Liquid Biyopsiler Ağciyər Xərçəngi ilə İnsanlar kömək edə bilər

by Lynne Eldridge, MD

Sirkulyar şiş hüceyrələrinin və Hüceyrəsiz DNT-nin aşkarlanması

1 İyun 2016-cı ildə FDA, kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olmayan kəslərdə EGFR mutasiyalarının aşkarlanması üçün sıx bir biopsiya testini təsdiqlədi. Bu, ağciyər xərçənginin qiymətləndirilməsi və müalicəsi üçün təsdiqlənmiş ilk "qan testi" dir.

Yüngül bir biopsi nədir? Sizin onkoloq ağciyər xərçəngi qiymətləndirmək üçün bu yeni üsuldan bəhs etmiş ola bilər və ya online xərçəngi araşdırarkən bu texnikadan eşitmiş ola bilərsiniz.

Bu prosedur nədir, nə zaman ediləcəkdir, üstünlükləri və mənfi cəhətləri nədir və ağciyər xərçəngi üçün həssas dərmanın bu cəhəti ilə başçılıq edirik?

Bir Liquid Biopsy nədir?

Konvensional akciğer kanseri biyopsileriyle tanış ola bilərsiniz. Bir ağciyər xərçəngi diaqnozu üçün , bir şəkildə şiş bir nümunə əldə edilir. Bundan sonra müalicə gedərkən, müalicənin davamlılığına davam edən yeni mutasiyalar meydana çıxarsa, şişanın "inkişaf etmiş" olub olmadığını görmək üçün biyopsilerlərin daha çox edilməsi lazım ola bilər.

Bu ənənəvi biopsiyalar (ən azı bir qədər) sadə bir qan testi ilə əvəz edilə bilərsə gözəl olmazmı? Ağciyər xərçəngi üçün ən azı müəyyən bir molekulyar profilə sahib olan bəzi insanları izləmək üçün bu arzu reallıq halına gəlir.

Ağciyər xərçəngi diaqnozu və müalicəsinin monitorinqi üçün maye biopsiyaların potensialına gəldikdə, biz çox bilmirik, amma bu gün bildiyimiz bəzi məlumatları paylaşacağıq.

Hal-hazırda ABŞ-da bütün maye biopsiyalar ağciyər xərçəngi diaqnozu və müalicəsi üçün tədqiq edilir və bu növ xərçəng növünün diaqnozu və ya müalicəsinin monitorinqi üçün tək başına istifadə edilməməlidir.

Liquid Biopsies növləri

Qan xərçəngi izləmək üçün necə kömək edə bilər?

Hüceyrələr orada necə olur? Xərçəng xəstələrindən birinin sıx biyopsi (qan) nümunəsi üçün hansı həkimlərin aradığını danışmaqdan başlamağınız faydalıdır. Biz şiş hüceyrələrinin və daha tez-tez şiş hüceyrələrinin hissələrini tez-tez bir şişdən kəsərək qan axışına girəcəyini bilirik. Bu, bir şişin metastatik olduğunu və xərçəng hüceyrələrinin parçalanmasının xərçəngin əvvəlki mərhələlərində də qanında göründüyünü ifadə etmir. İndiyə qədər araşdırmalar aparan alimlər aşağıdakılardan birini axtarırlar:

Circulating tumor hüceyrələri (CTCs) - Bu, xərçəng olan bəzi insanların qanında tapıla bilən şiş hüceyrələrinə aiddir. Bu günə qədər CTC'ler kiçik hüceyrəli ağciyər kanserindən başqa kanserlərdə daha əhəmiyyətlidir və əsasən bu kanserlərin proqnozunu təyin etmək üçün istifadə olunur. CTC'lerin kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi ilə kömək edə biləcəyinə dair bəzi sübutlar var və bir araşdırmada, kiçik hüceyrə ağciyər kanserinə sahib xəstələrin yüzdə 85'inin CTC'leri var idi. Kiçik hüceyrə ağciyər xərçəngi xəstələrindəki bu CTC'lərin qiymətləndirilməsi ümumi sağkalımın öngörücüsüdür.
Hücresiz (dövranan) şişli DNT (ctDNA) - Qanda daha az yaygın olan bütün şiş hüceyrələrindən fərqli olaraq, bu nümunələr bir şişdən sınıq olan və qan axmasına səbəb olan şüur hüceyrələrinin parçaları aşkar edə bilər. Bu, əsas şiş və ya metastatik şişlərdən meydana çıxa bilər. Bu ctDNA qeyri-beyin qatı şişləri olan xərçəng xəstələrinin 82 faizində iştirak etmək üçün bir araşdırmada tapıldı. Bu, bütün mərhələlərin şişlərində aşkar edilmişdi, lakin xərçəngin yüksək mərhələləri ilə daha çox müşahidə olundu.

