Müəyyən etnik qruplarda görülən nadir inflamatuar xəstəlik
Familial Aralıq dənizi ateşi (FMF) əsasən müəyyən etnik populyasiyalarda görülən nadir bir genetik xəstəlikdir. Bu, təkraredici atəş, apandisit kimi mədə ağrısı, ağciyər inflamasiyası və şişkin, ağrılı eklemler ilə xarakterizə olunur.
Xroniki, təkrarlayan bir xəstəlik olaraq, FMF qısa müddətli əlilliyə səbəb ola bilər və insan həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə pozur.
Xoşbəxtlikdən, daha yeni, antiinflamatuar dərmanlar xəstəliyin daha çox şiddətli təzahürlərinin bir çoxunu aradan qaldırdı.
FMF resesiv autosomal bir xəstəlikdir , yəni birinin valideynlərindən miras alınır. Xəstəlik Aralıq dənizi Ateşi (MEFV) genində 30-dan çox varyasyon var olan mutasiyalarla əlaqələndirilir. Bir şəxsin simptomları yaşaması üçün o, hər iki valideyndən mirasındakı nüsxə nüsxələrinin olması lazımdır. Hətta iki nüsxədə olan xəstəlik həmişə xəstəliyə qarşı deyil.
Ümumi əhali içərisində nadir hallarda FMF, Sefarid yəhudiləri, Mizrahi yəhudiləri, ermənilər, azərbaycanlılar, ərəblər, yunanlar, türklər və italyanlar arasında daha tez-tez görülür.
Necə bir xəstəliyə səbəb olur
İmmunitet sisteminin öz hüceyrələrinə hücum etdiyi bir otoimmün xəstəliyə qarşı olaraq, FMF, doğuşdan gələn immunitet sisteminin (bədənin ilk müdafiə sisteminin) sadəcə olaraq işləməyəcəyi bir autoinflamatuar xəstəlikdir.
Avtolenflamatuar xəstəliklər, əsasən, miras alınmış bir xəstəlik nəticəsində ortaya çıxmamış iltihab ilə xarakterizə olunur.
FMF ilə MEFV mutasiyası demək olar ki, həmişə xromosomu 16 ( bir şəxsin DNT təşkil edən 23 cüt xromosomlardan birinə) təsir göstərir. Xromosom 16, başqa bir şeylər arasında, müəyyən müdafiə edən ağ qan hüceyrələrində olan pirin adlı bir protein yaratmaqdan məsuldur.
Pirinin funksiyası hələ də tamamilə aydın deyil olsa da, çoxları proteinə nəzarətdə iltihabın saxlanması ilə immunitet cavabını yumşaltmaqdan məsuldur.
MEFV mutasyonunun 30-plus varyasyonundan, simptomatik xəstəliyə yaxından bağlı olan dörd var.
Semptomlar
FMF əsasən dərinin, daxili orqanların və oynaqların iltihabına səbəb olur. Hücumlar baş ağrısı və ateşin bir-üç gün davam edən digər inflammatory şərtləri ilə yanaşı, xüsusilə:
- Pleurisi , ağrılı tənəffüs ilə xarakterizə edilən ağciyər astarların iltihabıdır
- Peritonit, ağrı, həssaslıq, ateş, ürəkbulanma və qusma ilə xarakterizə olan qarın divarının iltihabı
- Perikardit , kəskin, bıçaqlanan sinə ağrıları ilə xarakterizə edilən ürək astarının iltihabı
- Menenjit , beyin və onurğa beyni əhatə edən membranların iltihabı
- Arthralgia (birgə ağrı) və artrit (birgə iltihab)
- A yayılmış, iltihablı bir dəlil, adətən dizin altındadır
Semptomlar hafifdən şiddətə qədər zəifləyir. Hücumların tezliyi hər bir neçə gündən bir neçə ilədək dəyişə bilər. FMF əlamətləri uşaqlıq dövrünə qədər inkişaf edə bilsə də, daha tez-tez 20-ci illərdə başlayır.
