Tiroid xəstələrinin uzun müddətli çəki itkisi: Hormonal faktor

Kent Holtorf ilə müsahibə, MD

Kent Holtorf, MD, tiroid, adrenal və reproduktiv hormonlar da daxil olmaqla, hormon balansına malik olan xəstələrlə uzun müddət çalışmışdır. Kaliforniya ştatında Holtorf Tibb Qrupu fəaliyyət göstərir, burada hipotiroidizm , adrenal çatışmazlıq və insulin müqaviməti də daxil olmaqla kompleks endokrin disfunksiyada ixtisaslaşır.

Dr. Holtorf bir çox xəstəsi ilə işləyir - onların əksəriyyətində qeyri-aktiv tiroid var - çətin və ya zahirən kilo vermək mümkün deyil.

Kəşf etdiyimiz şey, kilo vermə qabiliyyətinə malik olmayan bir çox faktora rast gəlindiyində, dərhal kilolu və obez xəstəliyin bütün xəstələrində metabolik və endokrinolojik disfunksiyalar var və bu xəstələrin ağırlıq problemlərinə böyük təsir göstərənlər var. Xüsusilə, Dr. Holtorf, son araşdırmalara əsaslanaraq, iki əsas hormon - leptin və revers T3 (rT3) - və xəstələrinə kilo vermək üçün hər hansı müəyyən edilmiş pozuntuları müalicəyə yönəldir.

Tənqid xəstələrinə uzunmüddətli kilo verməyə kömək etmək üçün onun yanaşmalarını müzakirə edərək Dr. Kent Holtorf ilə bu müsahibəni gətirə biləcəyimdən məmnunam.

Məryəm Şomon: Siz dediniz ki, iki əsas hormon - leptin və əks T3 - çəki və metabolizmin tənzimlənməsində əsas rol oynayır. Birincisi leptin və kilo itkisi problemləri ilə əlaqədar nə bizə bir az məlumat verə bilərsiniz?

Kent Holtorf, MD: Hormon leptinin bədən çəkisi və metabolizmasının əsas tənzimləyicisi olduğu təsbit edildi. Leptin yağ hüceyrələri tərəfindən salınır və yağın yığılması ilə leptin səviyyələri artır. Artıq çəki ilə baş verən artan leptin sekretsiyası adekvat enerji (yağlı) mağazalar var ki, bir siqnal kimi hipotalamusa qayıdır.

Bu, artıq yağ saxlamaq üçün bədəni yandırmaq üçün stimullaşdırır və tiroid stimullaşdırıcı hormon (TSH) və tiroid istehsalını artırmaq üçün tiroid salıcı hormonunu (TRH) stimullaşdırır.

Araşdırmalar, çəki itirməkdə çətinlik çəkən kilolu kəslərin əksəriyyətinin, leptinin hipotalamusun təsirinə və metabolizmin tənzimlənməsinə imkan verən azalma qabiliyyətinə sahib olduğu leptin müqavimətinin müxtəlif dərəcələrinə malik olduğunu təsbit edir. Bu leptin müqaviməti hipotalamusun algılama açlığına gətirib çıxarır, belə ki, bədənin aclıq hissinin əleyhinə olan vəziyyətini geri qaytarmağa çalışdığı kimi, yağ mağazalarını artırmaq üçün çoxlu mexanizmlər aktivləşdirilir.

Aktivləşdirilmiş mexanizmlər arasında azalmış TSH sekresiyası, təzyiqli T4-dən T3 konversiya, revers T3-də artım, iştahın artması, insulinə qarşı müqavimətin artması və lipolizin (yağ kəsilməsinin) inhibisyonu daxildir.

Bu mexanizmlər qismən leptinin uzun müddət artması ilə baş verən leptin reseptorlarının aşağı tənzimlənməsi ilə bağlı ola bilər.

Nəticə? Uzun bir müddət ərzində kilolu olduğunuzda, kilo vermək getdikcə çətinləşir .

Məryəm Şomon: Siz 10 yaşdan yuxarı leptin səviyyəsinin müalicəni təmin edə biləcəyini düşündünüz .

Leptin səviyyələri haqqında bir az daha izah edə bilərsinizmi?

