Gaucher Xəstəliyinə Baxış

Gaucher xəstəliyi ("GO shay" xəstəliyi tövsiyə olunur) bədənin bir neçə orqan sisteminə təsir göstərən çox müxtəlif klinik əlamətlərlə genetik bir vəziyyətdir. Gaucher ən ümumi formada, insanlar yüksək əlamətdar simptomları var. Digər növlərdə Gaucher xəstəliyində simptomlar şiddətli və müalicə edilməsi çox çətindir. Həkiminiz, sizin vəziyyətinizdə nə gözləməyinizi öyrənməyə kömək edəcəkdir.

Gaucher xəstəliyinə səbəb nədir?

Gaucher xəstəliyi GBA adlanan bir gen problemi ilə bağlı bir genetik xəstəlikdir. Bu gen sizin DNT-nin, sizin valideynlərinizdən miras qalan genetik materialın bir hissəsidir.

GBA geni, glucocerebrosidase adlı bir ferment hazırlamaqdan məsuldur. Gaucher xəstəliyində olan insanlarda bu ferment çatışmazdır və ya lazım olduğu qədər işləmir.

Bu fermentin əhəmiyyətini anlamaq üçün, hüceyrənin lizosom adlandırdığı bir hissəsini bilmək vacibdir. Lysosomlar bədəninizin hüceyrələrindəki komponentlər kimi mövcuddur. Onlar bədənin başqa bir şəkildə parçalana bilməyəcəyi materialları təmizləməyə və atmağa kömək edirlər. Onlar bədəndə yığılacaq materialların parçalanmasında mühüm rol oynayırlar. Glycocerebrosidase, lizozomlara kömək edən fermentlərdən biridir.

Normalda, bu ferment bədənində qlükozerebrosid adlanan yağlı maddələrin təkrar emalına kömək edir. Lakin Gaucher xəstəliyində, glucocerebrosidase çox yaxşı işləmir.

Enzim aktiv olmaya bilər və ya fəaliyyət azalıb. Buna görə, qlükozerbrosid bədənin müxtəlif sahələrində qurulmağa başlayır. Bu vəziyyətin simptomlarına gətirib çıxarır.

Müəyyən immun hüceyrələr artıq glucocerebroside ilə doldurulduqda, "Gaucher hüceyrələri" deyilir. Bu Gaucher hüceyrələri normal hüceyrələri sıxışdıraraq problem yarada bilər.

Məsələn, sümük iliyindəki Gaucher hüceyrələrinin yığılması vücudunuzun orada yeni qan hüceyrələrinin normal miqdarını istehsal edə bilməmələrinə mane olur. Glucocerebroside və Gaucher hüceyrələrinin inkişafı dalaq, qaraciyər, sümük və beyində xüsusilə problemdir.

Lizozomlarda digər növ fermentlərin problemləri digər xəstəlik növlərinə yol aça bilər. Bir qrup olaraq, bunlara lizozomal saxlama xəstəlikləri deyilir.

Gaucher xəstəliyi nə qədər məşhurdur?

Gaucher xəstəliyi nadir bir vəziyyətdir. Bu, təxminən 100.000 dənə doğulmuş təxminən bir uşağı təsir edir. Lakin müəyyən etnik qruplarda Gaucher xəstəliyi Ashkenazi yəhudilərində daha çox yayılmışdır. Məsələn, bu genetik fonda olan 450 uşağın birində Gaucher xəstəliyi var.

Gaucher xəstəliyi Tay-Sachs xəstəliyiPompe xəstəliyi kimi digər şərtləri də əhatə edən lizosomal saxlama xəstəliklərinin ən çox yayılmışdır.

Gaucher xəstəliyi necə tanınıb?

Bir doktor əvvəlcə bir adamın simptomları və tibbi əlamətləri əsasında Gaucher xəstəliyindən şübhələnə bilər. Bir şəxsin ailəsində Gaucher xəstəliyi olduğu bilinsə, bu xəstəliyin şübhəsini artırır.

Gaucher xəstəliyi olan insanlar da sümük iliyi ləkəsi kimi qeyri-adi laboratoriya tapıntılarına da sahibdirlər. Bu tapıntılar Gaucherə işarə edərək faydalı ola bilər.

Doktorunuzun Gaucher statünüzü qiymətləndirmək üçün istifadə edə biləcəyi bir sıra digər laboratoriya və görüntüləmə testləri var. Məsələn, həkiminiz bir orqan orqanının genişlənməsini yoxlamaq üçün bir MRI istəyə bilər.

Lakin, həqiqi bir diaqnoz üçün, həkiminizə ayrıca bir qan testi və ya dəri biyopsisi lazımdır. Bu nümunə glukokerbrosidazın necə işlədiyini görmək üçün istifadə olunur. Alternativ bir genetik qan və ya GBA genini analiz etmək üçün istifadə olunan toxuma testidir.

Nadir bir xəstəlik olduğundan, həkimlərin çoxu Gaucher ilə tanış deyil. Qismən bu səbəbdən Gaucher xəstəliyinin diaqnozu bəzən bir müddət alır.

