Herediter hemorajik telenjiektazi ya da HHT, qan damarlarını təsir edən genetik bir xəstəlikdir. Osler-Weber-Rendu sindromu olaraq adlandırılan HHT, semptomlar və təzahürlər nəticəsində, insandan kişiyə çox fərqli ola bilər.
HHT-nin olması və bunu bilməməsi də mümkündür və HHT-nin olması səbəbi ilə bəzi kəslərə ilk dəfə diaqnoz qoyulur.
HHT olanların təxminən 90 faizi təkrarlanan burun qişaları olacaq, lakin daha ağır ağırlaşmalar da nisbətən çox olur. Ciddi komplikasiyalar anormal qan damarlarının yerləşdiyi yerə bağlıdır və daxili qanaxma və vuruşdur, lakin HHT də il ərzində səssiz ola bilər.
HHT nədir?
HHT, qan damarlarını təsirli bir vəziyyətdir və bütün həyatı əhatə edən bir görünüş aldığınızda çox günahsızdan potensial həyat təhlükəsizliyinə qədər dəyişə biləcək anormallıqlara səbəb ola bilər. Erkən əlamətlər və semptomlar olmasına baxmayaraq, tez-tez 30 yaşından sonra daha ciddi komplikasiyaya yol aça bilməz.
HHT ilə insanları təsir edə biləcək qan damarlarının iki əsas növü vardır:
- Telangiektasias
- Arteriovenöz malformasiyalar və ya AVMlər.
Telangiektazi
Telenjiektaziya termini anormal şəkildə genişlənmiş bir sıra kiçik qan damarlarını (kapilyarlar və kiçik venules) nəzərdə tutur.
Bədənin müxtəlif hissələrində meydana gələ bildiklərinə baxmayaraq, telenjiektaziyalar asanlıqla görülər və bəzən bəzən "spider damarlar" olaraq adlandırılan, tez-tez üz və ya bacaklarda olan cildin səthinə yaxın görünən kimi düşünülür və ya "qırıq damarlar".
Onlar həmçinin nəmli mükəmməl membranlarda və ya yanaqlarda, diş ətində və dodaqlarda ağız içərisində astarlarda görülə bilər.
Onlar rəngli qırmızı və ya mürəkkəbdirlər və onlar sarma, səpin və ya ağcaqanad şəbəkələrinə bənzəyirlər.
Telangiektazi təsiri və idarə edilməsi
HHT olan xəstələrdə cildin və mükəmməl membranların telanjiektazi (ağız və dodaqların nəmləndirilməsi) yaygındır. Telangiektaziyalar gənc yaşda və yaşla davam edərkən meydana gəlir. Qanama bu sitalardan baş verə bilər, lakin adətən yumşaq və asan nəzarət olunur. Lazer ablasyon müalicəsi bəzən lazım olduqda istifadə edilir.
Burnun telangiektaziyaları - burun havayollarının astarlanmasında - burun boşluğunun HHT olanlarda yaygın olduğu səbəbidir. HHT'li insanların təxminən 90 faizi təkrarlanan burun boğazlarına malikdir. Burun qanamaları hafif və ya daha şiddətli və təkrarlayıcı ola bilər, yoxsa yoxsa anemiya gətirib çıxarır. HHT'li insanların əksəriyyəti 20 yaşından əvvəl burun qanamaları inkişaf etdirir, lakin başlanğıcın yaşı vəziyyətin şiddətini azaldacaq kimi bir qədər fərqlənə bilər.
Mədə-bağırsaq traktında telenjiektaziyalar HHT olanların 15-30 faizi arasında yerləşir. Onlar daxili qanaxma mənbəyi ola bilər, lakin bu nadir hallarda 30 yaşından əvvəl baş verir. Müalicə qanaxmanın şiddətindən və fərdi xəstədən asılı olaraq dəyişir. Dəmir əlavə və transfuziyalar planın bir hissəsi ola bilər; estrogen-progesteron terapiyası və lazer terapiyası qanaxmanın şiddətini və transfüzyon ehtiyacını azaltmaq üçün istifadə edilə bilər.
Arteriovenöz malformasiyalar (AVM)
Arteriyovenöz malformasiyalar və ya AVM, tez-tez mərkəzi sinir sistemi, ağciyər və ya qaraciyərdə baş verən qan damarlarının başqa bir növ malformasiyasını təmsil edir. Onlar doğuşda və / və ya zamanla inkişaf edə bilərlər.
