Ağciyər xərçəngi müalicəsində ən maraqlı inkişaflardan biri ağciyər xərçəngi hüceyrələrindəki genetik dəyişikliklər anlayışından gəldi. Keçmişdə bəlkə beş tipə görə ağciyər kanserlərini qırdıq, amma indi iki ağciyər xərçəngi eyni olmadığını bilirik. Ağciyər xərçəngi olan bir otaqda 30 nəfər varsa, onlar xəstəliyin 30 müxtəlif və nadir növünə malik olardı.
Əgər yaxınlarda ağciyər xərçəngi, xüsusən ağciyər adenokarsinomu ilə tanış olsanız, onkoloq sizin şişinizin genetik testi (molekulyar profilləri və ya biomarker testi kimi tanınan) haqqında sizə danışmış ola bilər. İndi inkişaf etmiş və ya metastatik ağciyər adenokarsinoması (kiçik olmayan hüceyrənin ağciyər xərçəngi növü) olan bütün ağciyər xərçəngi xəstələrinin EGFR mutasiyalarını və ALK və ROS1 təkrarlaşdırmalarını axtarmaq üçün biomarker testi aparılması tövsiyə olunur.
Bundan başqa, qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər kanserinin digər formaları olan xəstələr (məsələn, qeyri-siqaret çəkənlərdə adenosquamous karsinoma) test edilməlidir.
Genetik Test nədir?
Genetik test, bir patologun xərçəng toxumasının nümunəsini istifadə edərək laboratoriyada reallaşdırdığı testləri ehtiva edir. Bu testlər molekulyar səviyyədən xərçəngə baxır.
Doku ağciyər xərçəngi üçün əməliyyatlar zamanı şişinizin biopsiyasından və ya toxumadan çıxarıla bilər. Bunun arxasındakı səbəb kanserlərin genin mutasiyalarına və digər xarakterli dəyişikliklərə və ya xərçəng böyüməsinə nəzarət etməsinə səbəb olur.
Simptik olaraq, əgər bu mutasiyalar təsbit edilə bilərsə, onda müalicələr bu mutasiyaların "hədəf olacağı", yəni xərçəng artımını dayandıraraq istifadə edilə bilər. İlk növbədə xərçəng inkişafına gətirib çıxaran bu mutasiyalardır.
Daha da irəliləməzdən əvvəl, bir çox insanlar üçün çaşdırıcı bir şeyə müraciət etmək faydalıdır.
Gen növ mutasiyalarının iki əsas növü vardır:
- Herediter mutasiyalar. Həm də germline mutasiyalar adlanır, yəni bir və ya daha çox valideynlərdən olan genləri mutasiyalarla devralırsınız. Bu mutasiyaların ümumi nümunələri arasında hemofiliya və BRCA1 və BRCA2 kimi döş xərçəngi inkişaf etdirmək üçün birinə meyl edə bilən mutasiyalar daxildir.
- Alınan mutasiyalar. Elm adamlarının ağciyər xərçəngi olan insanlarda həqiqətən də axtaran mutasiyaların növünə, əldə edilmiş mutasiyalar və ya somatik mutasiya deyilir). Bu mutasiyalar doğumda mövcud deyildir (və ailədə deyil), xərçəngli hüceyrələrə çevrilməsi prosesində inkişaf edir.
Gen Mutasiyalar Nədir?
Gen mutasiyalar bir xromosomda müəyyən bir gen dəyişikliyidir. Bütün genlər dörd amin turşusu (əsaslar) - arsenin, tirosin, sitozin və guaninin dəyişən sekanslarından ibarətdir.
Bir gen ətraf mühitdə toksinlərə məruz qaldıqda və ya bir hissədə hüceyrə bölgəsində meydana gəldikdə bir mutasiya və ya dəyişiklik meydana gələ bilər. Bəzi hallarda, bir baza guanine əvəzinə başqa adenin kimi əvəzlənə bilər. Digər hallarda bazalar bir şəkildə yerləşdirilə, silinir və ya yenidən təşkil edilə bilər.
