Həkiminizin hansı yan təsiri var?
Hər hansı bir terapiya kimi, tərs və aşağı salınma var. Əks təqdirdə immunoterapiya qabaqcıl qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi, melanoma, böyrək hüceyrəsi xərçəngi, kolon xərçəngi və Hodgkin lenfoma kimi bəzi xərçəng növlərinin proqnozunu yaxşılaşdırmaq üçün istifadə olunur. Başqa sözlə, insanlar daha uzun və daha rahat həyat yaşamaq üçün ikinci bir şans verilir - xərçəng terapiyasının üzünü tam şəkildə dəyişən bir fenomen.
Əlbəttə ki, immunoterapiya daxilindəki delve yeni başlayır və bu, hazırda xərçəng tədqiqatında və qayğıda inkişaf edən və çox maraqlı bir sahədir.
Bununla yanaşı, daha çox insan immunoterapiya ilə müalicə olunur, xüsusilə nəzarət nöqtəsi inhibitorları (ipilimumab, nivolumab və pembrolizumab), həkimlər bu yeni dərmanların alınması nəticəsində ortaya çıxa biləcək unikal problemləri qeyd edirlər.
Checkpoint Inhibitorlarına Baxış
Kontrol nöqtəsi inhibitorlarının mənfi təsirlərini və toksiklüsünü anlamaq üçün bu növ immunoterapiya işinin necə başa düşülməsi vacibdir.
Qısaca immunitet keçid məntəqələri normal olaraq immunitet sisteminin hüceyrələrinin səthində (T hüceyrələri adlanır) yerləşir. Bu nəzarət nöqtəsi molekulları bir insanın T hüceyrələrini sağlam hüceyrələrə hücum etməkdən çəkinmək üçün kompleks bir siqnal yolundan işləyir - yalnız pis, xarici hüceyrələr (məsələn, bir virusla yoluxmuş hüceyrələr).
Təəssüf ki, xərçəng hüceyrələri öz nəzarət nöqtəsi molekullarını meydana gətirmək və ifadə etməkdə aldadıcı olurlar və buna görə də bədəniniz malign bir şişata hücum etmir, çünki düşünürdünüz.
Elm adamları, bədənin immunitet sisteminin xərçəngin xarici olduğunu tanıyacağını, bir hücum başladacağını və təmizlədiyini ümid etdiyinə görə xərçəng hüceyrələrindəki bu nəzarət nöqtələrini maneə törətmək üçün müalicə yaratmaqla mübarizə etdi.
Checkpoint Inhibitorlarının Zəhərlənmələri
Əlbəttə, bir insanın immunitet sistemi bir az qarışıq olur və pis xərçəng hüceyrələrinə əlavə olaraq normal, sağlam hüceyrələrə hücum etməyə başlayarsa problemlər yarana bilər.
Başqa sözlə, bu keçid inhibitorlarının istifadəsi ilə şiddətli iltihab, orqan zədələnməsi və otoimmün xəstəliklər baş verə bilər.
Əslində, tədqiqat göstərir ki, immunitetlə əlaqəli mənfi hadisələr adlanan bu toksikliklər ipilimumab keçid nöqtəsi inhibitoru ilə müalicə olunduqdan sonra insanın 85 faizi qədər təşkil edir. Nivolumab və ya pembrolizumab keçid nöqtəsi inhibitorları ilə müalicədən sonra insanların yüzdə 70-ə qədərində meydana gəlir.
Bir tərəfdən ipilimumab bağırsaq nəzarət nöqtəsini CTLA-4 (sitotoksik T-lenfositə bağlı protein 4) inhibə edir və melanomanı müalicə etmək üçün istifadə olunur.
Nivolumab və pembrolizumab hədəf PD-1 (proqramlaşdırılmış ölüm reseptoru-1) və melanoma, böyrək hüceyrəsi xərçəngi, kiçik hüceyrə hüceyrəsi olmayan ağciyər xərçəngi və Hodgkin lenfoma kimi xərçəng xəstələrinə müalicə üçün istifadə edilmişdir.
Zəhərlənmələrə baxmayaraq, bu keçid nöqtəsi inhibitorlarının "yanlış" şəkildə bədənə hücum etdiyi əsas hədəf sistemlər dəri, gastrointestinal sistem, qaraciyər və endokrin sistemlərdir.
Dəri toxuması
Dəri problemləri bir kontakt nöqtəsi inhibitoru ilə əlaqəli ən çox görülən bağışıklıqla əlaqəli yan təsirdir və bunlar da ən müasir müalicədə meydana gəlir.
Dəri problemlərinin nümunələri dırmaşma, qaşınma, alopesi (saç dökülməsi) və vitiligo daxildir .
Quru ağız və ağız mukoziti kimi ağız problemləri (ağızda yaralar meydana gəldiyində) də baş verə bilər.
Döküntünün müalicəsi ümumiyyətlə topik kortikosteroid kremindən istifadə edir. Dırnaq şiddətli olsa da, bəzən ağız kortikosteroidə ehtiyac var. Benadryl (diphenhydramine) kimi ağızdan antihistaminin alınması qaşınma üçün faydalı ola bilər.
