Xərçəng hüceyrələri və normal hüceyrələr arasında çox fərq var. Bəzi fərqlər yaxşı bilinir, digərləri isə yalnız yaxınlarda aşkarlanmış və daha yaxşı başa düşülür. Öz xərçənginə və sevilən birinizə qarşı mübarizə apararkən xərçəng hüceyrələrinin necə fərqləndiyini öyrənmək maraqlı ola bilər. Tədqiqatçılar üçün, xərçəng hüceyrələrinin normal hüceyrələrdən fərqli olaraq necə fəaliyyət göstərdiyini anlamaq normal hüceyrələrə zərər vermədən xərçəng hüceyrələrinin orqanını qurtarmaq üçün hazırlanan müalicələrin inkişaf etdirilməsinin təməlini qoyur.
Bu siyahının ilk hissəsində xərçəng hüceyrələri və sağlam hüceyrələr arasındakı əsas fərqlər müzakirə edilir. Daha anlaşılmaz olan bəzi fərqi fərq edənlər üçün bu siyahının ikinci hissəsi daha texnikidir.
Hüceyrə artımını tənzimləyən bədəndə zülalların qısa bir izahı da xərçəng hüceyrələrini anlamaqda faydalıdır. Bizim DNT genləri daşıyır, öz növbəsində orqanizmdə istehsal olunan zülalların planıdır. Bu zülallardan bəziləri böyümə faktorlarıdır, hüceyrələri bölmək və böyüdüklərini söyləyən kimyəvi maddələrdir. Digər zülallar böyüməyi maneə törətmək üçün çalışır. Xüsusilə genlərdə mutasiyalar (məsələn, tütün tüstüsü, radiasiya, ultrabənövşəyi radiasiya və digər kanserogenlərin səbəbi) zülalların anormal istehsalına səbəb ola bilər. Çox çox istehsal edilə bilər və ya kifayət deyil və ya zülallar anormal və fərqli ola bilər.
Xərçəng kompleks bir xəstəlikdir və ümumiyyətlə tək bir mutasiya və ya protein anormalliyindən çox xərçəngli bir hüceyrəyə gətirib çıxaran bu anormallıqların birləşməsidir.
Xərçəng Hüceyrələri və Normal Hüceyrələri
Aşağıda, normal hüceyrələr və xərçəng hüceyrələri arasındakı fərqlərdən bəziləridir. Bu, xərçəng şişlərinin necə inkişaf etdiyini və xoşagəlməz şişlərdən daha fərqli olaraq ətraflarına cavab verdiyini göstərir.
- Büyüme - Normal hüceyrələr kifayət qədər hüceyrələr mövcud olduqda artan (reproducing) dayandırır. Məsələn, hüceyrələr cildin kəsilməsini düzəltmək üçün hazırlanırsa, yeni hüceyrələr çuxuru doldurmaq üçün kifayət qədər hüceyrələr olduqda artıq istehsal olunmur; təmir işləri görüləcək. Əksinə, kifayət qədər hüceyrələr mövcud olduqda, xərçəng hüceyrələri inkişaf etməyəcəkdir. Bu davamlı böyümə tez-tez bir şiş (bir xərçəng hüceyrəsi qrupu) meydana gətirir. Bədənin hər bir geni fərqli bir zülal üçün kodlar hazırlayır. Bu zülalların bəziləri böyümə faktorlarıdır, hüceyrələrin böyüməsini və bölünməsini söyləyən kimyəvi maddələrdir. Bu zülallardan birinin kodunu verən genin "on" mövqeyində bir mutasiya (onkogen) ilə sıxıldığı halda böyümə faktoru proteinləri istehsal olunmağa davam edir. Buna görə hüceyrələr böyüməyə davam edir.