Gen Mutasiyalarının əhəmiyyəti
Onkologlar bir şişdə əldə edilmiş gen mutasiyalarına nə üçün maraq göstərirlər?
Birincisi, ağciyər kanserlərindəki əldə edilmiş iki növ mutasiya haqqında danışmalıyıq:
- Sürücü mutasiyalar . Bu mutasiyalar bir neçə mexanizm vasitəsilə bir şişin böyüməsini "sürükləyir". Akciğer kanserinde sürücü mutasyonlarının sayı değişkendir. Bir araşdırmada kanser başına ortalama 11 sürət mutasiya tapıldı.
- Yolçu mutasiyalar. Biri avtomobil içərisində bir sərnişin ola biləcəyi kimi, bu genlər xərçəng çəkməz, amma əsasən gəzinti üçün yanaşırlar. Yenə də, bir şişdə neçə sərnişin mutasiyalarının mövcud olduğunu tam olaraq bilmirik (və şişdən şişə qədər dəyişir), lakin bəzi şişlər bu mutasiyaların 1,000-dən çoxuna sahib ola bilər. Sürücü mutasyonları yalnız xərçəng inkişafını başlatmaz, həm də xərçəng böyüməsini davam etdirməyə çalışır.
Ümumi Sürücü Mutasyonları
Ağciyər şişlərinə baxan elm adamları tərəfindən araşdırılan bir çox mutasiya var. İndiyə qədər ağciyər adenokarsinomlarının təxminən 60 faizi sürücüsüm mutasyonları təsbit edilmiş və bu sayda zamanla artacaqdır.
Tədqiqatçılar indi skuamöz hüceyrə ağciyər xərçəngi də sürət mutasiyalarını tapırlar. Ümumiyyətlə, bu mutasiyalar qarşılıqlı müstəqildir və yalnız nadir hallarda eyni şişlərdə görülür. Ağciyər kanserində ümumi sürət mutasiyalarına şunlar daxildir:
- EGFR mutasiyalar
- KRAS mutasiyalar
- EML4-ALK düzəlişləri
- ROS1 düzəlişləri
- MET amplifikatları
- HER2 mutasiyalar
- RET redaksiya
- BRAF mutasiyalar
Kişiselleştirilmiş müalicələr
Bir şiş içində xüsusi genetik anomaliyaları hədəfləyən "hədəf müalicə", dərmanlar, fərdi tibb və ya həssas dərmanlar hazırlanmışdır. Bu deməkdir ki, bütün sürətlə bölünən hüceyrələrə hücum edən ənənəvi bir kemoterapi dərmanı deyil, hədəf bir dərman xərçəng hüceyrələrində yalnız bir anormalliyə məruz qalır.
Ümumiyyətlə, hədəflənmiş müalicələr ənənəvi kemoterapiyaya nisbətən daha az yan təsir göstərir. Bu günə qədər ağciyər xərçəngi olan insanlar üçün təsdiq edilmiş hədəflənmiş müalicələrə aşağıdakılar daxildir:
- Şişində bir EGFR mutasiyası olan insanlar üçün Tarceva (erlotinib) (Qeyd: EGFR mutasiyalarının müxtəlif növləri vardır və bunların hamısı eyni dərəcədə cavab vermir).
- Şişinin bir ALK4-EML geninin yenidən təşkilinə sahib olanlar üçün Xalkori (crizotinib) (Qeyd: FDA 2011-ci ildə bunu təsdiqlədi və 2015-ci ildə ROS1-ə çevrilmiş ağciyər xərçəngi üçün irəliləyiş statusuna layiq görülmüşdür.)
Digər dərmanlar təsdiqlənmişdir və klinik proseslərdə, o cümlədən şişinin Tarceva ya da Xalkori'ye qarşı müqavimət göstərən şəxslərə istiqamətli müalicəsi də tədqiq edilir.