Nadir hallarda, bədənin ağırlığının 30% -dən çoxunu əhatə edirsə, ehtimal ki, damar vasitəsilə verilmiş steroidlərə (intravenöz), sonra da oral steroidlərin konusuna ehtiyac olacaqdır.
Qeyd etmək vacibdir ki, Stevens-Johnson sindromu kimi çox ağır dəsmallar bir yoxlama nöqtəsi inhibitoru alan insanlar tərəfindən nadir hallarda bildirilmişdir.
Bu səbəbdən sizin və ya seviləninizin xərçəng doktoru immunoterapiya alarkən diqqətlə izləyəcək və dərhal dırmanma narahatlıq yarada bilərsə (məsələn, blisterlər meydana çıxırsa) və ya sadə tədbirlərlə rahatlaşmırsa dərhal bir dermatoloq görürsən bir kortikosteroid kremi kimi.
Gastrointestinal sistemin zəhərlənməsi
Qarın ağrısına və bəzən nəcisdə qana yol açan diareya və kolit bir keçid nöqtəsi inhibitorunun alınması nəticəsində ortaya çıxa biləcək iki bağırsaq problemidir. Bu təsirlər baş verərsə, immunoterapiya başladıqdan sonra ümumiyyətlə altı həftə və ya sonra ortaya çıxır.
Bununla yanaşı, bu mənfi təsirlər PD-1 inhibitorlarını qəbul edənlərə nisbətən CTLA-4 blokirovka edən antikorları (məsələn, inkişaf etmiş melanoma üçün ipilimumab) alanlarda daha çox yayılmışdır (məsələn, inkişaf etmiş skuamöz hüceyrə üçün nivolumab hüceyrə ağciyər xərçəngi).
Yumşaq və erkən diareyə müalicəsi kifayət qədər maye alma, diareyal dietə və ehtimal ki, imodium (loperamid) kimi anti-diareyal preparat daxildir. Lakin diareya bu sadə vasitələrə baxmayaraq, iki-üç gündən çox davam edərsə və ya diarey daha ağırdırsa (gündə 4 dəfə və ya daha çox bağırsaq hərəkəti adi vəziyyətdədirsə), diareyə oxşarlığı qiymətləndirmək üçün hərtərəfli qiymətləndirmə aparılacaqsa bir infeksiya bir günahkar deyil, dərman deyil.
Bir infeksiya aradan qaldırılsa və səbəb müalicə ilə əlaqəli hesab olunarsa, kortikosteroidlər lazımdır və bəzən daha da güclü dərmanlar Reicade (infliximab) kimi bağırsaq sistemini sarsıdır.
Həyatın təhlükəli olmasına baxmayaraq, həkimlərin baxdığı kolitin qeyri-adi halları olsa da bağırsaq perforasiyası (şiddətli iltihabdan bağırsaq divarında bir deşik yaranır).
Qaraciyər toxuması
Checkpoint inhibitorları qaraciyər iltihabını siqnal edən karaciğer fermentlərində yüksəlməyə səbəb ola bilər. Bu yüksəlişlər ümumiyyətlə terapiya başlayandan iki ilə üç ay sonra görülür.
Adətən bir həkim, xüsusən immunoterapiyanın hər bir dozasından əvvəl qaraciyərin qan testlərinizə nəzarət edəcək və fermentlər artırsa, səbəbin immunoterapiya və ya başqa bir şeylə əlaqəli olub olmadığını (məsələn, başqa bir dərman və ya viral infeksiya).
Digər immunitetlərlə əlaqəli mənfi təsiri olduğu kimi, əgər səbəbin immünoterapi ilə əlaqəli olduğu müəyyənləşərsə, kortikosteroidlər təyin olunacaq. Qaraciyər toksisiyası şiddətlidirsə, immunoterapiya ilə müalicə tamamilə dayandırılmalıdır.
Endokrin Sistem Toksisiklikləri
İmmunitetlə əlaqəli mənfi hadisələr, hipofiz bezini, tiroid bezi və adrenal bezləri olan bədənin endokrin sistemində meydana gələ bilər. Ortalama olaraq, müalicəyə başladıqdan sonra dokuz həftə ətrafında simptomlar görünür və aşağıdakıları ehtiva edə bilər:
- Yorğunluq
- Zəiflik
- Bulantı
- Çaşqınlıq
- Baş ağrısı
- İştahın itməsi
- Vizyon problemləri
- Atəş
Ən ümumi endokrin mənfi təsirlərdən biri hipotiroidizmdir. Bu , bir insanın aktiv olmayan tiroid inkişaf etdiyini göstərir.
Hipertiroidizm adlanan çox aktiv tiroid bezi də bildirildi. Hər iki vəziyyət bir endokrinolog tərəfindən idarə oluna və qan testləri, xüsusilə də tiroid stimullaşdırıcı hormon (TSH) qan testi ilə tanı oluna bilər. Hipotiroidizm, Synthroid (levothyroxine) adlı tiroid hormonu ilə müalicə tələb edir.
