Molekulyar Peyğəmbərlər
Sitokinlər hüceyrələr arasında molekulyar peyğəmbərlərdir. Sitokinlər hüceyrələr tərəfindən istehsal olunan zülallardır. Artrit baxımından sitokinlər müxtəlif inflammatuar cavabları tənzimləyir. Sitokinlər bədənin xəstəliyə və infeksiyaya qarşı reaksiya verməsini tənzimləmək üçün immun sisteminin hüceyrələri ilə qarşılıqlı əlaqədədir və bədənin normal hüceyrə proseslərini mediatlaşdırır.
Cytokines növləri
Sitokinlər müxtəlifdir, yəni onlar hamısı eyni deyil. Sitokinlər bədənin müxtəlif funksiyalarına xidmət edirlər:
- koloniya stimullaşdırıcı amillər (qan hüceyrələrinin istehsalı stimullaşdırır)
- böyümə və fərqləndirmə faktları (inkişafda, toxuma baxımında və təmirdə əsas vəzifə)
- immunorequlyativ və proinflamatuar sitokinlər (məsələn, bağırsaq sistemində fəaliyyət göstərən interferonlar, interlökinlər və TNF-alfa)
"Sitokinlər" hər cür ehtiva edən bir çətir termidir, baxmayaraq ki, cibi hüceyrənin növünə və ya bədəndə hərəkət etdiyinə görə sitokinlərə verilən daha spesifik adlar var:
- lenfokinlər (lenfositlər tərəfindən hazırlanır)
- monokinlər (monositlər tərəfindən hazırlanır)
- kemokinlər (kemotaktik hərəkətlərlə əlaqəli)
- interleukinlər (bir leykoz tərəfindən hazırlanır, lakin digər lökositlər üzərində hərəkət edirlər)
Cytokines necə çalışır
Immunitet sistemi kompleksdir - immun hüceyrələrin müxtəlif növləri və zülallar fərqli işlər edir. Sitokinlər bu zülallardan biridir.
Sitokinlərin necə işlədiyini izah etmək çətindir. Hüceyrə fiziologiyasında bir dərs var. Ancaq iltihabı anlamaq üçün, sitokinlərin oynadığı rolunu anlamaq lazımdır.
Sitokinlər hüceyrələr tərəfindən dövrana və ya doğrudan toxuma daxil olur. Sitokinlər immun hüceyrələrin hədəfini tapır və onlara bağlayaraq hədəf immun hüceyrələr üzərində reseptorlar ilə qarşılıqlı əlaqə yaradır.
Qarşılıqlı əlaqə hədəf hüceyrələr tərəfindən xüsusi cavabları tetikler və ya stimullaşdırır.
Cytokines'in overproduction
Bəzi sitokinlərin aşkara çıxarılması və ya uyğun olmayan istehsalı xəstəliyə səbəb ola bilər. Məsələn, interlökin-1 (IL-1) və şiş nekroz amil-alfa (TNF-alfa) iltihab və toxuma məhvinə qarışmış romatoid artritdə çoxdur.
Bioloji narkotiklər Cytokine inhibitorlarıdır
Bioloji preparatlar IL-1 və ya TNF-alfa inhibe etmək üçün hazırlanmışdır. Kineret (anakinra) romatoid artrit üçün müalicə kimi işlənmiş və IL-1-in reseptoruna bağlanmasını maneə törətmişdir. TNF-alfa inhibitorları (həmçinin TNF blokerləri də adlanır) TNF- yə bağlayır və TNF-nin hüceyrə səthi reseptorlarına qoşulmasını önlədirlər. Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) və Cimzia (certolizumab pegol) TNF blokerlərdir. Actemra ( tocilizumab ) IL-6 ilə əlaqələndirir.
Daha bioloji preparatlar inkişafdadır. IL-6 reseptoruna qarşı bir insan antikoru olan sarilumab (SARIL-RA-TARGET adlandırılmış) əsas mərhələsinin 3-cü tədqiqatının nəticələrinə əsasən, dərman preparatı romatoid artrit əlamətləri və simptomları ilə inkişafın əsas uç nöqtələrini, eləcə də fiziki funksiyası.
Sarilumab, IL-6-nın bağlanmasını maneə törətmiş və sitokin vasitəçiliyi ilə iltihablı sinyalleri pozan IL-6 reseptoruna yüksək yaxınlıq bağlayır. Lakin 31 oktyabr 2016-cı ildə FDA istehsal prosesinin yoxlanılması zamanı aşkar etdikləri çatışmazlıqlara əsaslanaraq sarilumabı rədd etdi. Düzəlişlər edildikdən sonra, Regeneron və Sanofi 2017-ci ildə təsdiqləməyi planlaşdırır. Bununla birlikdə, 1 Fevral 2017-ci ildə Sağlamlıq Kanada, Kevzara (sarilumab) adı altında dərmanı təsdiqlədi.
Bir sözdən
Sitokinlər kompleks bir mövzu kimi görünsə də, artritin iltihablı növlərində olan inflamatuar prosesi anlamaq vacibdir.
Hər iki proinflamatuar sitokin və antiinflamatuar sitokin var. Proinflamatuar sitokinlər inflamatuar və nöropatik ağrının inkişafında rol oynayır. Antiinflamatuar sitokinlər əslində iltihabi sitokin antagonistlərdir. Kimyokinlərin ağrının başlamasına və ağrının əziyyətində iştirak etdiyinə dair sübut var.
> Mənbələr:
Growth Factors və Cytokines. > Primer > Romatizmal Xəstəliklər haqqında. Edition 12. Arthritis Foundation tərəfindən nəşr olunur.
> Regeneron və Sanofi, Riyomatoloji İllik Yığıncağında Amerikan Kollecində Sarilumabın öyrənilməsi. Regeneron. 8 noyabr 2015-ci il.
Rovumatoid artritin patogenezində McInnes I. və Schett G. Sitokinlər. Təbiət İmmünoloji. İyun 2007
> Cytokines. BioBasics. 4/24/2006.
> Zhang, JM et al. Cytokines, İltihab > və > Ağrı. Beynəlxalq Anesteziyoloji Klinika. Bahar 2007.