AVMlər malformasiyalar sayılırlar, çünki qan damarlarının adətən oksigeni toxumalara çatdırmaq və karbon dioksidini ağciyərlərə qaytarmaq, ekzallaşdırmaq üçün əmələ gələn ardıcıllığı pozur: oxygenləşdirilmiş qan normal olaraq ağciyər və ürəkdən, aortadan çıxır Arteriyaların ən böyük arteriyalarına, hətta daha kiçik arteriolələrə kiçik arteriyaların kiçik kük mayelərinə qədər; sonra de oksigenli qan kiçik venüllərə kiçik venlerə daha böyük venlerə, sonradan üstün vena kava və ürəyə geri dönmə kimi böyük damarlara axır.
Əksinə, bir AVM inkişaf etdikdə, damarlara arteriyaların bədənin müəyyən bir hissəsində birləşən qan damarlarının anormal "qarışığı" var və bu normal qan axını və oksigen dövranını poza bilər. Demək olar ki, dövlətlərarası bir avtomobil yolu birdən-birə bir otoparka boşalır, buna görə də arabalar dövlətə geri dönməzdən əvvəl, yanlış istiqamətə yönəldilmək üçün bir müddət ətrafında qıvrılır.
AVMlərin təsiri və idarə edilməsi
HHT olan insanlar üçün AVMlər ağciyərlərdə, beyin və mərkəzi sinir sistemində və qaraciyər dövranında baş verə bilər. AVMlər anormal qanamalara səbəb ola bilər, bu da insult, daxili qanaxma və / və ya ağır anemiya (kifayət qədər sağlam qırmızı qan hüceyrələri, yorğunluğa, zəifliyə və digər simptomlara səbəb olur) gətirə bilər.
HHT'li insanların ağciyərlərində AVMlər meydana gəldiyi zaman, vəziyyət 30 yaş və ya daha böyük olana qədər tibbi müalicə ala bilməz. Bir şəxsin ağciyərlərində AVM ola bilər və heç bir simptomları olmadığından bunu bilmir. Alternativ olaraq, ağciyər AVMləri olan insanlar qəfildən kütləvi qanaxma, qan öskürək ola bilər. Ağciyər AVMləri də səssizliyə daha çox zərər verə bilər, buna görə vücudun oksigen çatdırılması sub-par olur və gecə yataqda yatarkən insanın kifayət qədər hava ala bilməyəcəyini hiss edir (bu simptom HHT ilə əlaqəli deyil lakin ürək çatışmazlığı kimi şərtlər). Paradoksal emboli və ya ağciyərlərdə meydana gələn ancaq beynə səyahət edən qan tökülmələri, ağciyərlərdə AVM olan HHT olan bir kəsə inməsinə səbəb ola bilər.
Ağciyər AVMləri embolizasiya adlandırılan bir şeylə müalicə edilə bilər ki, bunun nəticəsində tıxanma məqsədəuyğun şəkildə anormal qan damarlarında və ya cərrahiyədə yaranır və ya hər iki texnikanın birləşməsi ola bilər.
Ağciyər AVMləri olan xəstələr bilinən malformasiya sahələrinin böyüməsini və ya yenidən formalaşmasını aşkarlamaq və yeni AVMləri aşkar etmək üçün mütəmadi olaraq göğüs bağırsaq CT- lərini almalıdırlar. Hamiləlikdən əvvəl ani fiziologiyanın dəyişməsi, hamiləliyin normal bir hissəsi olan dəyişikliklər AVM-yə təsir göstərə bilər, çünki ağciyər AVM-ləri üçün müayinə də aparılır.
HHT'li insanların yüzdə 70-dən çoxu qaraciyərdə AVMləri inkişaf etdirdiyi üçün. Tez-tez bu AVMlər səssizdir və yalnız başqa bir səbəbdən bir araşdırma edildikdə təsadüfən fərq ediləcəkdir. Qaraciyərin AVMləri bəzi hallarda ciddi olma potensialına malikdir və bu da qan dövranı problemlərinə və ürək problemlərinə və çox nadir hallarda qaraciyər çatışmazlığına səbəb ola bilər.
HHT olan insanların AVMləri beyin və sinir sistemində problemlərin yalnız 10-15% -nə səbəb olur və bu problemlər yaşlı şəxslər arasında yaranır. Bununla bərabər, şiddət potensialı mövcuddur, buna görə beyin və onurğa AVMləri yırtıqda qanaxma halına gətirə bilər.
Kim təsirlənir?