Müalicəyə qarşı müqavimət
Hal-hazırda istifadə edilən hədəflənmiş müalicələrlə əlaqədar çətin bir problem, demək olar ki, hər kəsin qaçınılmaz olduğumuz müalicələrə müqavimətli olur. Bunun bir çox mexanizmləri var ki bu da bir həll tapmaq çətinləşir. Xərçəng hüceyrəsinə hücum etmək üçün müxtəlif hədəf və mexanizmləri istifadə edən mutasiyalar və dərmanları hədəfləyən ikinci bir dərmanın əvəzlənməsini həm də klinik tədqiqatlarda davam etdirir.
Test
Gen mutasiyalarının və yenidən düzəldilməsinin sınaqdan keçirilməsi ümumiyyətlə bir növ ağciyər biopsiyası və ya metastazın biopsiyası nəticəsində əldə edilən toxuma nümunələri üzərində aparılır. Lakin 2016-cı ilin iyun ayından etibarən bəzi insanlar EGFR mutasiyalarının sınaq üsulu kimi maye biopsiya testi mövcuddur. Bu testlər sadə bir qan qrupu ilə edilə biləcəyi üçün bu, ağciyər xərçəngi izlənilməsində maraqlı bir irəliləyir.
Bir sözdən
Ağciyər şişlərinin molekulyar profilini anlamaq qabiliyyəti tədqiqatın son dərəcə həyəcan verici bir sahəsidir və digər mutasiyalar üçün yeni müalicələr tezliklə mövcud olacaqdır.
Bu dərmanın nə dərəcədə sürətlə inkişaf etdiyinə dair bir nümunə ALK4-EML genini yenidən təşkil edir. Bu gen "mutasiya" (əslində bir yenidən düzəldilməsi) 2007-ci ildə olduğu kimi kəşf edildi. Tez bir proses ilə Xalkori (crizotinib) dərmanı, şişləri bu tənzimləməyə sahib olan xəstələr üçün 2011-ci ildə FDA tərəfindən ümumi istifadə üçün təsdiq edildi. Xalkori'ye qarşı davamlı olanlar üçün ikinci nəsil dərmanların istifadəsini qiymətləndirən klinik tədqiqatlar mövcuddur.
Qeyri-kiçik hüceyrə ağciyər xərçəngi, xüsusən ağciyər adenokarsinomu və ya skuamöz hüceyrə ağciyər xərçəngi ilə diaqnoz edilmiş olsanız, genetik test haqqında doktorunuzla danışın. İndiyə qədər inkişaf etmiş qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olan hər kəs üçün testə müraciət edilməsinə baxmayaraq, yaxın bir işdə onkologların yalnız 60 faizi hazırda sifariş verməkdə olduğunu bildirdi.
Ayrıca sizin üçün bir seçim ola biləcək klinik sınaqlarla əlaqəli həkimlə danışmaq istəyə bilərsiniz. Son zamanlarda bir çox ağciyər xərçəngi təşkilatı tərəfindən dəstəklənən xidmətə uyğun bir ağciyər xərçəngi klinika sınaqları da mövcud oldu. Bu pulsuz xidmətlə təlim keçmiş tibb bacısı naviqatoru sizin üçün bir seçim ola biləcək hər hansı bir klinik sınaq tapmağa kömək edə bilər.
> Mənbələr:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R. və R. Salgia. Ağciyər xərçəngi üçün xüsusi bir müalicə: molekulyar yollar, hədəflənmiş müalicələr və genomik xarakterizə. Eksperimental Tibb və Biologiya sahəsində qabaqcıllıqlar . 2014. 799: 85-117.
Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R. və B. Cho. Ağciyər skuamöz hüceyrə karsinoması üçün üfüqdə fərdi müalicə. Ağciyər xərçəngi . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P. və D. Gandara. Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi genotipləşmə və genomik profilləri: cari və gələcək müalicələr üçün təsirlər. Klinik Onkoloji Jurnalı . 2013. 31 (8): 1039-49.
Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V. və M. Socinski. İdeal olmayan kiçik hüceyrəli ağciyər kanserində müalicəni fərdiləşdirmək. Tənəffüs və Kritik Baxım Tədqiqatlarında Seminarlar . 2013. 34 (6): 822-36.