Immuotherapy Dərman Opdivo haqqında nə bilmək lazımdır?
Əgər siz və yaxud bir sevgiliniz olan Opdivo (nivolumab) adlı immunoterapiya dərmanı yazılmış olsanız, nəyi bilmək lazımdır? Bu dərman necə işləyir? Bu dərmanlara hansı xərçənglər cavab verə bilər? Opdivo nə qədər tez-tez işləyir və hansı cür cavablar var idi? Nəhayət, ümumi yan təsirlər hansılardır?
Opdivo (Nivolumab) -Definition
Opdivo (nivolumab) immunoterapiya dərmanının bir növü hesab olunur, bu kateqoriyada ilk dəfə ağciyər xərçəngi üçün təsdiqlənmiş dərman (2015-ci ildə) və bir sıra digər xərçənglər üçün də təsdiqləndi.
Immunoterapiya xərçənglə mübarizədə immunitet sisteminin və immunitet prinsiplərinin prinsiplərini istifadə edən nisbətən yeni bir xərçəng növüdür.
İmmunoterapiyanın müxtəlif növləri var. Opdivo "nəzarət nöqtəsi inhibitoru" hesab olunur (bundan sonra aşağıda müzakirə edəcəyik).
Opdivo (nivolumab) son bir neçə il ərzində xərçəngin müalicəsi üçün maraqlı bir əlavə olmuşdur və həyəcanın çoxu təkamül deyildir. Bəzi insanlar 5 il bundan əvvəl demək olar ki, eşitmədikləri dərmanlara cavab vermişdilər. Təəssüf ki, Opdivo hər kəs üçün işləmir, lakin effektiv olduqda davamlı cavab verə bilər (aşağıda müəyyən edilir). Yan təsirlər ümumi olur, lakin ümumiyyətlə, bir çox kemoterapi rejimində olan yan təsirlərdən daha yumşaqdır.
Opdivo (Nivolumab) bir kemoterapi növü mi?
Bir çox insan kemoterapi və immunoterapiya ilə necə əlaqəlidir. İmmunoterapiya və xüsusilə nivolumab, kemoterapi növü mi?
Bəzən kemoterapi, xərçənglə mübarizədə verilən hər cür dərmanı təsvir etmək üçün gevşek olaraq istifadə edilir. Bu vəziyyətdə immunoterapiya dərmanları bəzən kemoterapi kimi istinad edilə bilər. Ancaq əhəmiyyətli fərqlər var. "Kemoterapiya" termini ümumiyyətlə bütün sürətlə inkişaf edən hüceyrələrin hüceyrə bölgüsünü təsir edən dərmanların istifadəsinə aiddir.
Kemoterapinin tanınmış yan təsirləri ortaya çıxır, çünki xərçəng hüceyrələri ilə mübarizə aparmaqla yanaşı, bu preparatlar da sürətlə bölünən normal hüceyrələri təsir göstərir. Bu, sümük iliyində olanlar (aşağı ağ sayma və daha çox nəticələnən), saç follikulları (saç tökülməsinə səbəb olur) və həzm sistemi (ürək bulanma ilə nəticələnən) kimi sağlam hüceyrələr üzrə bu hərəkətdir. yan təsirlər.
Əksinə, immunoterapiya dərmanları bədənin immunitet sistemini dəyişdirmək və ya xərçənglə mübarizə aparmaq üçün immun sistem tərəfindən hazırlanmış maddələrdən istifadə etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur. Buna görə immunoterapiya dərmanları ənənəvi kemoterapi dərmanlarına nisbətən daha az yan təsir göstərir.
Opdivo (Nivolumab) necə işləyir?
Opdivo (nivolumab) bir kontrol nöqtəsi inhibitoru olaraq təsnif edilən immunoterapiya dərmanıdır.
Checkpoint inhibitorları sizin immunitet sisteminizi bir avtomobil kimi düşünsəniz, nəzarət nöqtəsi inhibitorları avtomobildə olan əyləclərdir. Bizim immunitet sistemlərimiz bədənimizdə bakteriyalara, viruslara və hətta xərçəng hüceyrələrinə hücum etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur. İmmunitet sistemimiz artıq xərçənglə mübarizə üçün necə bilir. Bədənimiz ətraf mühitimizdə bakteriya və virusları pozduğuna görə, xərçəng hüceyrələri kimi xarici hüceyrələri sıxışdırmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur.
