Bəzi Qruplara Genetik Əlaqəsi ilə Nadir Bozukluk
Tay-Sachs xəstəliyi adətən müəyyən etnik əhaliyə məhdud olan nadir bir genetik xəstəlikdir. Mərkəzi sinir sistemindəki sinir hüceyrələrinin məhv olması və korluq, sağırlıq və zehni və fiziki funksiyaların itkisinə səbəb ola bilər.
Tay-Sachs bir resesif autosomal xəstəlikdir , yəni bir valideyndən miras qalan bir xəstəlikdir.
Xəstəlik 100-dən çox varyasyonun olduğu HEXA genində mutasiyalarla əlaqələndirilir. Mütəxəssislərin hansı cütlüyə qoşulduğuna bağlı olaraq, xəstəlik körpəlik, uşaqlıq və yetkinlik dövründə xəstəliyə səbəb olur.
Ölüm adətən bir neçə il ərzində ilk simptomlar içərisində uşaqlarda baş verir, çünki sinir hüceyrələrinin yıxılması onları hərəkət edə bilməyəcək və ya hətta yuta bilməz. İrəli mərhələdə uşaqlar infeksiyaya getdikcə daha çox meylli olacaqlar. Ən çox pnevmoniya və ya digər respirator infeksiyaların komplikasiyasından ölür.
Ümumi əhalidə nadir hallarda Tay-Sachs Aşkenazi yəhudiləri, cənub Louisiana cajunları, Cənubi Kvebek Fransız Kanadalıları və İrlandalı amerikalılar arasında daha tez-tez görülür.
Xəstəliyə necə səbəb olur?
HEXA geni, heksosaminidaz A olaraq bilinən bir növ ferment hazırlamaq üçün təlimatlar verir. Bu ferment GM2 ganglioside olaraq bilinən bir yağlı maddənin parçalanmasından məsuldur.
Tay-Sachs xəstəliyində olan şəxslərdə heksosaminidaz A artıq işləməlidir. Bu yağları parçalamaq vasitəsi olmadan zəhərli səviyyələr beyin və onurğa beyni sinir hüceyrələrində yığmağa başlayır, nəticədə onları məhv edir və xəstəliyin əlamətlərinə səbəb olur.
Körpə Tay-Sachs xəstəliyi
Tay-Sach xəstəliyinin əlamətləri və simptomları simptomlar ilk inkişaf edərkən fərqlənir.
Ən yaygın növü olan Tay-Sachs xəstəliyi, ilk əlamətləri üç ilə altı ay arasında görünəcəkdir. Valideynlər, uşağın inkişafı və hərəkətlərinin əhəmiyyətli dərəcədə yavaşladığını anlayacaqlar.
Bu mərhələdə uşağın üz döndərə və ya otura bilməməsi ola bilər. Uşağın yaşı böyükdürsə, o, bir qolu süründürmək və ya qaldırmaqda çətinlik çəkir. Onlar həmçinin yüksək səs-küylərə şişirdilmiş, şaşqın bir reaksiya nümayiş etdirəcək və laqeyd və ya letargik görünə bilər. Oradan zəif və fiziki funksiyaların pisləşməsi adətən amansız və dərindir.
Simptomlar adətən:
- Nəfəslər
- Vision zərər və korluq
- Eşitmə itkisi və sağırlıq
- Dolu və udmaqda çətinlik ( dysphagia )
- Muscle sərtliyi və spastisite
- Muscle atrofi
- İntellektual və idrak funksiyasının itməsi
- Paraliz
- Ölüm
Ölüm, ən yaxşı tibbi müalicə ilə belə, adətən dörd yaşından əvvəl baş verir.
Daha az ümumi formalar
Uşaq Tay-Sachs xəstəliyin başlıca forması olmasına baxmayaraq, uşaqlar və yetkinlərdə görülən daha az ümumi növləri vardır. Xəstəliyin başlanmasının müddəti əsasən valideynlərdən irəli gələn genlərin birləşməsi ilə bağlıdır.
İki daha az ümumi forma:
- Yetkinlik yaşına çatmayan Tay-Sachs xəstəliyi ümumiyyətlə iki ilə 10 yaş arasındakı hər hansı bir əlamət ilə ortaya çıxır. Körpə Tay-Sachs ilə olduğu kimi, xəstəliyin inkişafı da məhdud deyil, bilik bacarıqlarının, danışmağın və kasların koordinasiyasının, eləcə də disfagiyanın və spastisitiyanın pisləşməsinə gətirib çıxarır. Ölüm adətən beş ildən 15 ilədək olur.
- Tay-Sachs xəstəliyinin başlanğıcı olan Tay-Sachs xəstəliyi (adult Tay-Sachs kimi tanınır) olduqca nadirdir və adətən 30-40 yaş arası yetkinlərdə inkişaf edəcəkdir. Xəstəliyin digər formalarından fərqli olaraq, adətən, ölümcül deyil və vaxt miqdarı. Bu müddət ərzində bir şəxs zəka bacarıqları, dayanıqlıq, danışma çətinlikləri, disfagiya, spastisitika və hətta şizofreniya kimi psixoza yol aça bilər. Gecikmiş başlayan Tay Sachs şəxsləri tez-tez daimi əlil ola bilər və tam zamanlı təkərli kürsü tələb edə bilər.
