Həkimlər xərçənginizə baxa bilərlər, ortaya çıxan müxtəlif yeni müalicələrə nəzər salanda və hansı variantların uğur qazanacağına dair bir qətiyyət verə bilsələr yaxşı olarmı?
Onkologlar müxtəlif hallarda müxtəlif müalicələri düzəltmək və müqayisə etmək üçün yaxşı vasitə və məlumatlara malik olmasına baxmayaraq, yeni ortaya çıxan müalicələr bəzən klinik təcrübənin olmadığı halda proqnozlaşdırmaq çətin ola bilər.
Bilikdə irəliləyişlər klinik müayinələrdən gəlir, xəstələr bəzi vədlər verən tədqiqat dərmanları ilə işə girişməyə razıdırlar; lakin 'sınaq' dedikdə, dərmanın nə qədər yaxşı həyata keçirəcəyi və kimə xeyir verəcəyi barədə bir sıra qeyri-müəyyənlik var, yəni xəstə tipləri və xərçəng altkateqoriyasına aiddir.
Xərçəng İmmünoterapiyası nədir?
Xərçəng immunoterapiyası, fərdin immunitet sisteminin müəyyən hissələrinə malignite ilə mübarizə aparan bir müalicədir. İmmunoterapiyanın bir nümunəsi rituximab və obinutuzumab kimi monoklonal antikorların istifadəsidir. Monoklonal antikorlar insanlı antikorlar və ya immunitet sistemi zülallarıdır. Bu antikorlar hedefli terapiya olaraq bilinən bir xərçəng hüceyrəsinin çox xüsusi bir hissəsinə hücum edə bilər.
Xərçəng immünoterapiyasının digər formaları immunitetə nəzarət nöqtəsi inhibitorlarını , xərçəng hüceyrələrini tanımaq və hücum etməyə kömək etmək üçün immunitet sistemindən "əyləcləri" götürür.
Xərçəng immünoterapiyasının dünyası yuxarıda göstərilən nümunələrlə məhdudlaşmır, buna baxmayaraq, xərçəng hüceyrələrinə qarşı mübarizədə vücudunuzun öz immunitet sistemindən istifadə edilməsi üçün yeni fikirlər inkişaf etdirilir və sınaqdan keçirilir.
İmmünoterapiya bütün kanserlər üçün işləyirmi?
Hər bir şəxs unikaldır və hər bir şəxsin xərçəngi unikaldır; Hər kəs eyni immunoterapiya ilə eyni şəkildə cavab vermir.
İnsanları immünoterapiyaya cəlb edə biləcəkləri qabaqcadan təsirli bir şəkildə qiymətləndirmək bir neçə cəhətdən faydalı olardı. Xəstə üçün, klinik faydaya çevrilə biləcək mühüm vaxt qazanmaq olar.
Başqa sözlə, vaxtınızı sərf etmirsiniz və ya yanlış təsiri riskə gətirməyəcəksiniz, bir 'böyük silah' və ya daha effektiv bir müalicə olma ehtimalı olduqda minimal təsirə sahib ola biləcək bir şeyə çalışırsınız. Ancaq əvvəlcə bu cür şeyləri necə bilə bilər? Onkolog və kanser tədqiqatçılarının bununla məşğul olmağına dair bir hekayə, neoantigens adlanan bir şeylə başlayır.
Neoantigens: Xərçəng Aşilləri Şəfa?
Xərçəng hüceyrələri gizli ola bilər. Onlar tez-tez onların genlərində bir sıra dəyişikliklərə malikdirlər, bəziləri normal, sağlam hüceyrələr edə bilməyən pis şeylər etmək qabiliyyətinə uyğun ola bilər. Bu dəyişikliklərdən bəziləri immunitet sistemi tərəfindən təsbit edilə bilən xərçəng hüceyrələrinin xaricində və ya fiziki fərqlərlə nəticələnir. İmmunitet sistemini xarici kimi tanıya biləcək xərçəng hüceyrələrinin bu hissələrinə "neoantigenler" deyilir.
Yeni olan Neo, məsələn, müntəzəm antijenlərdən fərqli olaraq, məsələn, yoluxucu xəstəliklərdən danışanlardan fərqli olaraq , öz hüceyrələrindən yeni yaranmış , xərçənglə üz-üzə gələnlərdir.
Daimi antijenlər bakteriyaların kənarında və ya viral yoluxmuş hüceyrələrdən tapıla bilər. Əksinə, neoantigenler, öz hüceyrələrimizə qarşı olan immunitet sistemini siqar edə biləcək qırmızı bayraqlara bənzəyir.