- Əlaqə - Kanser hüceyrələri normal hüceyrələr kimi digər hüceyrələrlə qarşılıqlı əlaqədə deyil. Normal hüceyrələr, əsasən, "hüdudunuza çatdınız" deyən digər hüceyrələrdən göndərilən siqnallara cavab verir. Normal hüceyrələr bu siqnalları "eşitdikdə" böyüməyi dayandırırlar. Xərçəng hüceyrələri bu siqnallara cavab vermir.
- Hüceyrə təmir və hüceyrə ölümü -Normal hüceyrələr təmir edildikdə və ya ölürlər (apoptoza məruz qalırlar). Xərçəng hüceyrələri təmir edilmir və ya apoptoza məruz qalmaz. Məsələn, p53 adlanan bir protein bir hüceyrənin onarılması üçün çox zərər görmüş olub olmadığını yoxlamağa çalışır və əgər varsa, hüceyrəni özünü öldürməyi məsləhət görür. Bu protein p53 anormal və ya qeyri-aktiv olduqda (məsələn, p53 genindəki bir mutasiyadan), köhnə və ya zədələnmiş hüceyrələr çoxalmağa icazə verilir. P53 geni, hüceyrələrin böyüməsini maneə törətmiş zülalların kodunu göstərən bir növ şiş təzyiq edən gendir .
- Sakitlik -Normal hüceyrələr bir qrupda onları bir-birinə yapışdırıcı maddələr salır. Xərçəngli hüceyrələr bu maddələrin hazırlanmasında müvəffəqiyyətsizdir və yaxınlıqdakı yerlərə və ya qan axını və ya limfa kanalları vasitəsilə vücudun uzaq bölgələrinə "üzmək" edə bilər.
- Metastaziya bacarığı (Spread) -Normal hüceyrələr bədənin ərazisində qalırlar. Məsələn, ağciyərlərdə ağciyər hüceyrələri qalır. Xərçəng hüceyrələri, yapışqanlığa səbəb olan adezyon molekullarından məhrum olmaları səbəbi ilə, qan dövranı və lenfatik sistem vasitəsilə vücudun digər bölgələrinə gedə bilirlər - onlar metastazlaşdırma bacarığına malikdirlər. Onlar yeni bir bölgəyə (məsələn, limfa düyünləri , ağciyər, qaraciyər və ya sümüklər kimi) gəldikdən sonra, böyüməyə başlayır, tez-tez orijinal şişdən uzaqlaşan şişləri təşkil edir. ( Xərçəngin necə yayıldığı haqqında daha çox məlumat əldə edin.)
- Görünüş - Bir mikroskop, normal hüceyrələr və xərçəng hüceyrələri daxil olduqca fərqli ola bilər. Normal hüceyrələrdən fərqli olaraq, xərçəng hüceyrələri hüceyrə ölçüsündə daha çox dəyişkənlik nümayiş etdirir - bəziləri normaldan daha böyük, bəziləri normaldan kiçikdir. Bundan əlavə, xərçəng hüceyrələri çox vaxt hüceyrənin və nüvənin (hüceyrənin "beyin") anormal bir formasına malikdir. Nüvə normal hüceyrələrdən daha böyük və daha qaranlıq görünür. Qaranlıq səbəbi, xərçəng hüceyrələrinin nüvəsinin artıq DNT ehtiva etməsidir. Yaxın xərçəng hüceyrələrində tez-tez qeyri-mütəşəkkil bir şəkildə təşkil edilən anormal sayıda xromosom var.
- Bəzi hüceyrələr özlərini çoxalırlar və kifayət qədər hüceyrələr mövcud olduqda dayandırırlar. Xərçəng hüceyrələri hüceyrələrin yetkin olma şansına sahib olmasından əvvəl sürətlə inkişaf edir.
