleucel-T) təşkil edir. Xərçəng aşıları hazırda bir neçə kanser üçün test edilməkdə və döş xərçəngi təkrarlanmaması üçün də sınaqdan keçirilir.
Ağciyər xərçəngi ilə iki ayrı peyvənd, CIMAvax EGF və Vaxina (racotumomab-alum), Kiçik kiçik hüceyrəli ağciyər kanseri üçün araşdırıldı . Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər kanseri olan bəzi kəslərdə irəliləməz yaşaması artırmağı tapmış olan bu aşılar da ABŞ-da araşdırmağa başlayır. Bu vaksinlər immunitet sistemini epidermal böyümə faktorları reseptorlarına (EGFR) qarşı antikorları etməklə əldə edirlər. EGFR, hüceyrələrin səthində ağciyər xərçəngi olan bəzi kəslərdə aşırı göstərilən bir proteindir.
Onkolitik Viruslar
Onkolitik virusların istifadəsi "xərçəng hüceyrələri üçün dinamit" olaraq adlandırılır. Biz virusları düşünəndə, biz adətən pis bir şey düşünürük. Ortaq soyuq kimi viruslar hüceyrələrə hücum edərək, hüceyrələri çökür və nəticədə hüceyrələrin partlamasına səbəb olur.
Onkolitik viruslar "xərçəng hüceyrələrinə" yoluxur ". Bu müalicələr bir neçə şəkildə işlədilir. Onlar xərçəng hüceyrəsinə daxil olur, çarpır və hüceyrəni buraxmağa səbəb olur, ancaq antijenləri daha çox immun hüceyrələri cəlb edən və hücum edən qanlara çevirirlər.
ABŞ-da hələ təsdiqlənmiş onkolitik virus müalicəsi yoxdur, lakin onlar bir neçə kanser üçün klinik sınaqlarda tədqiq edilir.
Cytokines (İmmün Sistem Modulatorları)
İmmün sistem modulatorları uzun illər mövcud olmuş immunoterapiya formasıdır. Bu müalicələr "qeyri-spesifik immunoterapiya" adlanır. Başqa sözlə, immunitet sisteminə hər hansı bir işğalçıdan, xərçəng də daxil olmaqla, mübarizə aparmağa kömək edirlər. Bu immunorequlyar maddələr - sitokinlər, interleukinlər (İL) və interferonlar (İFN) immun hüceyrələrinin xərçənglə mübarizə qabiliyyətini vurğulayırlar.
Nümunələr, digər kanserlər arasında böyrək kanseri və melanomalarda istifadə olunan IL-2 və IFN-alfa daxildir.
Adjuvant immunoterapiya
BCG, hazırda xərçəng müalicəsi üçün təsdiqlənmiş adjuvan immunoterapiyanın bir formasıdır. BCG, Bacillus Calmette-Guerin üçün nəzərdə tutulur və dünyanın bəzi yerlərində tüberkülozdan qorunma kimi istifadə olunan bir peyvənddir. Bu da kisə xərçəngi müalicəsində istifadə edilə bilər. Vaksin, bir immunizasiya olaraq verilməməsi əvəzinə mesaneye enjekte edilir. Məsafədə peyvənd xərçənglə mübarizə aparmağa kömək edən qeyri-müəyyən cavab verir.
Yan təsirlər
Ümidlərdən biri immunoterapiya xüsusilə xərçəngə müraciət edir, çünki bu müalicələr ənənəvi kemoterapi dərmanlarına nisbətən daha az yan təsir göstərəcəkdir. Bütün xərçəng müalicələri kimi immunoterapiya dərmanları immunoterapiya kateqoriyasından və xüsusi dərmanlardan asılı olaraq fərqlənən mənfi reaksiyalara səbəb ola bilər. Əslində, bu təsirin təsvir olunan yollarından biri "hər hansı bir şeylə" - "itis" iltihabı olan iltihədir.