Trombositlərdə Bütün Rəqəmlər - Trombositlərdə CTCs və ctDNA'dan daha çox şiş toxuması ilə bağlı daha az eşitmişsiniz, lakin bu, maye biopsiyaların başlığı altında başqa maraqlı bir sahədir. Trombositlər RNT'yi şişlərdən tutma qabiliyyəti ilə tanınır və xərçəng yayılmasında rol oynaya bilər.

İndiyə qədər FDA-nın təsdiqi proqnozu qiymətləndirmək üçün CTC-lərin istifadə edilməsi üçün verilmişdir (və indi EGFR mutasiyalarını aşkar etmək üçün ctDNA), lakin trombositlərdə ctDNA və şiş RNT-nin istifadəsi, vaxt keçdikcə xərçəngin monitorinqində daha çox kömək göstərəcəkdir on.

Liquid Biopsy - Konvensional Doku Biyopsi - Niyə Həyəcan və nə kimi ola bilər?

Biyopsi ilə bəzi kanserlərin olma ehtimalı üzərində hava çox həyəcan nə üçün merak edə bilər.

Aşağıdakı bəzi mümkün üstünlükləri və dezavantajları sıralayacağıq, lakin ilk növbədə bu biyopsiyaların istifadəsi olmadan və istifadəsi olmadan ağciyər xərçənginin necə izləniləcəyini və necə müalicə edilə biləcəyini bir nümunə ilə müqayisə edək.

Diaqnozda ağciyər xərçənginin idarəedilməsi dəyişikliyi necə ola bilər?

Yeni kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi ilə diaqnoz qoyulduğunu düşünün. Normal olaraq diaqnoz konvansiyonel akciğer kanseri biyopsileri kullanılarak ya da alınan doku ile yapılır :

İğne biyopsiyası
Endobronşial ultrasəs və biopsi (bronxoskopiya zamanı bronxial boru vasitəsilə bir şişə daxil olan iynə)
Açıq ağciyər biopsiyası (ya da yüngül bir alətin göğsündeki kiçik deliklər vasitəsilə daxil olduğu torakoskopiya və ya ağciyərlərə daxil olmaq üçün sinə divarından kəsik daxil olmaqla bir torakotomiya)

Bu cari biyopsi üsulları infeksiya, qanaxma, ağciyərin çökməsi (pnevmotoraks) və əlbəttə ki, ağrı riskini daşıyır.

Doku əldə edildikdən sonra patologiyaya mikroskop altında baxmaq və şiş hüceyrələrində xüsusi genetik anomaliyaları axtarır olan xüsusi testlər üçün göndərilir. Bu gen (və ya molekulyar) profiling tez-tez nəticələr mövcud əvvəl bir neçə həftə (tez-tez beş-altı) edir. Genetik anomaliya (EGFR mutasiyası kimi) aşkar edilərsə, müalicə hədəfli bir dərmanla başlaya bilər, məsələn, tirosin kinaz inhibitoru Tarceva (erlotinib.)

Bir maye biyopsi üsulu ilə, genin profilaktikası üçün toxuma əldə etmək üçün iğne biyopsi kimi invaziv biyopsi aparmaq əvəzinə (xüsusilə test üçün test edilə bilən iki mutasiyalar üçün xüsusi gen mutasiya testi), sadə bir qan toplanışı edilə bilər - bir çox daha az invaziv test. Və nəticələr üçün gözləmə həftələrinin əvəzinə sürətli plazma genotipləşməsi təxminən üç gün ərzində nəticələr verə bilər. Beləliklə, diaqnoz zamanı EGFR mutasiyası olan xəstələrdə mutasiya yalnız daha az invaziv test vasitəsilə aşkar olundu, lakin bir neçə gün ərzində bu mutasiya ilə mübarizə aparmaq üçün bir terapiya ilə başlaya bilərdi. ( ALK redaksiyaları və ROS1 düzəlişləri kimi digər genetik anomaliyaları "tapmaq" üçün texnologiya ilə hələ də yoxdur.)