Neoantigenler T-hüceyrələri - immün sistemin əsgərləri kimi tanınan ağ qan hüceyrələrinin aktivləşməsinə gətirib çıxarır. Bu əsgər T-hüceyrələri daha sonra, qədim Roma xiyaban yollarına bənzəyən qan damarlarını gəzir, həddindən artıq malign hüceyrələrin sahəsinə çatır, şişkinə süzülür və malign hüceyrələrin yerli əhalisini qıracaq kömək edir.
Beləliklə, neoantigenler immunitetə əsaslanan anti-xərçəngi müalicəsinin açarlarından biridir.
Budur, döyüşü nadir hallarda qazanmaq tək başına immunoterapiyi əhatə edir və daha çox yanmış yer tipi yanaşma tələb olunur; immunoterapiya tez-tez sitotoksik kemoterapi və / və ya digər immunotherpies ilə birlikdə maligniteyi və fərdi xəstəyə bağlı olaraq istifadə olunur .
İmmünoterapiya mənim üçün çalışır?
Bu, müasir onkoloji mövzusunda əhəmiyyətli bir sual, və bir şəkildə fəal şəkildə işlənir. Bu məqsədlə, xərçəng hüceyrələrinizin iki xüsusiyyəti, həkimlərin yaxşı immunoterapiya işlərinin necə olacağını proqnozlaşdırmağa kömək edə bilər: TMB və MSI.
Bütün ümumiyyətlə mutasiya yükü və ya TMB , hüceyrənin lazım ola biləcəyi bütün normal şeyləri kodlaşdırmaq üçün istifadə edilən ürək genləri olan xərçəng hüceyrələrindəki genlərdə edilən bütün dəyişikliklərin bir göstəricisi olaraq düşünülür. Xərçəngli hüceyrələrin vəziyyətində dəyişiklik və ya mutasiyalar var. TMB bəzən ümumi mutasiya yükü və ya mutatsion yük kimi istinad edilir.
TMB-yə malik olan bütün şişlər daha çox neonantiyenə malik olduğuna inanır və buna görə immunoterapiya üçün daha yaxşı cavab verə bilər. Xərçəng hüceyrələri xərçənglə əlaqəli pozğunluqlar, o cümlədən tütün və ya UV nurları ilə yüksək səviyyədə TMB ilə başa çatır. Başqa bir yol, mikrosatörit qeyri-sabitliyi və ya MSI-nin , bədənin DNT-nin təmiri üçün təbii mexanizmləri ilə bağlı bir problemə toxunan bir müddəti - təkrarlayan DNA gen sekanslarının çox dəyişən və davamlı uzunluğuna gətirib çıxaran bir problemdir.
Foundation Medicine adlı bir şirkət, indi TMB-nin ilk dəfə tam olaraq vahid qiymətləndirmələrini təqdim edir və bu, bir insanın immunoterapiya üçün potensial cavabını proqnozlaşdırmağa kömək edə biləcək.
"Faydacı genomlar, bütün kanserlərin ortaq məxrəsidir", Vinsent Tibbinin baş tibb mütəxəssisi Vincent Miller açıqlayır. "Xüsusilə çox sayda mutasiyalara sahib şişlər neoantigens adlanan yeni, anormal zülallar meydana gətirmək ehtimalı daha çoxdur. Immunitet sistemi, bu neoantigensləri xarici olaraq tanıyır və şüuruna hücum etmək üçün kompleks bir sıra addımlar ataraq, yüksək həyəcanla davam edir. "
İmmunitetə nəzarət nöqtəsi inhibitoru mənim üçün işləyəcəkmi?
Bəzi kanserlər immunitet sistemindən qaçmağın son dərəcə gizli yollarını - immun hüceyrələrinizin müəyyən növlərini əsirgəməyən proteinlər etməklə inkişaf etdirirlər. Bioloji bir gözləmə cihazı , əgər varsa.
Xərçəngin bu şəkildə özünü örtməməsini maneə törətmək üçün bəzi immunoterapiyalar bu bağırsaq təzyiq edən proteinləri maneə törətmək üçün hazırlanmışdır. İmmun nəzarət nöqtəsi inhibitorları olaraq bilinən bu immunoterapiyalar, anti-PD1 və anti-PDL1 antikorları adlandırdılar . İmmunoterapiyanın digər növləri ilə olduğu kimi, xərçəng hüceyrələrində daha yüksək səviyyədə olan neoantigenlərin immun kontingent inhibitorlarına daha yaxşı reaksiyalarla əlaqəli olduğunu göstərən bir sübut var.