Kent Holtorf, MD: Ən böyük çəki və normal ağırlıqlı fərdlərin ən leptin səviyyələri 10-dan aşağı olmasına baxmayaraq, ən böyük laboratoriyalar kişilər üçün 1-dən 9.5, qadınlar üçün isə 4-dən 25-ə çatacaq. (Bu sıra normal insanların 95% -ni əhatə edir və kilolu olanları ehtiva edir). Sağlam çəkidə olan bütün xəstələr leptin 10-dan az olacaq.

Məryəm Şomon: Leptin müqavimətini necə tətbiq edirsiniz?

Kent Holtorf, MD: Müalicə yüksək leptin leptin müqavimətinə diqqət ola bilər. Yüksək leptin, həmçinin, TSH'nin toxuma tiroid səviyyələri üçün etibarsız bir marker olduğunu göstərir, TSH tez-tez bastırıldığı kimi, əhəmiyyətli dərəcədə T4-to-T3 konvertisiyasını azaldır.

Qısacası, leptin yüksəlsə, toxuma tiroid səviyyələrini azaldır. Həmçinin, demək olar ki, bütün diabet xəstələrinə leptin davamlıdır və bu, diabetiklərdə T4-to-T3 konversiyasını TSH artımı olmadan 50% -ə qədər azaldır və bu tip II diabet xəstələrinə kilo vermək çətindir.

Zəif T4-to-T3 konversiya olduğundan, vaxtında azad T3 optimal müalicədir - təbii qurudulmuş tiroid (NDT) kimi T4 / T3 kombinasiyası dərmanları istifadə oluna bilər.

Hastalarımızda dinlenme metabolizma oranını (RMR) kontrol ediyoruz ve ilginç bir şekilde, leptin direncini gösteren yüksek leptin seviyeleri olanlar, normalde normal olarak düşük RMR'lere sahiptir. Bu xəstələr tez-tez bərabər bədən kütləsindən daha çox gündə 500-600 kalori yandırırlar.

Beləliklə, çəki itirmək üçün ağlabatan bir şansa sahib olmaq üçün bu xəstələr ya gündə 500-600 kalori (çəki qazanmaqdan çəkinmək üçün), bir gün və ya iki gündə məşq edə bilərlər (yalnız ağırlıq qazanmaq üçün) ) və ya tiroid və maddələr mübadiləsini normallaşdırır.

İnsanlar çox uğurlu bir növdür, çünki biz enerji (yağ) çox yaxşı saxlaya bilərik. Kilo qazanmaq üçün bir çox mexanizm var və leptin müqaviməti bunlardan yalnız birisidir, buna görə də bir çox sistemli yanaşma istifadə edirik; Heç bir sehrli güllə yoxdur, baxmayaraq ki hər hansı bir müalicə müəyyən bir xəstəyə dramatik təsir göstərə bilər.

Tiroidin optimallaşdırılmasına əlavə olaraq (yəqin ki, kilo vermək üçün tiroid hormonunun verilməməsi uyğun deyil, amma bu, nə etdiyimiz deyil, burada bir çatışmazlığı düzəldirik), Symlin (pramlintide) və / və ya Byetta (exenatide) çox təsirli ola bilər çoxları üçün. İnsan Koryonik Gonadrotropin (HCG) bəzi potensial bir seçimdir. Mən antidepresan Wellbutin (bupropion) kilo itkisi üçün yaxşı işləmədiyini gördükdə, Wellbutrin və aşağı doz naltrekson (LDN) birləşməsi bəzi təəccüblü yaxşı nəticələrə sahibdir. Topamax (topiramat) bəziləri üçün bir seçimdir, lakin həmişə yaxşı tolere edilmir. Metabolizmayı artıran standart iştahı bastırıcılar, xüsusilə RMR aşağı olduqda istifadə edilə bilər.

Məryəm Şomon: Symlin və Byetta adətən gündə birdən çox müalicə tələb edir ki, bu da bəzi insanların onları almalarından çəkindirir. Bəzi xəstələrdə ürəkbulanma, qusma və yorğunluq da daxil olmaqla dərmanların bəzi çətin yan təsirləri ola bilər. Xəstlərinizdən bir çoxu bu dərmanları qəbul etməyi çox çətin tapmışdır? Bu dərmanlarla xəstələrə kömək edən hər hansı bir məsləhətiniz var?