İmmunitet sisteminin yoxlamaları və tarazlıqları vardır. Bu keçid məntəqələri immunitet sistemini nəzarət altında saxlamağa xidmət edir, beləliklə, aşağı səviyyədə olmayan və ya overperform olunmur. Aşırı aktiv immunitet sistemi, əslində, romatoid artrit və lupus kimi otoimmün xəstəliklər problemidir.
Prosesi yavaşlatan avtomobilin "əyləcləri" yoxlama nöqtəsi inhibitorları olaraq adlandırılan zülallardır. Bu keçid nöqtəsi zülalları bağırsaq reaksiyasını yavaşlatır, belə ki, bu çox effektiv deyil. Bu zülallardan biri də PD-L1'dir. PD-L1, T-hüceyrələrindəki PD-1 reseptorlarına (hüceyrələrə xərçəngə hücumda ən aktiv olan bağışıklıq sistemindəki hüceyrələrə) bənzəyir və onları sakit deyir.
Xərçəng hüceyrələri çətin. Bəzi xərçəng hüceyrələri PD-L1 bir çox istehsal etmək üçün bir yol tapdılar. T-hüceyrələrindəki PD-1 reseptorlarına bağlandıqda, xərçəng hüceyrələrinin immunitet sistemini tanıyan və hücum etmədiyi üçün xərçəng hüceyrələrinə bir maska qoyaraq, nəzarətsiz olaraq böyüməyə imkan verir.
Opdivo, PD-L1-in aktivləşdirilməsinə bağlanaraq bağlanır və əslində avtomobilin (immunitet sisteminin) əyləclərini xərçənglə mübarizə aparmaq üçün azad edir. Ümumiyyətlə, Opdivo artıq immunitet sistemindən gizlənə bilməyəcək şəkildə xərçəng hüceyrələrindən maska alaraq işləyir və vücudumuzun immun təsiri ilə məhv edilir.
Ne zaman və necə Opdivo (Nivolumab istifadə olunur)?
Opdivo ümumiyyətlə mərhələ IV (inoperable) kanserlər, cərrahiyyə ilə müalicə edilə bilməyən və adətən bədənin digər hissələrinə (metastatik olaraq adlandırılan) yayılmış kanserlər üçün istifadə olunur.
Opdivo təxminən bir saat infuziya müddəti üzərində intravenöz müayinə tərəfindən verilir. Ən çox 2 həftədə verilir.
"Dayanacaqlı cavab" nə deməkdir?
Nivolumab ilə bağlı tədqiqatları müzakirə etməzdən əvvəl immunoterapiya dərmanlarına cavab verərkən tez-tez istifadə olunan bir termin müəyyən etmək faydalıdır: "davamlı cavab" termini.
Bir "davamlı cavab", bir şişin bir dərmana uzunmüddətli müsbət reaksiyasına istinad edir. Müəyyən bir vaxt yoxdur, lakin "uzunmüddətli" adətən ən azı 1 il, bəzən isə daha uzun deməkdir.
Bir "davamlı cavab" dan bəhs edən araşdırmaları görsəniz, bu tez-tez kemoterapiyadan gözlənilən tipik cavab növü ilə ziddiyyət təşkil edir. IV mərhələsindəki şişlər ilə kemoterapi təsirli ola bilər, amma şiş, demək olar ki, həmişə nisbətən qısa bir müddət sonra (aylarda çox vaxt müəyyənləşdirildikdən sonra) kemoterapiyə davamlı olur. Targeted müalicə ilə cavab müddəti tez-tez daha uzundur, lakin müqavimət tez-tez müəyyən bir dərmana, xərçəng növünə və bir çox hala bağlı olaraq bir il ərzində inkişaf edir.
Davamlı cavab bir "müalicə" demək deyil, əksinə bir çox cəhətdən bu anda mövcud olduğumuz ən yaxın şeydir - işlədiyi zaman cavab verir.
Kimyəvi terapiyadan və hədəflənmiş terapiyadan fərqli olaraq, yalnız bir şəxs narkotik qəbul edirsə, Opdivo'yu almış bəzi insanlar üçün effektiv olmağa davam edir. Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi ilə bəzi insanlar terapiya dayandırıldıqdan sonra da davamlı cavablar keçirdilər.
Hansı kanserlər Opdivo ilə müalicə oluna bilər?