Nöqtə inhibitorlarına cavab Hodgkin limfomasında ağciyər kanserində təxminən 20 faizdən 80 faizə qədər dəyişir. Müəyyən şişlərin nəzarət nöqtəsi inhibitorlarına cavab verməsinin səbəbi və başqalarına aydın deyildir.
Klinik müdaxilənin təxmininin əhəmiyyəti
Bu proqnozlaşdırıcı vasitələr və onların uğuru Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyəti və ya ASCO-nun bu il keçirilən iclasında söhbət mövzusu idi.
TMB, mesane xərçəngi, ağciyər kanseri, melanoma və digər qabaqcıl kanser xəstələrində xərçəng immünoterapilərinə daha çox cavab ehtimalı və müalicə müddəti daha çox proqnozlaşdırmağı göstərmişdir. TMB-yə əlavə olaraq, FoundationOne həmçinin mikro biotexi qeyri-sabitliyini ölçərək, fərdi müalicə üçün terapevtik qərarları, klinik sınaqları və FDA tərəfindən təsdiqlənmiş xərçəngi immunoterapiyalarını tək bir biopsiyadan istifadə etmək üçün bir test təqdim edir.
"Xərçəng immünoterapiyası xərçəng müalicəsinin ön plandadır və bu əhəmiyyətli, həm də bahalı, müalicə siniflərinə klinik cavabları proqnozlaşdırmaq üçün yeni, kəmiyyət yanaşmalara ehtiyac var" dedi.
"TMB və MSI daxil olmaqla eyni anda birdən çox biomarkerləri dəqiq ölçmək qabiliyyəti kanser immunoterapiyasının sahəsi üçün əhəmiyyətli bir irəliləyişdir və Foundation Medicine'e unikal bir vasitədir" dedi Thomas Jorj, MD, GI onkologiya proqramı direktoru, Florida Universiteti . "Foundation Medicine'in qabaqcıl sequencing platformaları və yüksək dəqiq alqoritmlərin birləşməsi mənim xəstələrim üçün həm də vaxt və toxuma qənaət etməyə kömək edən bütün müvafiq genomik biomarkerlərə mənə imkan verir".
"Biz ASCO-da təqdim olunan nəticələrlə, həkimlərin yoxlama nöqtəsi inhibitor immunoterapiyasından faydalanma ehtimalının daha çox olma ehtimalı da daxil olmaqla biz təşviq etdik" dedi. "Hədəfimiz, müvafiq, hərəkətə bilən genomik məlumatları olan həkimlərin və xəstələrin gücləndirilməsi və eyni zamanda TMB və MSI'yi eyni vaxtda və müstəsna dəqiqliklə qiymətləndirmək üçün fərqli həll təklifimizi təqdim etmək üçün heyecanlandıq, inkişaf etmiş alqoritmlər ilə dəstəklənir və kontekstli anlayışlara köklənir FoundationCORE məlumat bazamızdan. Bu, növbəti nəsil sıralama platformasının təqdim etdiyi bir şeydir. "
Foundation Ton və FoundationOne Heme təcrübələrindən asılı olmayan Foundation Medicine, PD-1 və PD-L1 protein ifadəsi üçün test təklif edir və FoundationOne testləri ilə birlikdə, onkoloqlar üçün xərçəngin immunoterapiya testlərinin tam dəstini təqdim edir.
Bir sözdən
Bu, əlbəttə ki, perspektivli bir sahə olsa da, elm hələ də inkişaf edir və müxtəlif testlər hələ də öyrənilir və təsdiqlənir. Nəzarət nöqtəsi inhibitorlarına klinik reaksiyanın proqnozlaşdırılması üçün bütün mövcud biyomarkerlər yalnız tədqiqatdır və hazırda nöqtə inhibitorlarını yoxlamaq üçün dəqiq cavab verə bilən FDA tərəfindən təsdiq edilmiş heç bir test yoxdur.
> Mənbələr:
> Foundation Medicine ASCO 2016-da yeni məlumatlar təqdim edir ki, FoundationOne müxtəlif qabaqcıl xərçənglər arasında xərçəng immünoterapiyasının reaksiyasını proqnozlaşdırmağa kömək edə bilər.
Ansell SM, Lesoxin AM, Borrello I və digərləri. Relapsed və ya Refrakter Hodgkin Lenfoma Nivolumab ilə PD-1 Blockade. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Xərçəng immünoterapiyasında immunitet nəzarət nöqtələrinin blokadası. Nat Rev Kanseri. 2012; 12 (4): 252-64.