Kent Holtorf, MD: Gündə bir neçə dəfə subcutaneous shot çəkmək problemli ola bilər, amma xəstələr böyük nəticələr verdikdə ən çox bunun üçün dəyərlidir. Bir neçə tövsiyə: Birincisi, bəzi insanlar dərmanları soyutma tələb edirlər, amma bu dərman normal gündüz istiliklərində çox sabit olduğundan adətən lazım deyildir. Beləliklə, onu çantanızda və ya stolüstü çekmeyle saxlamaq çətin deyil.

Ən böyük yan təsir, xəstələrin təxminən 25% -ində baş verən bulantıdır. Çox vaxt yumşaqdır və davamlı istifadə ilə azalır, lakin bir neçə xəstə onu dözə bilməyəcək. Byetta üçün mən yeməkdən əvvəl 5 mqg enjeksiyonla başlamağı məsləhət görürəm. Bəzi xəstələr ilk bir neçə gündə yarım vuruşla başlayırlar (yalnız pistonu yarımdan basmaqla). Bəzi kəslərdə ürəkbulanma mədə turşusunun artması səbəbindən ola bilər, beləliklə Zantac (ranitidin) və ya proton pompası inhibitoru olan Prilosec (omeprazol), Prevacid (lansoprazol) və ya Neksium (esomeprazol) faydalı ola bilər. FDA-nın təsdiq prosesində bir həftəlik çəkiliş var, bu da yan təsirlərin azaldılması ilə yanaşı, artan rahatlığı göstərmişdir.

Məryəm Şomon: Bəzi xəstələr üçün, gündə üç dəfə 10 mkg olan Byetta'yı qəbul etdiyinizdən bəhs etdiniz. Symlin üçün optimal müalicə səviyyəsi nədir?

Kent Holtorf, MD: Bulantı, Byetta ilə müqayisədə Symlin'in yan təsirini azdır, buna görə bəzi xəstələr üçün üstünlük təşkil edir. Symlin üçün ən optimal doz gündə üç dəfə 120 mcq-dir. Insulin və ya şəkərli diabet üçün sulfonilüre preparatı olmadıqda, həm Byetta həm də Symlin hipoqlikemiyası üçün çox aşağı riskləri var.

Məryəm Şomon: Siz də əks T3 bir məsələ olduğunu düşünürsünüz . Ters T3 haqqında bizə bir az məlumat verə bilərsinizmi?

Kent Holtorf, MD: T4 ya T3-ə çevrilə bilər, metabolik effektə malik olan aktiv hormon və ya T3-in qeyri-aktiv forması olan T3-ni geri çevirmək və həqiqətən T3-nin təsirlərini blok etdirir. Endokrinologlar da daxil olmaqla həkimlər - T3-nin yalnız aktiv olmayan bir metabolit olduğu öyrənilir, lakin tədqiqatlar güclü antitiroid təsirlərə malik olduğunu göstərir. Əslində, hipertiroidi üçün istifadə edilən bir dərman vasitəsi olan PTU-dan daha güclü bir tiroid təsirinin inhibitoru olduğu göstərilmişdir. Reverse T3 intrasellüler T3 səviyyələri ilə qarşılıqlı əlaqə qurur, beləliklə daha yüksək səviyyələrə (və ya daha az Pulsuz T3 / RT3 nisbəti) daha çox əhəmiyyətli bir çatışmazlıq göstərən toxuma hipotiroidizminin bir göstəricisidir.

Məryəm Şomon: Niyə ters T3, bəzi tiroid xəstələrinə kilo verməkdə çətinlik çəkir?