HHT, valideynlərdən uşaqlara hakim şəkildə köçürülən bir genetik xəstəlikdir, buna görə hər kəs bu pozuntuya sahib ola bilər, ancaq nisbətən nadirdir. Həm kişilərdə, həm də qadınlarda tezliyi bənzəyir.
Ümumiyyətlə, təxminən 8000 adamda təxminən bir dəfə meydana gəldiyi təxmin edilir, ancaq etnik və genetik makiyajınıza bağlı olaraq, dərəcələriniz daha yüksək və ya daha aşağı ola bilər. Məsələn, Hollandiya Antilləri (Aruba, Bonaire və Curaçao adaları) Afro-Karib dənizinin fərdləri üçün yayılmış yayılma dərəcələri daha yüksək dərəcələrə malikdir və 1,331 nəfərdən 1-ə, İngiltərənin ən şimalında isə dərəcələri 39,216 səviyyəsində 1 qiymətləndirilir.
Diaqnoz
Karib adasının adını verən Curaçao diaqnostika meyarları HHT olma ehtimalını müəyyənləşdirmək üçün istifadə edilə bilən bir şemaya istinad edir. Bu kriteriyalara görə, HHT diaqnozu aşağıdakı meyarlardan 3-i mövcud olduqda, 2-si mövcud olduqda mümkün və ya şübhələnildikdə və 2-dən az olma ehtimalı olduqda müəyyəndir:
- Spontan, təkrarlanan burun kanamaları
- Telenjiektaziyalar: xarakterik yerlərdə çoxlu, spidery vərəm yamaları - ağız içərisində, barmaqları və burun üzərindəki dodaqlar
- Daxili telenjiektaziyalar və malformasiyalar: gastrointestinal telenjiektaziyalar (qanaxma ilə və ya olmayan) və arteriovenöz malformasiyalar (ağciyər, qaraciyər, beyin və onurğa beyni)
- Ailə tarixi: irsi hemorragik telenjiektaziya ilə birinci dərəcəli qardaşdır
Türləri
Kroon və həmkarları tərəfindən 2018-ci il tarixli araşdırmaya görə, 5 növ genetik tipi və birləşmiş birləşmiş uşaq polipoz sindromu və HHT tanınır.
Ənənəvi olaraq, 2 əsas növ təsvir edilmişdir: I tip endoglin gen adlı bir gen mutasiyalarla əlaqələndirilmişdir. Bu tip HHT də ağciyərlərdə və ya pulmoner AVMlərdə AVMlərin yüksək dərəcələrinə malikdir. Tip 2, aktivin reseptor kimi kinaz-1 geni (ACVRL1) adlı bir gendə mutasiyalarla əlaqələndirilir . Bu tip HHT1-dən daha çox pulmoner və beyin AVM-lərinə nisbətən, lakin qaraciyərdə AVM-lar daha yüksəkdir.
Xromosom 9 (HHT tip 1) və xromosom 12 (HHT tip 2) üzrə ACVRL1 genində endoglin genində olan mutasiyalar həm də HHT ilə əlaqələndirilir. Bu genlərin bədənin qan damarlarını necə inkişaf etdirdiyi və onarılmasında əhəmiyyətli olduğu düşünülür. Bu, 2 gen kimi sadə deyil, lakin HHT-nin bütün halları eyni mutasiyalardan yaranmır. HHT olan ailələrin əksəriyyəti unikal bir mutasiya var. Prigoda və iş yoldaşlarının araşdırmasına görə potensial olaraq tarixli, endoglin genində 168 fərqli mutasiya və 138 fərqli ACVRL1 mutasyonu bildirildi.
Endoglin və ACVRL1-ə əlavə olaraq, bir neçə digər gen HHT ilə əlaqəli olmuşdur. SMAD4 / MADH4 genində olan mutasiyalar, genç polipozis və HHT adlı bir şeyin birləşmiş sindromu ilə əlaqəli olmuşdur. Juvenil polipoz sindromu və ya JPS, kolonda ən çox yayılmış mədə-bağırsaq traktında qeyri-xərçəngli böyümələrin və ya poliplərin olması ilə təyin olunan irsi vəziyyətdir. Bu artımlar mədə, kiçik bağırsaq və rektumda da baş verə bilər. Beləliklə, bəzi hallarda insanlar həm HHT, həm də polipoz sindromuna malikdir və bu, SMAD4 / MADH4 gen mutasiyalarla əlaqəli görünür.