Gələcək
İmmünoterapiyanın sahəsi maraqlıdır, amma öyrənmək üçün çoxumuz var. Xoşbəxtlikdən, bu yeni müalicə üçün xərçəngli insanlar üçün istifadə ediləcək vaxt miqdarı da yaxşılaşır, buna baxmayaraq keçmişdə bir dərmanın aşkar edilməsi ilə klinik cəhətdən istifadə olunduğu müddət arasında uzun bir müddət var idi. Bu kimi dərmanlarla, hansı dərmanların inkişaf etdirildiyi, xərçəng müalicəsində spesifik məsələlərə baxdıqda, bu inkişaf zamanı tez-tez əhəmiyyətli dərəcədə qısa olur.
Beləliklə, klinik sınaqların istifadəsi də dəyişir. Keçmişdə, mərhələ 1 sınaqları - insanlarda yeni bir dərmanın sınaqdan keçirildiyi ilk sınaqlar "son xəndək" səylərindən daha çox sayıldı. Məhkəmədə iştirak edəndən daha çox gələcəkdə tibbi yardımın yaxşılaşdırılması üsulu kimi daha çox dizayn edilmişdir. İndi eyni məhkəmələr bəziləri xəstəliyi ilə yaşamaq üçün tək imkanlar təklif edə bilər. Klinik tədqiqatlar , eləcə də insanların kanser xəstəliyi üçün klinik araşdırmaların necə olduğunu öyrənmək üçün bir an saxlayın.
> Mənbələr:
> Amerika Klinik Onkoloji Cəmiyyəti. Xərçəng. İmmünoterapiya: 2016-cı il Klinik Kanser İlin Advance. 02/04/16.
Farkona, S., Diamandis, E. və I. Blasutig. Xərçəng immunoterapiyası: xərçəng sonunun başlanğıcıdır? . BMC Tibb . 2016. 14 (1): 73.
> Kamat, A., Sylvester, R., Bohle, A. et al. Qeyri-Kas-İnvaziv Qulaq Xərçəngi üçün Anlayışlar, Sonluqlar və Klinik Təcrübə Dizaynları: Beynəlxalq Qulaq Xərçəngi Qrupundan Tövsiyələr. Klinik Onkoloji Jurnalı . 2016. 34 (16): 1934-44.
Lu, Y. və P. Robbins. Xərçəngin immunoterapiyası üçün neoantiqenlərin hədəf alınması. Beynəlxalq immunologiya . 2016 May 19 (Epub qabaqda çap olunur).
> Mittendorf, E. və G. Halklar. Ümidini Endirən - Döş Xərçəngi Aşılarının İncelenmesi. Onkologiya . 2016. 30 (5): pii: 217054.
> Milli Xərçəng İnstitutu. CAR T-Cell Müalicəsi: Müalicə Xəstələrinin İmmun Hüceyrələri Onların Kanserlərindən Müalicə Ediləcək. Yenilənib 10/16/14. CAR T-Cell Müalicəsi: Müalicə Xəstələrinin İmmun Hüceyrələri Onların Kanserlərindən Müalicə Ediləcək
> Milli Xərçəng İnstitutu. İmmünoterapiya. 04/29/15.
> Milli Xərçəng İnstitutu. İmmünoterapiya: Xərçəng müalicəsi üçün immunitet sistemindən istifadə. Yenilənib 09/14/15.
Parish, C. Xərçəng İmmünoterapi: keçmiş, indiki və gələcək. İmmünoloji və Hüceyrə Biologiyası . 2003. 81: 106-113.
Redman, J., Hill, E., AlDeghaither, D. və L. Weiner. Xərçəng üçün terapevtik antikorların hərəkət mexanizmləri. Molekulyar İmmünoloji . 2015. 67 (2 Pt A): 28-45.
Vilgelm, A., Johnson, D. və A. Richmond. Xərçəng immünoterapiyasına kombinatorial yanaşma: sayda güc. Lökosit biologiyası jurnalı . 2016 İyun 2 (Epub qabaqda çap olunur).