Kent Holtorf, MD: Geri T3, metabolizmin azaldılması üçün stres və ya aclıq dövründə istehsal edilir və xroniki stress və ya diyet ilə RT3 yüksək, toxuma tiroid fəaliyyəti və metabolizmə bastırmaqda davam edə bilər. Kronik diyetlərdə olanlar - ya da əhəmiyyətli miqdarda kilo alanlar - eyni ağırlıq və əzələ kütləsi olan və keçmişdə əhəmiyyətli dərəcədə itkin düşməyən və ya kəsilməmiş bir kəsdən daha aşağı bir metabolizmaya sahib olacaqlar. Leibelin Metabolizm jurnalında dərc etdiyi "Azaldılmış Obez xəstələrdəki Enerji Tələblərinin Azaldılması" adlı bir araşdırmada nümayiş etdirildi. Bu araşdırma, itirilməyən eyni çəki olanlara əhəmiyyətli dərəcədə ağırlıq itirməyən kəslərdə bazal metabolik nisbətlə müqayisə edildi keçmişdə əhəmiyyətli çəki. Müəlliflər keçmişdə kilo vermək və kilo vermiş olanların orta çəkidə 25% aşağı metabolizma olduğunu nəzərə çatdırdılar ki, əhəmiyyətli dərəcədə itirməyən nəzarətli xəstələr.

Heç vaxt bir kilo problemi yaşamayan bütün təlimçilər və sağlamlıq qrupu, onlar kimi uzun müddətli çəki problemi olan insanlar üçün nə bir dezavantajı olmadığını düşünmürlər. Əlbəttə ki, hətta bu təlimçilər normal çəkidə 20-40% -dən aşağı olan maddələr mübadiləsi ilə çəkisini saxlaya bilməyəcəklər.

Tiroid xəstələrindəki istirahət metabolizmə nisbətini test edəcəyik və tərs T3 ilə qarşılıqlı əlaqəni tapırıq. Artıq T3 daha yüksəkdir, maddələr mübadiləsi nə qədər aşağı olarsa, bədənin kütləvi indeksi (BKİ) üçün gözləniləndən 20-40% aşağı olan metabolizmaya malik bir çox şəxslə birlikdə. Heç kəs nə qədər az yeyir və onlar hər şeyi doğru etməyə baxmayaraq uğursuzluq kimi hiss edilir. Onların metabolik anomaliyaları həll edilincə, pəhriz və məşqlər uzunmüddətli müvəffəqiyyətə nail ola bilməyəcəkdir.

Məryəm Şomon: Hansı nöqtədə tərs T3'ü çox yüksək hesab edir və müalicə tələb edirsiniz?

Kent Holtorf, MD: Tibbdə hər şey olduğu kimi, bir davamlı olsa da sağlam fərdlər 250 pg / ml'nin altındadır və sərbəst T3 ng / dl olduqda pulsuz T3 / geri və ya pulsuz 0.018 T3 pg / ml-dir.

Məryəm Şomon: Necə tipik olaraq yuxarıya doğru tərs T3 səviyyələrini müalicə edirsiniz?

Kent Holtorf, MD: Əks təqdirdə T3, daha səmərəsiz T4 hazırlıqları olacaq. T4 / T3 kombinasiyası Levoxyl və Synthroid kimi T4 yalnız hazırlıqlarına nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yaxşıdır, lakin daha yüksək səviyyədə T3-nin sərbəst buraxılmış dövrü üçün optimaldır.

Məryəm Şomon: Bu tibbi yanaşmalarla yanaşı hansı diet və həyat tərzində dəyişikliklər edirsiniz?

Kent Holtorf, MD: Çox xəstələr çox sayda diyet və həyat tərzi dəyişikliyində olmuşlar və ümumiyyətlə həmin sahədə çox məlumatlıdırlar. Aşağı karbohidratlı diyetlər tiroid funksiyasını bişirəcək və nisbətən daha az karbohidratlarla müqayisə edilən kalorili azalmalardan daha çox T3 artırırlar. Belə ki, aşağı karbohidratlı diet ilk çəki itkisi ilə nəticələnə bilərsə, xəstələr əks T3 problemi həll edilmədikdə kilo çəkməyə meyllidirlər.

Məryəm Şomon: Bizə testdən sonra leptin müqavimətini nümayiş etdirən və yüksək reverse T3 göstərən və bu şərtlərə görə müalicələrə başlayan tiroid xəstələri ilə yaşadığınız kilo nəticələrinin bir mənasını verə bilərsinizmi?