Monitorinq və qarşısının alınması
Telenjiektaziyaların və AVM-lərin müalicəsindən başqa, HHT-lərlə müşahidə olunan insanlar üçün də vacibdir, digərləri ilə müqayisədə daha yaxından izlənilməlidir. Doktor Grand'Maison, 2009-cu ildə HHT-nin hərtərəfli nəzərdən keçirilməsini tamamladı və monitorinq üçün ümumi bir çərçivə təklif etdi:
Hər il yeni telenjiektaziyalar, burun büllurları, mədə-bağırsaq qanaxmaları, nəfəs darlığı və ya öksürmə kimi nöqtələr və nevroloji simptomlar yoxlanılmalıdır. Dulaqda qanın yoxlanılması hər il də edilməlidir, çünki anemiyanı aşkar etmək üçün tam qan saymalıdır.
Uşaqlıq dövründə hər bir neçə ildən birində pulse oksimetriyası ağciyər AVMləri üçün ekrana qoyulmalı, qanda oksigen səviyyələri aşağı olduqda görüntüləməlidir. 10 yaşındək ürək-damar sisteminin bir işi, ürək və ağciyərlərin işlərini görmə qabiliyyətinə təsir göstərə biləcək ciddi AVMləri yoxlamaq üçün tövsiyə olunur.
Ağ ciyərlərdə qurulan AVMlər üçün məsləhətlər daha tez-tez aparılır. AVMlər üçün qaraciyər taraması yüksək səviyyədə deyil, lakin həyata keçirilə bilər, lakin HHT diaqnozu verildikdən sonra ciddi AVMləri istisna etmək üçün bir beyin MRI ən azı bir dəfə tövsiyə olunur.
Tədqiqat müalicəsi
Bevacizumab bir kanser terapiyası olaraq istifadə edilir, çünki bir şiş açılmış və ya anti-angiogenic, terapiya; yeni qan damarlarının böyüməsini maneə törədir və bu, normal qan damarlarını və şişləri qidalandıran qan damarlarını ehtiva edir.
Steineger və colleagues tərəfindən edilən bir araşdırmada, HHT'li 33 xəstə, bevacizumab'ın burun telenjiektazisi olan insanlara təsirlərini araşdırmaq üçün daxil edildi. Orta hesabla, hər bir xəstədə təxminən 6 intranazal bevacizumab (1-16) intrazial inyeksiya var idi və bu işdə orta hesabla təxminən 3 il izlənildi. Dörd xəstə müalicədən sonra heç bir inkişaf göstərməmişdir. Eleven xəstə ilk müalicəyə (aşağı simptom skorları və qan köçürmələri üçün daha az ehtiyac göstərdi) göstərdi, lakin müalicə təkrarlanan inyeksiyalara baxmayaraq tədqiqatın tədricən bitməzdən əvvəl dayandırıldığı üçün tədricən kəsildi. On iki xəstə tədqiqatın sonunda müalicəyə müsbət cavab verməyə davam etdi.
Yerli mənfi təsirlər müşahidə edilməmişdir, lakin bir xəstə müalicə müddəti ərzində hər iki dizdə osteonekrozları (fiziki aktivliyi məhdudlaşdıran bir sümük xəstəliyi) inkişaf etmişdir. Müəlliflər intranazal bevacizumab enjeksiyonunun HHT ilə əlaqəli burun qanamalarının orta və ağır səviyyələrində təsirli bir müalicə olduğunu təsbit etdi. Müalicənin təsirinin müddəti xəstənin xəstəyə qədər dəyişdi və müalicəyə qarşı müqavimətin inkişafı olduqca yayılmışdı.
Tarama
Xəstəliyin taraması inkişaf edən bir sahədir. Kroon və həmkarları yaxınlarda HHT şübhəsi olan xəstələrdə sistematik sintez aparılmasını təklif etdilər. Diaqnozu təsdiqləmək və HHT ilə əlaqəli komplikasyonların qarşısını almaq üçün HHT ilə şübhələnən xəstələrin həm klinik, həm də genetik müayinəsini məsləhət görürlər.
> Mənbələr:
> Grand'Maison A. Hereditary hemorrhagic telangiectasia. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, et al. Kalıtsal hemorajik telenjiektazide sistematik tarama: bir araşdırma. Curr Opin Pulm Med . 20 fevral; 2018. doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub qabaqda çap olunur].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA və digərləri. Herediter hemorajik telenjiektazi: mutasyon tespiti, test hassasiyeti ve yeni mutasiyalar. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
Steineger J, Osnes T, Heimdal K, et al. Intranazal bevacizumab terapiya ilə uzunmüddətli təcrübə. Larinqoskop. 2018; 22 fevral. Doi: 10.1002 / lary.27147. [Epub qabaqda çap olunur].