- Maturasiya - Normal hüceyrələr yetkindir . Xərçəng hüceyrələri, sürətlə böyüdükləri və hüceyrələr tamamilə yetişmədən əvvəl bölünməsi səbəbi ilə, yetişməmiş qalırlar. Həkimlər, yetişməmiş hüceyrələri (daha yetkin hüceyrələri təsvir etmək fərqli olaraq) təsvir etmək üçün fərqsiz istifadə edirlər. Bunu izah etmək üçün başqa bir üsul kanser hüceyrələrini "yetişməmiş hüceyrələrə" yetişməyən və ixtisaslaşmayan hüceyrələr kimi görməkdir. Hüceyrələrin olgunlaşma dərəcəsi xərçəng "dərəcəli" uyğun gəlir. Xərçənglər 1-dən 3-ə qədər miqyasda qiymətləndirilir və 3 ən aqressivdir.
- İmmunitet sistemindən yayınma - Normal hüceyrələr zədələndikdə immun sistem (lenfosit adlanan hüceyrələr vasitəsilə) onları müəyyən edir və aradan qaldırır. Xərçəng hüceyrələri immunitet sistemini aşkar edərək qaçaraq ya da səhnəyə gələn immun hüceyrələri inaktiv edən kimyəvi maddələrin gizlədilməsi nəticəsində bir şişin böyümək üçün kifayət qədər uzaqlaşdıra bilirlər. Yeni immunoterapiya dərmanlarından bəziləri xərçəng hüceyrələrinin bu aspektinə toxunur .
- Functioning - Normal hüceyrələr yerinə yetirmək üçün nəzərdə tutulmuş funksiyanı yerinə yetirir, xərçəng hüceyrələri isə funksional olmaya bilər. Məsələn, normal ağ qan hüceyrələri infeksiyalardan mübarizə aparmağa kömək edir. Lösemiyada ağ qan hüceyrələrinin sayı çox yüksək ola bilər, amma xərçəngli ağ qan hüceyrələri lazım olmadığı üçün fəaliyyət göstərməməsi səbəbindən insanlar ağ qan hüceyrəsi sayının yüksək olduğu halda infeksiya riski daha çox ola bilər. Eyni istehsal edilən maddələrə aid ola bilər. Məsələn, normal tiroid hüceyrələri tiroid hormonu istehsal edir. Kanserli tiroid hüceyrələri ( tiroid xərçəngi ) tiroid hormonu istehsal edə bilməz. Bu vəziyyətdə, cisim tiroid toxumasının artmasına baxmayaraq kifayət qədər tiroid hormonuna ( hipotiroidizm ) malik ola bilər.
- Qan təchizatı - Angiogenez hüceyrələr qan damarlarını toxumanı yetişdirmək və bəsləmək üçün cəlb edən prosesdir. Normal hüceyrələr normal böyümə və inkişafın bir hissəsi kimi angiogenez adlanır və zədələnmiş toxuma təmir etmək üçün yeni toxuma ehtiyac duyulduqda bir proses keçir. Xərçəng hüceyrələri böyümənin zəruri olmadığı təqdirdə angiogenezdən keçir. Bir növ xərçəng müalicəsi, anjiyogenez inhibitorlarının - şişlərin böyüməsini təmin etmək məqsədilə bədəndə angiogenezi maneə törədən dərmanların istifadəsini nəzərdə tutur.
Xərçəng Hüceyrələri və Normal Hüceyrələr Arasındaki Farklılıklar
Bu siyahıda sağlam hüceyrələr və xərçəng hüceyrələri arasında fərqlər var. Bu texniki nöqtələri atmaq istəyənlər üçün, fərqləri ümumiləşdirərək etiketlənmiş növbəti altbaşına keçin.