Bu, xüsusilə ailənin heç birində onsuz da məlum deyilsə, ehtimal olunur.

Gaucher xəstəliyinin müxtəlif növləri nədir?

Gaucher xəstəliyinin üç növü vardır: tip 1, tip 2 və tip 3. Bu tiplər bir çox əlamətləri və şiddətində fərqlənir. Tip 1 Gaucher ən kiçik formasıdır. Bu tip 2 və tip 3 Gaucher xəstəliyindən fərqli olaraq sinir sisteminə təsir göstərmir. Tip 2 Gaucher xəstəliyi ən ağır növüdür.

Gaucher xəstəliyinə malik insanların əksəriyyəti Tip 1 xəstəliyinə malikdir. Gaucher ilə insanların təxminən 1 faizi tip 2 xəstəliyi olduğu düşünülür. Gaucher ilə insanların 5 faizi tip 3 xəstəliyə malikdir.

Gaucher xəstəliyinin əlamətlərini nəzərdən keçirərkən insanlar müxtəlif simptom şiddətini yaşadıqlarını xatırlamaq vacibdir. Belirtiler üç növ arasında üst-üstə düşür.

Tip 1 Gaucher xəstəliyinin simptomları

Tip 1 Gaucher xəstəliyinin əlamətləri və simptomları ilk dəfə uşaqlıq və ya yetkinlik yaşına çatmışdır. Sümük problemləri:

Tip 1 Gaucher də bəzi daxili orqanları təsir edir. Bu, dalaq və qaraciyərin genişlənməsinə səbəb ola bilər (hepatosplenomegaliya adlanır). Bu, ümumiyyətlə ağrısızdır, lakin qarın ağrısı və dolğunluq hissi yaradır.

Tip 1 Gaucher da sitopeniya adlı bir şeyə səbəb olur. Bu, Gaucher xəstəliyinə malik olan insanların normal qan hüceyrələrindən ( anemiya səbəbi), ağ qan hüceyrələrindən və trombositlərdən daha aşağı olduğu anlamına gəlir. Gaucher'li insanlar da digər pıhtılaşma və immun anomaliyaları ola bilər. Bu kimi simptomlara səbəb ola bilər:

Gaucher xəstəliyi də ağciyərləri təsir edə bilər və belə problemlərə yol aça bilər:

Bundan əlavə, tip 1 Gaucher səbəb ola bilər:

Tip 1 Gaucher xəstəliyinə malik olan bəzi insanlar çox yumşaq bir xəstəliyə sahibdirlər və heç bir əlamət göstərə bilməzlər. Bununla birlikdə, klinisyenler laboratuar bulguları ve görüntüleme testleri yardımıyla hafif anormallikleri tespit edə bilərlər.

Tip 2 və Tip 3 Gaucher Xəstəlikləri simptomları?

Tip 1 xəstəliyindən təsirlənən cəsədin demək olar ki, hamısı eyni sistemlər də tip 2 və tip 3 xəstəliyində problem yarada bilər. Bununla belə, 2-ci və 3-cü növləri də əlavə nevroloji əlamətlərə malikdir. Bu simptomlar tip 2 xəstəliyi olan xəstələrdə ən ağırdır. Bu uşaqlar ümumiyyətlə 2 yaşından əvvəl öləcəklər. Xəstəliyin çox nadir halında uşaqlar doğumdan qısa müddət əvvəl və ya qısa müddətdə ölürlər. 3 tipli Gaucher tipli insanlar bu problemlər kimi ağır deyil və insanlar 20-ci, 30-cu və ya daha uzun yaşayırlar.

Tip 2 və tip 3 xəstəliyində görülən nevroloji simptomlar aşağıdakılardır:

2 tipli və ya 3 tipli Gaucher tipli insanların alt kümesi də əlavə əlamətlər göstərir. Nümunələr dəri dəyişiklikləri, kornea problemləri və ürək qopması kalsifikasiyasıdır.

Gaucher və ikincil xəstəliklər

Gaucher xəstəliyi də digər xəstəliklərin riskini artırır. Məsələn, Gaucher olan insanlar Parkinson xəstəliyinin orta təhlükəsindən yüksəkdir. Müəyyən xərçənglər, həmçinin Gaucher xəstəliyi olan insanlar arasında daha çox ola bilər:

Gaucher'li insanlar da splenik infarkt (dalağa qan axınının olmaması, toxuma ölümü və şiddətli qarın ağrısı səbəb olur) kimi bəzi ikincil ağırlaşmalara məruz qalırlar.

Gaucher xəstəliyinin müalicəsi

Gaucher xəstəliyinin müalicəsi standartları (bəzən ERT deyilir) enzim əvəzedici müalicədir. Bu müalicə Gaucher-in müalicəsini inqilab etdi.

ERT-də bir şəxs intravenöz infuziya şəklində süni şəkildə sintez edilmiş bir qlükozerbrosidaz forması alır. ERT-nin müxtəlif formaları bazarda artıq ticarətdədir, lakin onların hamısı yeniləmə enzimini təmin edir. Bunlar:

Bu müalicələr sümük semptomlarını, qan problemlərini və qaraciyər və dalaq genişlənməsini azaltmaqda çox təsirli olur. Lakin, tip 2 və tip 3 Gaucher xəstəliyində görülən nevroloji simptomların yaxşılaşdırılması üçün çox yaxşı iş görmürlər.