Ağciyər xərçəngi dəyişməsini necə təqib edə bilərəm?

Bəlkə də EGFR mutasiyasını hədəf alan dərmanlarla müalicə olunan insanları izləmək üçün maye biopsiyaların istifadəsi potensialı daha da maraqlıdır.

Bu zaman, kimsə Tarceva kimi bir EGFR inhibitoruna başlandıqdan sonra, xəstəliyin gedişi, şiş böyüməsini izləmək üçün periyodik CT taramaları ilə izlənilir. Biz bilirik ki, faktiki olaraq hər bir şişkin bu dərmanlara vaxtında müqavimət göstərəcəkdir, ancaq bu müddət müxtəlif insanlar arasında çox dəyişir. Bu zamanın nə vaxt gəldiyini necə bilirsiniz? Ənənəvi olaraq, bir skanmanın (CT taraması və ya PET taraması kimi) şişində təkamül artımının başladığını göstərir. Çox vaxt (simptomlar bir xərçəngin pisləşməsini nəzərdə tutmadığı təqdirdə) xəstələr dərmanlarının yenidən inkişaf edən bir şişi göstərən bir scan nəticələrini aldıqlarında dərmanlarının dayandırıldığını öyrənirlər.

O dövrdə dərmanlar durdurulur və insanlar yenə biyopsi ilə qarşılaşırlar ki, şişmanı dayanıqlı olan dəyişiklikləri axtarmaq üçün qiymətləndirirlər. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, şərti ağciyər biopsiyası daha invaziv bir prosedur riskini daşıyır və yenidən nəticələr bilmək və sonrakı yerləri anlamaq üçün müalicə edilmədən həftələr götürür.

Əksinə, bir maye biopsiyası ilə mütəmadi olaraq həkimlər bir şişin bir dərmana davamlı hala gəldiyi təqdirdə daha tez danışa biləcəklər. Müqavimətə bağlı dəyişikliklərin bir CT taramasında ortaya çıxmadan əvvəl bu dəyişmələrin ctDNA'da göründükləri araşdırmalarda tapılmışdır. Bu müddət ərzində - bir qan testi müqavimət göstərir və bir CT scan aşkar zaman arasında insanlar artıq effektiv olmayan bir dərman istifadə və lazım olmayan bir dərman yan təsirləri ilə mübarizə. Bu da effektiv müalicəyə keçilməzdən əvvəl daha uzun müddət deməkdir.

Müalicəni göstərən maye biyopsi nəticələrinə görə, şiş nümunəsi (bir maye biopsiyasından) qiymətləndirilə və xəstə gen mutasiyası və ya kemoterapi və ya immunoterapiya kimi başqa bir terapiya növü üçün hədəflənən növbəti nəsil dərmanlara dəyişdirilə bilər.

Şiş Heterogenisite və Liquid Biopsies

Bir maye biopsiyasının konvensional ağciyər xərçəngi biyopsilindən artıq ola biləcəyi bir potensial üstünlüyü, şiş heterogenisliyi ilə əlaqələndirilir. Biz bilirik ki, ağciyər xərçəngi heterojendir, yəni şişin müxtəlif hissələrində (xüsusilə də əsas şiş və metastaz kimi müxtəlif şişlər) onların molekulyar xüsusiyyətlərində bir qədər fərqlənə bilər. Məsələn, şişlərin bir hissəsində xərçəng hüceyrələrində mövcud olan bir mutasiya şişinin başqa bir hissəsində hüceyrələrdə mövcud ola bilməz. Bunu anlamaq üçün xərçənglərin davamlı olaraq dəyişdiyini, yeni xüsusiyyətləri və mutasiyaların inkişaf etdiyini bilmək faydalıdır.

Konvensiyalı biyopsi məhduddur ki, yalnız bir toxuma sahəsi müəyyənləşdirilir. Bir sıx biyopsi, əksinə, ümumiyyətlə şişinin xüsusiyyətlərini əks etdirmək ehtimalı daha çox ola bilər. Bu, artıq bir toxuma biopsiyasında qaçırılacaq bir maye biyopsi ilə təsbit edilə bilən bir sürücünün mutasiyasına səbəb ola biləcək tədqiqatlarda görülmüşdür.