- Dəyişmənin qarşısını alan təkamülçülər -Normal hüceyrələr böyümə (şiş) təzyiqləri ilə nəzarət olunur. Ürəyin böyüməsini maneə törətmiş zülalların kodunu göstərən üç əsas növ şiş təzyiqli gen var. Bir növ hüceyrələrin bölünməsini yavaşlatmaq və dayandırmaq deməkdir. Bir növ zədələnmiş hüceyrələrdə dəyişikliklərin təyin edilməsi üçün məsuliyyət daşıyır. Üçüncü tip yuxarıda göstərilən apoptozun məsuludur. Bu şiş səliqəli genlərin hər hansı birinin təsirsiz hala gətirilməsinə səbəb olan mutasiyalar, xərçəng hüceyrələrinin nəzarətsiz qalmasına imkan verir.
- İnvazivlik - Normal hüceyrələr qonşu hüceyrələrdən gələn siqnalları dinləyir və yaxın toxumalara (kontaktın inhibisyonu adlandırılan bir şeyə) hücum edərkən böyüməsini dayandırırlar. Xərçəng hüceyrələri bu hüceyrələri yox edir və yaxın toxumaları işğal edirlər. Benign (xərçəngin olmayan) şişlərdə lifli bir kapsül var. Yaxın toxumalara qarşı itələyə bilər, ancaq onlar digər toxumalarla işğal etməzlər. Xərçəng hüceyrələri, əksinə, sərhədlərə hörmət və toxumaları işğal etmir. Bu, xərçəngli şişlərin radioloji taramalarında tez-tez qeyd olunan barmaq kimi proqnozlara gətirib çıxarır. Sözün xərçəngi, əslində, xərçənglərin yaxınlıqdakı toxumalara işlənməsini təsvir etmək üçün istifadə edilən qırmızı ləzzət sözündən gəlir.
- Enerji mənbəyi -Normal hüceyrələr Krebs dövrü adlanan bir proses vasitəsilə enerji enerjisinin (ATP adlanan bir molekül şəklində) və glycolysis adlanan müxtəlif bir proses vasitəsilə enerji az miqdarda əldə edirlər. Normal hüceyrələr oksigenin iştirakı ilə enerjisinin çoxunu istehsal edərkən, xərçəng hüceyrələri oksigenin olmaması ilə enerjilarını ən çox çıxarır. Xərçəng xəstəliyinə tutulan bəzi insanlar üçün eksperimental olaraq istifadə edilən hiperbarik oksigen müalicəsinin arxasında dayanan səbəbdir (bu günə qədər xəyal qırıqlığı ilə nəticələnir).
- Ölüm / Ölməzlik -Normal hüceyrələr ölümcül, yəni bir ömrü var. Hücrelər əbədi yaşamaq üçün nəzərdə tutulmayıb və insanlar mövcud olduqları kimi, hüceyrələr də köhnə olur. Tədqiqatçılar telomerlər , xromosomların sonunda DNT-ni tutan strukturlar, xərçəngdəki rolu üçün bir şeyə baxmağa başlayırlar. Normal hüceyrələrdə böyümənin məhdudiyyətlərindən biri telomerlərin uzunluğudur. Hər dəfə bir hüceyrə bölünür, telomerlər daha qısa olur. Telomerlər çox qısa olduqda, bir hüceyrə artıq bölünməyəcək və hüceyrə ölür. Xərçəng hüceyrələri telomerləri yeniləmək üçün bir yol tapıblar ki, onlar bölünməyə davam edə bilərlər. Telomeraz adlı bir ferment telomerləri uzatmaq üçün çalışır, belə ki hüceyrə sonsuza qədər ayrılacaq - əslində ölməz hala gəlir.
- "Gizlətmək" bacarığı - Çox insan kanserin ildən-ilə qaça biləcəyini və bəzən on il sonra (xüsusilə estrogen reseptor müsbət məmə xərçəngi kimi şişlərlə) göründükdən sonra onilliklər ərzində təəccüb doğurur. Kanserlərin təkrarlanmasına səbəb olan bir neçə nəzəriyyə var. Ümumiyyətlə, xərçəng hüceyrələrinin bir hiyerarşisi var, bəzi hüceyrələr (xərçəng kök hüceyrələri) müalicəyə müqavimət göstərmək və yalansız yatmaq qabiliyyətinə malikdir. Bu, fəal araşdırma sahəsi və son dərəcə vacibdir.