Opdivo (nivolumab) ağciyər adenokarsinomu (kiçik hüceyrə olmayan ağciyər xərçəngi növü), ağciyər skuamöz hüceyrə karsinoması (kiçik bir hüceyrə olmayan ağciyər kanserinin başqa növü), metastatik melanoma, Hodqkin xəstəliyi baş və boyun xərçəngi, Merkel hüceyrə karsinoması və böyrək hüceyrəsi karsinoması (böyrək xərçəngi).
Tədqiqatlar və Klinik Tədqiqatlar Bizi Opdivo haqqında nə deyə bilər?
Araşdırmalar ümumiyyətlə Opdivo'nun bir xərçəngin deyil, xüsusi kanserlərə təsirinə baxdı:
- Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi - III mərhələdə və dördüncü mərhələdə qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər kanserini əhatə edən dokuz işin 2017-ci baxılması nivolumab (və atezolitumab və pembrolizumab) ikinci xətt (və həmçinin pembrolizumab PDL-1 pozitiv şişlərdə birinci xətt). Bundan əlavə, insanlar kimyəvi maddələrdən daha çox yan təsirləri yox idi. Opdivo ya ağciyər adenokarsinomu və ya skuamöz hüceyrə kanseri üçün istifadə edilə bilər. Opdivo yalnız hədəf gen mutasiyalara malik olmayan və ya hədəflənmiş terapiyaya cavab verməyən insanlar üçün istifadə edilməlidir.
- Metastatik melanoma - Opdivo artıq metastatik melanoma üçün ilk növbədə (ilk müalicə kimi) tövsiyə olunur.
- Klassik Hodgkin lenfoma - Opdivo, kök hüceyrə transplantasiyası və hədəflənmiş terapiyanın istifadəsindən sonra inkişaf etməyən klassik Hodgkin lenfoma olan insanlar üçün istifadə edilə bilər.
- Skuamöz hüceyrə başı və boyun xərçəngi (metastatik və ya təkrarlanan).
- Renal cell karsinoma - Opdivo, böyrək kanserinin ən çox yayılmış növü olan inkişaf etmiş böyrək hüceyrəli karsinoması üçün ikinci xətt (anti-angiogenesis inhibitor terapiyası sonrası) təsdiq edilir.
- Urotelyal karsinoma - Opdivo, kemoterapi mövzusunda yaxşılaşmayan bu tip bir kisə xərçəngi olan insanlar üçün qəbul edilir.
- Merkel hüceyrə karsinoması
İmmünoterapiya ən yaxşısı nə vaxt işləyir?
Opdivo və digər immunoterapiya dərmanları üzrə tədqiqat hələ də gəncdir, amma ağciyər xərçəngi ilə ən azı keçmişdə bişmiş insanlar dərmanlara heç vaxt gülməmişlərdən daha çox cavab verə bilərlər. Bu mexanizmi düşünərkən bu mənada əhəmiyyətlidir. Tükənmiş insanlarda ağciyər şişləri "yüksək mutasiya yükü" var. Başqa sözlə, xərçəng hüceyrələrinin hüceyrənin xərçəngli olma prosesində baş verən xərçəng hüceyrələrində olan mutasiyalardan çoxu var. (Bu irsiyyətlə əlaqəli deyil və bu mutasiyalar bir ailədə qəbul edilmir). Daha çox mutasiyalara malik hüceyrələr immunitet sisteminə daha çox anormal görünür (normal hüceyrələrə nisbətən daha az), immun sistemini və ya prinsiplərini istifadə edən müalicələri daha effektiv olma ehtimalı daha çoxdur.
Potensial Yan təsirləri Opdivo (Nivolumab)
Hər hansı bir xərçəng müalicəsi olduğu kimi, Opdivo ilə müalicə üçün ümumi və potensial yan təsirlər mövcuddur.