Qarışıqlıqlar
Hücumların şiddəti və tezliyinə görə FMF uzun müddətli sağlamlıq problemlərinə səbəb ola bilər. Semptomlar yumşaq olsa da, FMF serum amiloid A olaraq bilinən bir proteinin aşırı istehsalını tetikleyebilir. Bu çözünmeyen proteinlər tədricən yığışaraq əsas orqanlara, əsasən böyrələrə zərər verə bilər.
Böyrək çatışmazlığı əslində FMF'nin ən ciddi komplikasiyadır. Antienflamatuar dərman müalicələrinin gəlməsindən qabaq, FMF ilə əlaqəli böyrək xəstəliyinə tutulmuş şəxslər 50 ildir orta ömür sürətinə malik idi.
Genetika və miras
Hər hansı bir autosomal resesif bozuklukta olduğu kimi, FMF, xəstəliyə sahib olmayan iki ana və atanın öz nəslinə bir resessif gen verir.
Valideynlər "daşıyıcılar" hesab olunurlar, çünki hər birinin genin bir dominant (normal) surəti və bir reseptli (mutasiya) surəti var. Yalnız bir adamın FMF-nin baş verə biləcəyi iki resessiv genə var.
Həm valideynlər daşıyıcı olduqda, bir uşağın iki resessiv gen (və FMF əldə), bir dominant və bir resessif gen (və daşıyıcı olmaq) almaq üçün 50% şans və 25 faiz bir şans iki dominant gen (və qalan təsirsiz).
MEFV mutasiyasının 30-dan çox çeşidi var, çünki müxtəlif resessif kombinasiyalar çox fərqli şeylər mənasını verə bilər. Bəzi hallarda, iki MEFV mutasiyasına malik olan FMF-nin şiddətli və tez-tez ardıcıllığı təmin edə bilər. Başqalarında bir kişi böyük ölçüdə simptomatik ola bilər və təsadüfən, açıqlanmadığı baş ağrısından və ya ateşdən başqa bir şey yaşamır.
Risk faktorları
FMF ümumi populyasiya olduğu üçün nadir hallarda, FMF riskinin xeyli yüksək olduğu qruplar var. Xəstəlik əsasən xəstəliyin köklərini ortaq bir atadan izləyə biləcək qruplarda "quruculuq populyasiyalarına" əsasən məhdudlaşdırılır. Bu qruplar içərisində genetik müxtəlifliyin olmaması (tez-tez evlilik və ya mədəni izolyasiya səbəbiylə) bəzi nadir mutasiyalar daha bir nəsildən sonrakı dövrlərə daha asan keçirilir.
MEFV mutasiyalarının dəyişməsi qədim yəhudi dənizçilərinin Cənubi Avropadan Şimali Afrika və Yaxın Şərqə köçməyə başladığı Biblical dövrlərə qədər geri qayıtmışdır. FMF-dən ən çox təsirlənən qruplar arasında:
- 15-ci əsrdə İspaniyadan çıxarılmış Sephardic Yəhudilər , MEFV genini daşıyan səkkiz şansa sahibdirlər və xəstəliyin əldə olma şansında 250 nəfərdən birinə sahibdirlər.
- Ermənilər MEFV mutasiyasını daşımaq üçün yeddi şansı var və xəstəliyin inkişafında 500 nəfərdən birinə sahibdirlər.
- Türk və ərəb xalqı da FMF əldə etmək üçün 2000 şansında 1000-dən birinə qədərdir .
Əksinə Ashkenazi yəhudiləri MEFV mutasyonunu daşımaq üçün beş şansa sahibdirlər, ancaq xəstəliyin inkişafında 73.000 şansın yalnız birində.
Diaqnoz
FMF-nin diaqnozu əsasən hücumların tarixi və nümunəsinə əsaslanır. Xəstəliyin müəyyənləşdirilməsi üçün əsas üç gündən az nadir hallarda olan hücumların müddətidür.