- Genomik qeyri-sabitlik -Normal hüceyrələr normal DNT və normal xromosom sayına malikdir. Xərçəng hüceyrələrində bir çox anormal xromosom var və DNT çoxlu mutasiyalar meydana çıxarkən getdikcə anormal olur. Bunlardan bəziləri sürücünün mutasiyalardır, yəni hücrenin xərçəngli çevrilməsini idarə edirlər. Mutasiyaların çoxu sərhəd mutasiyalardır, yəni xərçəng hüceyrəsi üçün birbaşa funksiyası yoxdur. Bəzi kanserlər üçün, hansı sürücünün mutasiyalarının mövcud olduğunu müəyyənləşdirmək ( molekulyar profiling və ya gen testi ) həkimlərin xüsusi olaraq xərçəng böyüməsini hədəf alan hədəfli dərmanlardan istifadə etməyə imkan verir. EGFR mutasyonları olan kanserlər üçün EGFR inhibitorları kimi təyin olunan müalicələrin inkişafı, daha sürətli inkişaf edən və inkişaf edən xərçəng müalicəsi sahələrindən biridir.
Xərçəngə səbəb olmaq üçün bir neçə dəyişiklik lazımdır
Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, normal hüceyrələr və xərçəng hüceyrələri arasında bir çox fərq var. Bir hücrenin xərçəngli olması üçün yan keçməsi lazım olan "nəzarət nöqtələri" sayı da diqqət çəkir.
- Hüceyrə böyümənin zəruri olmadığı hallarda böyüməyə səbəb olan böyümə faktorlarına sahib olmalıdır.
- Hüceyrələri anormal hala gəldikdə böyüməsini və öləcəyini dayandırmağa yönəldən zülallardan qaçmaq məcburiyyətindədir.
- Hüceyrə digər hüceyrələrdən siqnalları qaçırmaq,
- Hücrelər normal hüceyrələrin meydana gətirdiyi normal "yapışqanlığı" (adezyon molekulları) itirməməlidirlər.
Ümumiyyətlə normal bir hüceyrənin xərçəngli olması çox çətindir və bu, iki kişidən biri və üçü biri həyat müddətində xərçəng inkişaf edəcəyini nəzərə alsaq təəccüblü görünə bilər. Təsvir normal bədəndə təxminən üç milyard hüceyrə hər günə bölünür. Bu bölmələrin hər hansı birində qidalanma və ya kanserojenlər tərəfindən yaranan hüceyrələrin çoğaltılmasında "qəzalar", daha çox mutasiyaların ardından bir xərçəng hüceyrəsinə çevrilə biləcək bir hüceyrə yarada bilər.
Benign vs Malign Tumors
Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, xərçəng hüceyrələrində və normal hüceyrələrdə çox fərqlər var, ya da benign və ya malign şişlər meydana gətirir. Bundan əlavə, xərçəng hüceyrələri və ya normal hüceyrələri olan şişlərdə bədəndə hərəkət edən yollar var. Bu əlavə fərqlərdən bəziləri yaxşı və xəsarətli şişlər arasındakı fərqlər haqqında bu yazıda qeyd olunur.
Xərçəng kök hüceyrələrinin konsepsiyası
Xərçəng hüceyrələri ilə normal hüceyrələr arasındakı bu fərqləri müzakirə etdikdən sonra, xərçəng hüceyrələrinin özləri arasında fərqlər olub olmadığını merak edə bilərsiniz. Xərçəng hüceyrələrinin hiyerarşisi ola bilər - bəziləri fərqli funksiyalara malik olanlardan bəziləri yuxarıda müzakirə edilən xərçəng kök hüceyrələrinə baxan müzakirələrin əsasıdır.
