Yeni Terapiya erkən sınaqlarda əhəmiyyətli cavablar verir
Formal olaraq qəbuledici hüceyrə transferi (ACT) olaraq bilinən bu, xəstələrin öz immunitet hüceyrələrini şiş hüceyrələrini tanımaq və hücum etməyə yönəltməsini nəzərdə tutan yeni bir müalicədir. Baxmayaraq ki, bu tip terapiya hazırda eksperimentaldır və bir neçə kiçik klinik sınaqla məhdudlaşdırılıb, qabaqcıl xərçəng xəstələrində bəzi diqqətəlayiq cavablar göstərilib.
Bu necə işləyir
T-hüceyrələri, bir immun hüceyrə növü, T-hüceyrə reseptorları və ya TCR-lər adlanan səthində reseptorlar ilə mövcuddur. Tipik olaraq bu TCR'lər immunitet cavabını bağlamaq üçün antijenlerə bağlanır. T-hüceyrələrini xərçəng terapiyası üçün istifadə etmək üçün T-hüceyrələri xəstənin öz qanından toplanır. Sonra, laboratoriyada, T-hüceyrələri onların hüceyrələrində xüsusi xərçəng hüceyrələrinin müəyyən səth zülallarını bağlaya bilən kimerik antijen reseptorları və ya CAR'ları olan xüsusi retseptorları istehsal etmək üçün dəyişirlər.
Mühərrikli CAR T-hüceyrələri laboratuvarda yığılır və milyardlarla insana qədər onların sayını artırmağa imkan verir. Modifikasiya və yığımdan sonra xüsusi xərçəng hüceyrələrini tanıya bilən və öldürə biləcək vasitələrlə təqdim edən bu T-hüceyrələri xəstəyə reintrodu edilir.
Bu vasitələr T-hüceyrələrinin şiş hüceyrələrində müəyyən bir protein və ya antijeni tanıya biləcək zülallardır.
Mühərrikli CAR T-hüceyrələri laboratoriyada yetişdirilir və milyardlarla insana qədər onların sayını artırmağa imkan verir. Bu günə qədər nə qədər yaxşı işləyirsə, ən azı qismən böyümək qabiliyyətinə və xəstəyə geri qayıtdıqdan sonra aktiv olaraq qalmalarına bağlıdır.
Xərçəng müalicəsi üçün canlı hüceyrələrin istifadə edilməsi həqiqətən yeni deyil.
Keçmişdə analoji müalicələrin nəticələrindən əldə edilən dərslər, T-hüceyrələrinin necə işlədiyini bilmək üçün qazanmağa gətirib çıxardı, daha çox kəşflərə səbəb oldu. Bu sahədə çalışan tədqiqatçılar, CAR T-hüceyrə müalicəsi haqqında daha çox şey öyrənmək üçün çox vacibdir. Ancaq bu kimi sınaqlardan gələn erkən nəticələr bir qədər optimistlik yaradıb.
Bu qədər müvəffəqiyyətlər
Bəziləri bu cür müalicənin iki ayrı müalicə növünə birləşməsinə bənzədiblər: rituximab kimi hədəfli antikorların xarakterik spesifikliyi ilə; və cytotoxicity gücünü ilə xərçəng-hüceyrə öldürücü maddələr - bütün uzunmüddətli canlı sitotoksik T-hüceyrələri mövcudluğu ilə, ümid edirəm, dövriyyədə qalmaq, təkrarlanma üçün monitorinq.
Tədqiqat hələ də çox yeni, buna görə mütəxəssislər ehtiyatlı olmağa çağırırlar, lakin klinik tədqiqatlar aşağıdakı kanserlərdə CAR T-hüceyrə müalicələrini istifadə etməyə başlayıblar:
- Ətraflı melanoma
- Ətraflı akut lenfoblastik lösemi (ALL)
- Diffüz böyük B-hüceyrəli lenfoma
FDA, CAR T-hüceyrə müalicəsini ALL üçün sıx bir müalicə təyin etdi. Yenidoğulmuş və odadavamlı qeyri-Hodgkin lenfoma, miyeloma və kronik lenfositik lösemi (CLL) və qeyri-Hodgkin lenfoma və miyeloması olan xəstələr üçün də test edilir .