Hipotiroidizmdən başqa, immünoterapiyanın maneə törətdiyi bir keçid məntəqəsi əldə etməklə inkişaf edə biləcək bir başqa ümumi endokrin problem də hipofizitdir və bu, hipofiz bezinin iltihablanmasıdır.
Hipofizit, yorğunluğa və baş ağrısına və qan testlərinə bir neçə aşağı hormon səviyyəsinə səbəb ola bilər. Imaging testləri həmçinin hipofiz bezinin şişkinliyini də aşkar edə bilər. Qısa müddətdə aşkar edildikdə, yüksək dozda kortikosteroidlər uzun müddətli hormon əvəzedici dərman ehtiyacının qarşısını almaq üçün iltihabı azaldar.
Adrenal bezlər təsirlənsə, bir insan aşağı qan təzyiqi, dehidrasyon və yüksək potasyum səviyyələri və qanda aşağı sodyum səviyyələri kimi elektrolit problemlərini inkişaf etdirə bilər. Bu tibbi bir fövqəladədir və bir insanın xəstəxanaya yerləşdirilməsini və kortikosteroidləri almasını tələb edir.
Nəhayət, yeni başlayan tip I diabet PD-1 inhibitoru ilə nadir hallarda əlaqələndirilmişdir. Buna görə həkimlər tez-tez terapiya başlayanda qlükoza (qan şəkərinizdə şəkər) səviyyələrini yoxlayacaqlar.
Rarer Toksisikliklər
İmmunoterapiya həmçinin ağciyərdə iltihabları tetikleyebilir və bu, yuxarıda göstərilən toksikliklərə nisbətən nadirdir, baxmayaraq ki, bu pnevmonit adlanır. Bu mənfi təsiri, xüsusilə, ağciyər funksiyasını xərçəngdən zəifləmiş olduğu üçün immünoterapi aparan inkişaf etmiş ağciyər xərçəngi olan kəslərdə xüsusilə narahatdır. Öskürək və ya tənəffüs çətinliyi kimi simptomlara səbəb ola bilər.
Tipik olaraq qeyri-adi bir mənfi təsirə malik olsa da, pnevmonit həyat üçün təhlükəli ola bilər. Şübhələndiyiniz halda, həkiminiz ağciyər infeksiyası (pnevmoniya) və ya xərçəng inkişafı kimi digər səbəbləri də istisna edəcəkdir. Bir həkim adətən diaqnozda kömək etmək üçün sinə kordonlarının CT-lərinə sifariş verəcəkdir.
Müalicə, tez-tez şəxsin ağciyərlərinə yaxından nəzarət edildiyi müddətdə immunoterapiyanın müəyyən bir müddətə dayandırılmasını ehtiva edir. Kortikosteroidlər də tez-tez verilir və ciddi hallarda, steroidlərlə yaxşılaşmırsa, Remicade (infliximab) kimi bir immunosupresan tələb oluna bilər.
Nəhayət, sinir və ya göz problemləri kimi digər nadir immunitetlə əlaqəli mənfi təsirlər bildirilmişdir. Bu vəziyyətdə, həkiminiz müvafiq bir diaqnoz və müalicə planı üçün sizi bir mütəxəssis, nevrologiya və ya oftalmoloqa müraciət edəcəkdir.
Bir sözdən
Siz və yaxud bir sevimlisinizin bir kontrol nöqtəsi inhibitoru alaraq, onlarla əlaqəli müxtəlif zəhərliliklər haqqında məlumatlı olmaq yaxşıdır, çünki onlar ənənəvi kimyəvi terapiya ilə əlaqəli olanlardan fərqlənirlər.
Başqa sözlə, bu mənfi təsirin incə əlamətləri və simptomları xərçəng həkimlərinə də bir qədər romandır. Buna görə də, onlar tərəfindən qorxmayın. Bunun əvəzinə, dərhal dərhal tanındıqda bir çoxları həll edəcəyi kimi savadlı və həyəcanlandırılmalıdır.
> Mənbələr:
> Kroschinsky F et al. Yeni dərmanlar, yeni toksikliklər: müasir hədəflənmiş və xərçəng immunoterapiyasının ciddi yan təsirləri və onların idarə edilməsi. Crit Qulluq. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Metastatik melanomalı xəstələr üçün immunoterapiyanın toksiklik müalicəsi. Ann Translation Med . 2016 İyul; 4 (14): 272.
> Michot JM et al. Immunitetlə əlaqəli mənfi hadisələr immunitetə nəzarət nöqtəsi ilə məhdudlaşdırılır: hərtərəfli bir araşdırma. Eur J Kanser . 2016 Fevral; 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Sınaq nöqtəsi inhibitor immunoterapiya ilə əlaqəli toksikliklər. In: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Klinik praktikada immunitet keçid inhibitorları: immunitetlə bağlı toksikliklərin idarə olunması üzrə yeniləmə. Translated Lung Cancer Res . 2015 Oct; 4 (5): 560-75.