Xərçəng hüceyrələrinin necə göründüyü kimi il və ya onilliklər ərzində gizlədiləcəyini və daha sonra ortaya çıxdığını hələ anlamırıq. Bəziləri, xərçəng hüceyrələrinin xərçəng hüceyrələrinin hiyerarşisindəki "general" müalicələrinə daha davamlı ola biləcəyini və kemoterapi kimi müalicələrlə digər əsgər xərçəngi hüceyrələrinin aradan qaldırılmasında siqaret çəkmə qabiliyyətinə sahib olmağı düşünür. Hal-hazırda bütün xərçəng hüceyrələrini bir-birinə bərabər olaraq müalicə edərkən, gələcəkdə müalicələrdə fərdi bir şiş içində xərçəng hüceyrələrindəki fərqlərdən bəzilərini nəzərdən keçirəcəyik.
Normal Hücrelər və Xərçəng Hüceyrələri Arasındaki Farkın Alt Hattı
Bir çox insanlar niyə ürəkaçanlaşırlar, niyə onların yollarında bütün xərçəngləri dayandırmaq üçün bir yol tapmadığını maraqlandırırlar. Xərçəng hüceyrəsi olma prosesində bir hüceyrənin bir çox dəyişikliyini başa düşmək bəzi mürəkkəbliyi izah etməyə kömək edə bilər. Hal-hazırda müxtəlif yollarla həll olunan bir addım deyil, bir çox deyil. Bununla yanaşı, xərçəng bir xəstəlik deyil, yüzlərlə müxtəlif xəstəlik olduğunu dərk etmək vacibdir. Hətta yazın və mərhələ ilə bağlı olan iki xərçəng eyni dərəcədə fərqli davrana bilər. Bir otaqda xərçəngin eyni növü və mərhələsi olan 200 nəfər varsa, molekulyar baxımdan 200 müxtəlif xərçəngə malik olardı.
Xərçəng hüceyrəsinin bir xərçəng hüceyrəsini meydana gətirən şey haqqında daha ətraflı məlumat əldə edərkən, bu hüceyrənin reproduktivdən necə durdurulacağına və bəlkə də ilk növbədə xərçəng hüceyrəsinə çevrilməyə necə başlamağına dair daha çox fikir əldə edəcəyik. yer. Xərçəng hüceyrələri və normal hüceyrələr arasında onların mexanizmində ayrı-seçkilik edən hədəfli müalicələr inkişaf etdirildiyi kimi, bu sahədəki tərəqqi artıq edilir. İmmunoterapiya mövzusunda edilən araşdırmalar, həm də, həyəcanlandırıcıdır. Çünki biz öz immunitet sistemlərini "nəyin necə edəcəyini bilmək üçün" stimullaşdırmaq yollarını tapırıq. Xərçəng hüceyrələrini tapın və aradan qaldırın. Kanser hüceyrələrinin özlərini gizlətmək və gizlətmək yollarını ortaya qoyaraq ən inkişaf etmiş sağlam şişləri olan bəzi insanlar üçün daha yaxşı müalicələrə və nadir, tam rezuslara səbəb olmuşdur.
> Mənbələr:
> DeBaradinis, R. et al. Xərçəng biologiyası: metabolik reprogramming yanacaqların hüceyrə artımı və yayılmasıdır. Hüceyrə metabolizmi . 2008. 7 (1): 11-20.
> Milli Xərçəng İnstitutu. SEER Təhsil Modulu. Xərçəng hüceyrələrinin biologiyası. https://training.seer.cancer.gov/disease/cancer/biology/
> Milli Xərçəng İnstitutu. Xərçəng nədir? 02/09/15 tarixində yeniləndi. https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/what-is-cancer
> Nio, K., Yamashita, T. və S. Kaneko. Qaraciyər kanserinin kök hüceyrələrinin inkişaf konsepsiyası. Molekulyar Xərçəng . 2017. 16 (1): 4.