ERT tip 1 Gaucher simptomlarının azaldılması və tip 3 Gaucher semptomlarının bəzi azalması çox təsirli olur. Təəssüf ki, tip 2 Gaucher belə ağır nevroloji problemlərə malikdir, ERT bu tip üçün məsləhət görülmür. Tip 2 Gaucher tipli insanlar adətən yalnız dəstəkləyici müalicə alırlar.

Tip 1 Gaucher üçün yeni bir müalicə variantının substrat azaldılması müalicəsi. Bu preparatlar glucocerebrosidazın pozulduğu maddələrin istehsalını məhdudlaşdırır. Bunlar:

Miglustat bir səbəblə ERT ala bilməyən insanlar üçün bir seçim olaraq mövcuddur. Eliglustat, tip 1 Gaucher ilə bəzi insanlar üçün bir seçim olan bir oral dərman. Bu yeni bir dərman, lakin bəzi sübutlar ERT müalicəsi kimi təsirli olduğunu göstərir.

Gaucher üçün bu müalicələr çox bahalı ola bilər. Çoxu müalicənin kifayət qədər əhatə edə biləcəyini görmək üçün sığorta şirkətləri ilə sıx əməkdaşlıq etməlidirlər.

Gaucher xəstəliyinə tutulmuş insanlar şəraitə malik təcrübəli mütəxəssis tərəfindən müalicə olunmalıdır. Bu insanlar xəstəliyin müalicəyə necə cavab verdiyini görmək üçün mütəmadi təqib və monitorinqə ehtiyac duyurlar. Məsələn, Gaucher olan insanlar xəstəliyin onların sümüklərini necə təsir etdiyini görmək üçün təkrarlanan sümük taramasına ehtiyac duyurlar.

ERT qəbul etməyən və ya yeni bir substrat azaldılması müalicəsi alan insanlar Gaucher əlamətləri üçün əlavə müalicə tələb edə bilər. Məsələn, bu insanlar ağır qanaxma üçün qan köçürməsinə ehtiyac ola bilər.

Gaucher xəstəliyini necə devraldı?

Gaucher xəstəliyi otozomal resesif genetik vəziyyətdir. Bu, Gaucher xəstəliyi olan bir şəxsin hər bir valideyndən təsirlənmiş GBA geninin bir nüsxəsini alır. Təsirə məruz qalan bir GBA geninin yalnız bir nüsxəsi olan bir şəxs (bir valideyndən miras qalmış) vəziyyətin daşıyıcısına deyilir. Bu insanlar kifayət qədər fəaliyyət göstərən glucocerebrosidase var ki, onların simptomları yoxdur. Bu insanlar tez-tez xəstəlik diaqnozu qoyulmazsa xəstəlik daşıyıcısı olduğunu bilmirdilər. Taşıyıcılar genin təsirə məruz qalan bir nüsxəsində onların uşaqlarına keçmək təhlükəsi doğurur.

Əgər siz və ortağınız həm Gaucher xəstəliyi üçün daşıyıcıysanız, uşağınızın xəstəliyin olması ehtimalı 25 faizdir. Çocuğunuzun xəstəliyə sahib olma ehtimalı yoxdur, həm də vəziyyətin daşıyıcısı olacaq. Çocuğunuzun nə xəstəliyə, nə də taşıyıcısına sahib olacağı 25% şans var. Doğuş testi, uşağın Gaucher üçün təhlükə olduğu hallarda mövcuddur.

Əgər ailənizin tarixinə əsasən Gaucher xəstəliyinin daşıyıcısı ola bilərsənsə, həkiminizlə danışın. Ailənizdə kimsə Gaucher xəstəliyi varsa, risk altında ola bilərsiniz. Genetik testlər sizin genlərinizi analiz etmək və xəstəlik daşıyıcısı olduğunuzu görmək üçün istifadə edilə bilər.

Bir sözdən

Sizə və ya bir sevgilinizin Gaucher xəstəliyinə sahib olduğunu öyrənmək çox vacibdir. Vəziyyəti idarə etmək haqqında öyrənmək üçün bir çox şey var və bir dəfədə bunu etmək lazım deyil. Xoşbəxtlikdən, ERT mövcudluğundan bəri, Gaucher xəstəliyi ilə bir çox insanlar nisbətən normal həyatlara səbəb ola bilərlər.

> Mənbələr:

> Nagral A. Gaucher xəstəliyi. Klinik və Eksperimental Jurnal > Hepatologiya. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.

> Pastores GM, Hughes DA. Gaucher xəstəliyi. 2000 Jul 27 [Yenilənib 2015 Fevral 26]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA və digərləri, redaktorları. GeneReviews® [İnternet]. Seattle (WA): Vaşinqton Universiteti, Seattle; 1993-2018. Aşağıdakılardan istifadə edilə bilər: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/