Ortaq yan təsirləri (10 faiz və ya daha çox insanda baş verənlər) bunlardır:
- Dəri qaşınması
- Qaşıntı (qaşınma)
- Kaliy səviyyəsinin yüksəldilməsi ( hiperkalemiya ) və aşağı sodyum səviyyəsinin (hiponatremi)
- ALT və qələvi fosfataz kimi qeyri-adi qaraciyər funksiyalı testlər
- Öskürək
- Nəfəs darlığı
- Yorğunluq
- Ağ qan hüceyrələrinin sayı azdır
- Ağciyər ağrısı ağciyər xərçəngi ilə xüsusilə
Daha az ümumi, lakin ciddi yan təsirlər daxil ola bilər:
- Demək olar ki, "itis" - sonuncu ilə bitən bir şey - iltihab; kolit, pnevmonit, hepatit, nefrit, pankreatit və s
- Üveit və quru göz kimi göz müalicəsi
- Tiroid bezi, adrenal bez və hipofiz bezini əhatə edən endokrin problemlər
Opdivo ikən xəbərdarlıq (Nivolumab)
İnfivivo qəbul edən insanlar inflamatuar simptomlar üçün nəzarət edilməlidir və əgər varsa, preparatın saxlanılması və ya dayandırılması tələb oluna bilər. Bunlara pnevmonit, ensefalit, nefrit və kolit kimi şərtlər daxildir. Dərman növü I diabetə səbəb ola bilər və qan şəkərini izləmək lazımdır.
Adrenal çatışmazlıq və ya adrenal yorğunluq baş verə bilər və insanlar bu vəziyyətin potensialından və mümkün simptomlardan xəbərdar olmalıdırlar.
Stevens-Johnson sindromu kimi ciddi immunitetlə əlaqədar dəlillər meydana çıxa bilər və inkişaf etdiyiniz hər hansı bir dəlil haqqında doktorunuzla danışmaq lazımdır.
Ümumiyyətlə, dərman dayandırılması tələb edən ciddi yan təsirlər qeyri-adi haldır və zamanın 1 faizindən azdır. Onkoloğunuzla digər potensial simptomlarla əlaqəli olduğunuzdan da danışdığınızdan əmin olun.
Bir sözdən
Opdivo (nivolumab) immunoterapiya növü olaraq təsnif edilən çox yeni bir dərman. Bu dərmanların təsirli olduğu insanlar üçün, bəzən, bir neçə il bundan öncə düşünülməmiş olan inkişaf etmiş sağlam şişlərin cavablarını gördük. Yəni, hər kəs üçün işləmir və biz hələ də müalicəyə ən yaxşı cavab verəcəyini bilmək üçün yaxşı bir yolumuz yoxdur.
Yan təsirlər ümumi, xüsusilə dəlil, qaşıntı və tiroid disfunksiyası kimi əlamətlərdir. Ciddi yan təsirlər bəzən də baş verə bilər. Ümumiyyətlə, Opdivo ənənəvi kemoterapiyadan yaxşıdır.
Bir neçə səbəbdən tibbi heyətdən çox həyəcan var. Opdivo hətta çox inkişaf etmiş sağlam şişlərin müalicəsində istifadə edilə bilər. Bundan əlavə, bir neçə müxtəlif növ xərçəngdə təsirli ola bilər. Gələcəkdə dərman üçün yeni istifadələrin qəbul ediləcəyi ehtimal olunur və bir çox klinik sınaq Opdivo'nun tək başına və digər immunoterapiya dərmanları ilə birlikdə müxtəlif növ xərçəng növlərinə təsirini qiymətləndirməkdə davam edir.
> Mənbələr:
Abdel-Rahman, O., Oweira , H., Petrausch, U. və digərləri. İmmunitetə nəzarət edən inhibitorlarla müalicə olunan solid tumor xəstələrində immunitetə bağlı okular toksikliklər: sistematik bir baxış. Antikanser müalicəsinin ekspertizası . 2017. 17 (4): 387-394.
Ellis, P., Vella, E. və Y. Ung. Advanced NonSmall-Cell Ağciyər Xərçəngli Xəstələr üçün İmmün Nöqtə İnhibitorları: Sistematik Bir Baxış. Klinik Akciğer Kanseri . 2017 Fevral 16. (Epub qabaqda çap olunur).
> Postow >, M. və J. Wolchok. Checkpoint Inhibitor İmmünoterapi ilə əlaqəli toksikliklər. UpToDate . Yenilənib 05/31/17.
Wang, X., Bao, Z., Zhang, X. et al. Katı Tumların Tedavisinde PD-1 / PD-L1 İnhibitorlarının Effektivliyi və Təhlükəsizliyi: Sistematik Bir Baxış və Meta-Analiz. Oncotarget . 2017 May 31. (Epub qabaqda çap olunur).