Kent Holtorf, MD: Biz cəhd edə bilərik və biz müalicə edə bilərik ki, bir çox disfunctions və suboptimal metabolik şərtlər. Biz yüz və ya daha çox kiloqramdan artıq kilolu olanlara bir neçə funt itirmə ehtiyacı olan kəslərdən böyük bir sıra şəxsiyyət ilə uğur qazandıq. 50-dən 100 lirə və daha çox itirən insanlar ən çox razıdırlar. Həyatlarını tamamilə dəyişir.

Biz də mədə bypassından sonra gələn xəstələrin - kilo vermədikləri və ya çəkisinin çoxunu və ya hamısını əldə etdilər. Çoxları aşağı toxuma tiroid səviyyələrinə, eləcə də əhəmiyyətli leptin müqavimətinə malikdirlər. Onlar həmçinin bir artım hormonu çatışmazlığına da sahib ola bilərlər.

Gastrik bypass etdikdən sonra gündə 800 kalori yeyən bir adam vardı və hələ də ağırlaşırdı. Heç kim ona xəstəxanaya qoymadığı qədər yeməkdəydi və onun qida qəbulunu izləyənə inanmadı. Normal bir TSH , T4 və T3 olduğu üçün, tiroidinin yaxşı olduğunu təkid edirlər. Bununla bərabər T3-ni yoxladığımız və 800-dən çox idi və leptin 75 idi. Onun metabolik nisbətini yoxladık və normaldan 45% aşağı idi. Əlbəttə ki, tək diyet, belə bir xəstə ilə işləməyəcəkdir.

Bundan başqa, bifenil-A kimi toksinlər fərqli reseptorlara malik olan hipofizdən başqa, tiroid reseptorlarını bədənin hər yerində blok edə bilər. Beləliklə, bu toksinlərin hər yerdə olduğu təbiətə görə, hər kəs TSH tərəfindən aşkar olmayan tiroid fəaliyyətinin nisbətən çatışmazlığına malik olduğuna inanıram. İnsanlar bu ölkədə qidalanma problemi və piylənmə probleminin olmaması üçün günahlandırırlar, amma əsas problem tiroid ifraz edən toksinlər və stresdir.

Əlavə olaraq, diyet yalnız T4-to-T3 konversiya azaltmaq və T3 geri artırmaq deyil, həm də periferik tiroid reseptorlarının sayını azaltmaq üçün göstərilir - lakin yenə də, hipofiz deyil - belə eyni miqdarda tiroidin bir təsiri azdır, TSH isə dəyişməzdir. Bu, bir fərddə ümumi tiroit fəaliyyətinin müəyyənləşdirilməsində klinik və hədəf toxuma qiymətləndirməsinin əhəmiyyətini nümunə verir. Ayrıca qadınlarda kişilərə nisbətən daha az tiroid reseptorları var, bunlar tiroid hormonlarının serum səviyyələrində kiçik azalmalara daha həssas olur.

Məryəm Şomon: Siz həmçinin kilolu olan və kilo verməkdə çətinlik çəkən xəstələrinizlə oruc tutan qlükoza və insulin səviyyələrini yoxlayırsınız və / və ya qlükoza tolerantlıq testlərini edirsiniz?

Kent Holtorf, MD: Biz sadəcə adi "normal" baxaraq deyil, nisbi insulin müqavimət axtarmaq üçün, Hemaglobin A1C (HA1C) testlər kimi, qlükoza və oruclu insulin oruc tuturuq. Getmək üçün başqa mühüm laboratoriya sex hormon bağlayıcı globulin (SHBG). Tiroid hormonuna və estrogenə cavab olaraq qaraciyərdə stimullaşdırılır, belə ki, tiroidin toxuma səviyyəsinin faydalı göstəricisi ola bilər.

Premenopozal qadınlarda səviyyəsi 70-dən yuxarı olmalıdır. Əgər yoxsa, bu, tiroidin aşağı səviyyədə olması yaxşı bir göstəricidir. Bu qadın, ağızdan tiroid əvəzi olduqda xüsusilə doğrudur, çünki ilk pass metabolizması - onun qaraciyəri toxumaların qalan hissəsinə nisbətən daha yüksək tiroid səviyyəsi olacaq. Beləliklə, əgər SHBG aşağı olsa, bədənin qalan hissəsi aşağı tiroiddir.