Tədqiqatçılar CAR T-hüceyrə müalicəsinin bir gün ALL və kronik lenfositik lösemi kimi müəyyən B-hüceyrə maligniteleri üçün standart bir terapiya halına gələcəyini ümid edir. CAR-T-hüceyrələri ilə işləyən tədqiqatçılar bu cür terapiyi kemoterapiyaya cavab verməyən ALL xəstələr üçün sümük iliyi nəqli üçün "körpü" kimi müəyyənləşdirmişlər.
Bir sınaq 15 adult xəstədə CAR T-hüceyrələrinin istifadəsini araşdırdı və onların əksəriyyətində geniş yayılmış geniş B-hüceyrəli lenfoma var idi. Şübhəsiz ki, kiçik bir sınaq olmasa da, optimistlik CAR T-hüceyrələri ilə müalicə edilən bu xəstələrin əksəriyyətinin tam və ya qismən cavablarına malik olduğundan gəlir.
Yenidən relapsların qarşısını almaq üçün CAR T-hüceyrə terapiyasının istifadə edilə biləcəyinə ümid var. Optimist yanacağa xidmət edən digər tapıntılar bəzi şəxslərdə infuziyadan sonra müalicə olunan hüceyrələrin genişlənməsini, 1000-ə qədər artımını nəzərdə tutur; mərkəzi sinir sistemindəki CAR T-hüceyrələrinin olması, kemoterapi və radiasiyadan qaçan tək xərçəng hüceyrələrinin gizlədiləcəyi bir "müqəddəs yer". NCI tərəfindən aparılan pediatriya tədqiqatının iki xəstəsində, məsələn, CAR T hücresi müalicəsi mərkəzi sinir sisteminə yayılmış xərçəngə səbəb oldu.
Yan təsirlər
Müəyyən edilmiş T-hüceyrələrinin bir çoxunda bir xəstəyə reintrodu olunduqda, bu T-hüceyrələri çox miqdarda sitokinləri sərbəst buraxır. Bu, təhlükəli dərəcədə yüksək temperatur və qan təzyiqi ilə xarakterizə olan sitokin azad sindromuna səbəb ola bilər. Sitokinlər kimyəvi siqnallardır və sitotin sindromu CAR T-hüceyrələri ilə müalicə olunan xəstələrdə ümumi problemdir.
CAR T-hüceyrələrini qəbul etməzdən əvvəl xərçəngin ən çox iştirak etdiyi xəstələr, sitokin sindromu sindromunun ağır vəziyyətlərinə sahib olma ehtimalı daha çoxdur. Tədqiqatçılar müvəffəqiyyətlərə baxmayaraq, CAR T-hüceyrəsinin müalicəsi, məsələn, ALL olan xəstələr üçün gündəlik variant ola biləcəyi təqdirdə daha çox araşdırmaya ehtiyac duyulur. Daha çox xəstə və daha çox təqib dövrü ilə bağlı tədqiqatlar aparılmış və aparılmışdır.
Horizonda
İndiyə qədər müvəffəqiyyətə əsaslanaraq, ölkə daxilində bir sıra tədqiqat qrupları diqqətini pankreas və beyin xərçəngi kimi qatı şişlər də daxil olmaqla digər kanserlər üçün hazırlanmış T-hüceyrələrinin inkişafına yönəldirlər.
> Mənbələr:
CAR T-Hüceyrə Müalicəsi: Müalicə Xəstələri İmmün Hüceyrələri Onların Xərçənglərinə Baxın. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, İyun CH. Xərçəng üçün Chimeric Antigen Receptor Therapy. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Kimerik Antigen Receptor T-Cells. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.