Adi Biyopsi ilə əlaqədar Liquid Biopsinin Avantajları

Həyəcanı həqiqətən başa düşmək üçün, eləcə də maye biopsiyası nümunəsinin mümkün məhdudiyyətləri, prosedurun mümkün üstünlükləri və əlverişsizliklərini müəyyənləşdirməyə kömək edə bilər.

Bir maye biopsiyasının nəticələri "real vaxt" a yaxındır. Başqa sözlə, onlar müalicə zamanı bir şişin effektivliyini və müqavimətini əvvəlcədən qiymətləndirməyə imkan verə bilər. Bir toxuma biyopsi keçirildikdə, şiş üzərində molekulyar profilləri (genin profillənməsi) ümumiyyətlə bir neçə həftə (tez-tez 5-6) tələb edir, halbuki, maye biopsiya nümunəsində gen mutasiya testi yalnız üç gün davam edir. Müəyyən bir müalicənin istifadə ediləcəyi və ya zamanı zamanı bir nəsil hədəfli dərman istifadə oluna bilən vaxtdır.
Yuxu biyopsi proseduru özü adi biopsiyadan daha sürətlidır.
Liquid biyopsilər az invazivdir.
Bəzi şişlər normal bir toxuma biyopsi etmək üçün çətin olan ərazilərdədirlər.
Bəzi şişlər və metastazlar gen profilini aparmaq üçün ideal nümunələr deyildir - məsələn, sümük metastazları
Liquid biyopsiyalar şişlik heterogenisliyinə imkan verir. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, əksər şişlər heterojendir. Bir maye biopsi, şişinin xüsusi hissəsində yalnız hüceyrələrə aid olan bir şərti biyopsi nümunəsindən fərqli olaraq bir bütün olaraq şişini təmsil etmək üçün daha çox nümunə verə bilər.
Yəqin ki, sıvı biyopsi üsulları adətən biyopsillərə nisbətən daha ucuz olacaqdır.
Liquid biyopsiler, infeksiya riski, qanaxma və ağciyərin çökməsi (pnömotoraks) kimi ənənəvi biyopsi texnikalarına nisbətən daha az bir komplikasyon riski daşıyır. Bu komplikasiyalar yalnız həyat keyfiyyətini azaldır, həm də müalicə gecikmələrinə səbəb ola bilər (və gecikmələrin nəticələri şiş inkişafı demək ola bilər.)
Maye biyopsiler daha az acıdır.
Biyopsi kifayət olmayan toxuma səbəbiylə təkrarlanmalı olduqda, şərti biopsiyanı təkrarlamaqdan daha yaxşı bir qan toplanmasını təkrarlamaq çox asandır.
Xərçəng elminin inkişafı. Zamanla daha tez-tez görülən sıvı biopsiyaların nəticələrini izləyərək, tədqiqatçılar zamanla şişlərin genetik dəyişikliyi haqqında daha çox məlumat əldə edə bilərlər.
Liquid biyopsiler toxuma nümunəsi üzrə buraxılmış olan mutasiyalar qəbul edə bilər.
Liquid biyopsiler - müqavimətini daha tez aşkar edərsə - birinin təsirli müalicəni istifadə etdiyinin vaxtını maksimum dərəcədə artırarkən lazımsız müalicəni (və bu müalicə ilə gedən yan təsirlərin) ehtiyatına kömək edə bilər.
Gərgin biopsiyalar, irəliləyişləri izləmək üçün tez-tez taramalar üçün hazırkı ehtiyacdan ötəri verilən radiasiya miqdarı nəzəri şəkildə azalda bilər.

Maye biopsiyasının dezavantajları

Hal hazırda sıvı biopsiyalar haqqında çox şey öyrənmək olar. Onlar hələ də EGFR-də olduğu kimi gen mutasiyalarını aşkar etməklə məhdudlaşırlar (baxmayaraq ki, tezliklə onlar translokasiya və digər dəyişiklikləri aşkar etmək üçün istifadə oluna bilər). ağciyər xərçəngi növləri, xərçəng hüceyrələrinin dövranı və ya xərçəng DNT yalnız nisbətən az nisbətdə ağciyər kanserində meydana gəlir və xərçəng növü və mərhələsindən təsirlənir. Bir maye biopsiyasından mənfi nəticə bədəndə xərçəng olmadığını bildirmir.