Yaşanan iltihabın növü və səviyyəsini qiymətləndirmək üçün qan testləri sifariş verilə bilər. Bunlar:
- Müdafiə edən ağ qan hüceyrələrinin artımını təyin etmək üçün istifadə edilən tam qan sayımı (CBC)
- Eritrosit sedimentasiyası (ESR) , xroniki və ya kəskin iltihabı aşkar etmək üçün istifadə olunur
- C-reaktiv protein (CRP) , kəskin iltihabı aşkar etmək üçün istifadə olunur
- Qaraciyər haptoglobin qırmızı qan hüceyrələrinin yoxlanılması üçün istifadə olunur, çünki otoinflamatuar xəstəliklər olur
İdrarda artıq albümin olduğunu yoxlamaq üçün xroniki böyrək çatışmazlığının göstəricisidir.
Bu nəticələrə əsasən, həkim MEFV mutasyonunu təsdiqləmək üçün genetik test sifariş edə bilər. Bundan əlavə, həkim, metaraminol adlanan bir dərman vasitəsinin FMF-nin daha yumşaq bir forma gətirə biləcəyi bir təxribat testini təklif edə bilər, adətən bir enjeksiyondan sonra 48 saat ərzində. Müsbət bir nəticə doktoru FMF diaqnozunu yaratmaq üçün yüksək səviyyədə etibar təmin edə bilər.
Müalicə
FMF üçün heç bir müalicə yoxdur. Müalicə, əsasən, Voltaren (diklofenak) kimi qeyri-steroid antiinflamatuar preparatlarla, xüsusilə kəskin simptomların idarə olunmasına yönəldilir.
Hücumların şiddətini və ya sıxlığını azaltmaq üçün, anti-gut dərmanı Colcrys (colchicine) tez-tez bir xroniki terapiya forması olaraq təyin edilir. Yetkinlər adətən gündəlik olaraq iki dəfə alınmaq üçün 0.6 milliqramlıq bir tablet təyin edirlər.
Yoxsulluğun 75 faizi xəstəliyin təkrarlanmamasını bildirərkən FMF müalicəsində Colcrys belə effektivdir. Bundan başqa, Colcrys-in istifadəsi böyrək çatışmamazlığı da daxil olmaqla, FMF komplikasiyaları riskini çox azaldır.
Colcrys, həmçinin, dörd dozada hər saatda qəbul edilən 0.6 milliqram doza, hər iki saatda iki dozada alınan 0.6 milliqram və hər dörddə bir dozada qəbul edilən 0.6 milliqram ilə bitən kəskin hücumların müalicəsində istifadə edilə bilər .
Colcrys'in yan təsirləri arasında mədə pozğunluğu, anemiya və periferik nöropatiya (əllər və ayaqların uyuşma və ya pin və ya iynə hissi) daxildir. Bu simptomlar daha kiçik dozalar alaraq böyük ölçüdə qaçınılmazdır. Dərmanın həddindən artıq istifadəsi ürəkbulanma, qusma, diareya və qarın ağrısı simptomları ilə ciddi toksisiteye səbəb ola bilər.
Colcrys böyrək çatışmazlığı olan kəslərdə istifadə edilə bilməz.
Bir sözdən
Familial Aralıq dənizi ateşinin pozitiv diaqnozu ilə qarşılaşdıqda, diaqnozun nə demək olduğunu və müalicə seçiminizin nə olduğunu başa düşmək üçün bir xəstəlik mütəxəssisi ilə danışmaq vacibdir.
Müəyyən edilmiş Colcrys varsa, hər gün dərmanı yönəldərkən, nə atlayaraq, nə də tezliyi artırmağı vacibdir. Tedaviye bağlı qalmış şəxslər həm normal həyatın, həm də normal həyat keyfiyyətinin olmasını gözləyə bilərlər.
Böyrək xəstəliyindən sonra müalicəyə başlansa belə, Colcrys'in iki dəfə gündəlik istifadəsi, müalicə edilməyən xəstəliklərdə olanlarda görülən 50 illik ömrünü uzadır.
> Mənbələr:
> Fujikura, H. "Əhalinin exome dizilerini istifadə edərək Ailəl Aralıq dənizi ateşi mutasiyalarının qlobal epidemiyolojisi." Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
Padeh, S və Yakov, B. "Ailəlidir Aralıq dənizi Atəşi". Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sönmez, H .; Batu, E .; və Özen, S. "Ailəlidir Aralıq dənizi Atəşi: cari perspektiv". J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.