(Qeyd: Bu qadının ağız östrojen əleyhinə olması halında faydalı deyil, çünki qaraciyərdə yüksək östrojen səviyyəsinə görə SHBG süni şəkildə yüksəldəcəkdir. Lakin transdermal estrogen preparatları istifadə edən qadınlar üçün test dəqiqdir.

Diabet və polikistik ovaryen sindromu (PCOS) həmçinin bu şərtlərdə görülən bədxassəli intrasellüler T3 səviyyələrinə görə SHBG-ni basdırır. Ayrıca, tiroid əvəzinə keçmədən əvvəl SHBG'nizi yoxlayır və müalicə ilə az dəyişiklik görsəniz, bu da tiroid müqavimətiniz olduğuna dair bir göstəricidir. Siz də aşağıdakıları yoxlamaq istəyirsiniz:

Depresyonlu xəstələrdə ümumiyyətlə aşağı normal TSH və yüksək normal T4, yüksək və ya normal normal T3 və aşağı normal T3 olur. Bir çox həkim TSH və T4-ni yoxlayacaq və xəstənin yüksək normal tiroid (aşağı end TSH və yüksək son T4 əsasında) olduğunu düşünür, lakin onlar əslində çox aşağı hücresel T3 səviyyələrinə sahibdirlər (onların aşağı T3 / rT3 əmsalları ilə göstərdikləri kimi) . Bu xəstələr tez-tez T3 tədarükü üçün çox yaxşı cavab verirlər. Təbii serotoninin ağızdan və ya inyeksiyadan verilməsi müalicəyə davamlı xəstələrdə (antidepresanların adi yan təsirləri olmadan) cavab verməyən və ya dərmanlara zərif cavab verən xəstələrdə çox təsirli ola bilər.

Məryəm Şomon: Kimsə insulinə qarşı müqavimət göstərən qan şəkərini yüksəldirsə - tam şəkərli diabet deyilsə - onları qlükofazda (metformin) qoruyucu vəziyyətdə qoyursunuz?

Kent Holtorf, MD: Bəli, kimsə metformin və ya digər müdaxilələrdən istifadə etmək üçün diabetə qovuşana qədər gözləmək məcburiyyətində deyil. Əlavələrdən də istifadə edirik, bizim favorimiz GlucoSXdir. Metformin insulinə qarşı müqavimət üçün əsas idi, biz ümumiyyətlə metformin keçirdik və kilo itkisi üçün daha böyük potensiala görə Byetta və Symlin hüququ qazandıq.

Məryəm Şomon: Bir çox tiroid xəstəsi mənə reçeteli inyeksiya və sublinguallar daxil olmaqla HCG (human xorionik gonadotropin) müalicəsi və HCG-dən çox miqyaslı homeopatik sublinqal formaları da soruşdu. Mən hipotiroid olan bir neçə qadınla tanış oldum, 200 lbs-dan çox ağırlığını çəkdim və HCG müalicələrinə getdim və HCG müalicəsinin 40 gün davam etdiyi müddətdə 25 və ya daha çox funt itirdi. Mən bunu istifadə etməyə başlayan daha çox həkimləri bilirəm. Kilo vermə müalicəsi variantları kimi bu barədə düşüncələriniz nədir?

Çox qadınlar üçün HCG-ni təsbit etdik. Biz HCG-nin rezistentliklərini sublingual HCG və HCG kremlərindən daha təsirli tapdıq. Həm də, sublingual və transdermal olaraq daha yüksək doza verməlisiniz, çünki azalmış absorbsiyaya görə - kiçik bir subkutan enjeksiyon kimi daha az bahadır.

Kent Holtorf, MD Kaliforniya Holtorf Tibb Qrupunun təsisçisi.

> Mənbələr:

> Holtorf, MD, Kent. Məryəm Shomon ilə müsahibə. Oktyabr 2009.

Leibel RL, Hirsch J. "Az şəfa xəstələrində enerji tələblərini azaldıb." Metabolizm. 1984 Fevral; 33 (2): 164-70. Onlayn .