Ağciyər xərçəngi üçün maye biopsiyaların vəziyyəti

Bəzi onkoloqlar EGFR mutasiyaları olan xəstələri aşkarlamaq və ya izləmək üçün istifadə edirlər, baxmayaraq ki, Liquid biolopsiya əsasən ABŞ-da tədqiqatlar üçün istifadə olunur. Yəni, maye biyopsi testi - ağciyər xərçəngi üçün növünün ilk testi - 1 iyun 2016-cı il tarixində, kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olmayan xəstələrdə EGFR mutasiyalarının qiymətləndirilməsi üçün təsdiq edilmişdir.

Ən azı bir əhəmiyyətli xərçəng mərkəzi, diaqnoz zamanı və ya relaps / ağciyər xərçəngi nüansından sonra qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər kanseri olan bütün xəstələr üçün sürətli plazma genotipləşmə ilə birlikdə test təklif edir.

Avropada hazırda EGFR mutasiyalarını qiymətləndirmək üçün qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər kanseri olan insanlar üçün istifadə olunur və insanlar tirozin kinaz inhibitoru ilə müalicə üçün namizəd olub-olmadığını müəyyən etmək üçün zəruri sayılırlar.

Bizi Geri Nəzarət Etir?

Bu texnika hələ də geniş şəkildə aparılmadığına görə, maye biopsiyalar haqqında öyrənəndə qarışıq ola bilər. Hələ bilmədiyimiz qədər sıx biyopsi iki tələbi yerinə yetirəcəkdir: dəqiqlik və etibarlılıq. Biyopsiyaların toxumanın biopsiyalarından daha yaxşısını (və ya daha yaxşı) təmin edə biləcəyi və həmin məlumatları mütəmadi olaraq çatdırdığı müəyyənləşdirilməlidir.

Gələcək

Biyopsiyaların potensialı nə qədər yeni olduğundan tədqiqatın bu mərhələsində nə dəqiq olduğunu bilmək çətindir. Nəhayət, bu üsul təkcə proqnozu və müqavimətin monitorinqində deyil, xərçəngin aşkarlanması üçün bir vasitə kimi - ümumiyyətlə bir yol olsa da, kömək edəcəkdir. Bir və ya digər şəkildə, həssaslıq dövründə xərçəng araşdırmasının həyəcan verici bir xüsusiyyəti.

_Mənbələr:

_{Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al.} _{Erkən və son mərhələdə insan malignitelerində dövranan şiş DNT aşkar.} _{Elm translational tibb}

_{İmamura, F., Uçida, J., Kukita, Y. et al.} _{Akciğer kanserinde heterojen mutant EGFR genlerinin tümör DNA dolaşımıyla tedavi yanıtlarının ve şişman hücrelerinin klonal evriminin izlenmesi.} _{Ağciyər xərçəngi .} _{94: 68-73.}

_{Jiang, T., Ren, S. və C. Zhou.} _{Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər kanserində dövranan-şiş DNT analizinin rolu.} _{Ağciyər xərçəngi .} _{2015. 90 (2): 128-34.}

_{Karachaliou, N., Mayo-de-las-Kasas, C., Molina-Vila, M. et al.} _{Həqiqi vaxtlı maye biopsiyalar xərçəng müalicəsində reallıqdır.} _{Translational Medicine Annals .} _{2015. 3 (3): 36.}

_{Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al.} _{Ağciyər xərçəngi hüceyrələrində dövran edən EGFR-də mutasiyaların aşkar edilməsi.} _{New England Journal of Medicine .} _{2008. 359 (4): 366-77.}

_{Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al.} _{Əvvəlcədən Ağciyər Xərçəngi EGFR və KRAS Mutasiyalarının təyin edilməsi üçün sürətli plazma genotipinin potensial validasiyası.} _{JAMA Onkologiya .} _{7 aprel 2016-cı il tarixli onlayn saytı.}

_{Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Cao, M. et al.} _{Ağciyər xərçəngi üçün hüceyrəsiz sirkulyasiya edən şişlərin DNT testinin fizibiliyi.} _{Tibbdə biomarkerlər .} _{2016. 10 (4): 417-30.}