Genetika və miras
Hər hansı bir autosomal resesif bozuklukta olduğu kimi, Tay-Sachs, xəstəliyə sahib olmayan iki ana-atası öz nəslinə bir resessif gen verir.
Valideynlər "daşıyıcılar" sayılırlar, çünki hər birinin genin bir dominant (normal) surəti və genin bir resessif (mutasiya) nüsxəsi var. Yalnız bir şəxs Tay-Sachsın meydana gələ biləcək iki resessiv genə malikdir.
Həm valideynlər daşıyıcı olduqda, bir uşağın, bir basqın və bir resessif gen əldə etmək (və daşıyıcı olmaq) üçün 50% şansını və 25% şansını, iki resessif gen (və Tay-Sachs əldə) İki dominant genin alınması (və qalsın).
HEXA mutasyonunun 100-dən çox varyasyonunun olduğu üçün müxtəlif resessif kombinasyonlar çox farklı şeyler anlamına gelebilir. Bəzi hallarda birləşmə əvvəllər başlayan və daha sürətli xəstəliyin irəliləməsinə və digər hallarda daha sonra başlayan və daha yavaş xəstəlik proqnozunu təmin edəcəkdir.
Elm adamları, hansı birləşmələrin xəstəliyin hansı formalarına aid olduğunu anlamaq üçün daha yaxın olsa da, bütün növlərində Tay-Saksın genetik anlayışımızda böyük boşluqlar var.
Risk
Tay-Sachs kimi ümumi olaraq hər 320.000 doğumdan birində baş verən ümumi əhali içində olduğu kimi, riskin xeyli yüksək olduğu müəyyən əhali var.
Xəstəlik əsasən xəstəliyin köklərini müəyyən bir ortaq atadan izləyə biləcək qondarma "quruculuq populyasiyaları" ilə məhdudlaşır. Bu qruplar içərisində genetik müxtəlifliyin olmaması səbəbi ilə, müəyyən mutasiyalar nəsildən daha asan qəbul edilir və bu da autosomal xəstəliklərin daha yüksək dərəcələrə səbəb olur.
Tay-Sachs ilə bunu dörd xüsusi qrupla görürük:
- Ashkenazi yəhudiləri , Tay-Sachs ən yüksək riskə malikdir, hər 30 nəfərdən birinin daşıyıcısıdır. Əhali daxilində görülən xüsusi növü (1278insTATC adlanır) körpə Tay-Sachs xəstəliyinə yol açır. Birləşmiş Ştatlarda hər 3500 Ashkenazi körpəsindən biri təsirlənəcəkdir.
- Cənub Louisiana əyalətindəki Cajunlar da eyni mutasiya ilə təsirlənir və daha çox və ya daha az eyni səviyyədə riskə malikdirlər. Alimlər, 18-ci əsrə aid daşıyıcıların soyğunu Fransada yəhudi olmayan bir təsisçi cütə izləyə bilmişlər.
- Kvedenin Fransız Kanadalıları Cajunlar və Ashkenazi yəhudiləri ilə eyni təhlükəyə malikdirlər, lakin iki tamamilə əlaqəsiz mutasiyalardan təsirlənirlər. Bu əhali içərisində Normandiya və ya Perchedən 17-ci əsrdə yeni Fransiyanın koloniyasına gətirilmiş bir və ya hər iki mutasiyaya inanılır.
- İrlandalı amerikalılar daha az təsirə məruz qalırlar, amma hələ də bir daşıyıcı olma şansının 50 ətrafında var. Risk ən azı üç irlandiyalı baba və baba arvadı olan cütlər arasında ən çox görülə bilər.
Diaqnoz
Xəstəliyin motor və bilişsel simptomları xaricində uşaqlarda izah nişanlarından biri "albalı nöqtə" adlanan bir göz anormallığıdır. Retinada bir oval, qırmızı rəng pozuqluğu ilə xarakterizə edilən vəziyyət, müntəzəm bir göz müayinəsi zamanı asanlıqla aşkar edilir. Albalı yer Tay-Sach xəstəliyi ilə bütün uşaqlarda olduğu kimi bəzi uşaqlarda da görülür. Yetkinlərdə görünmür.
Ailənin tarixi və simptomların görünüşünə əsaslanaraq, doktor, aşağı və ya qeyri-mövcud olan hexosaminidaz A səviyyələrini qiymətləndirmək üçün qan testlərini sifariş etməklə diaqnozu təsdiq edəcəkdir. Diaqnoz haqqında hər hansı bir şübhə varsa, həkim HEXA mutasyonunu təsdiqləmək üçün genetik test apara bilər.
Müalicə
Tay-Sachs xəstəliyi üçün heç bir müalicə yoxdur. Müalicə əsasən simptomların idarə olunmasına yönəldilir, bu da aşağıdakıları ehtiva edə bilər:
- Gabapentin və ya lamotrigin kimi antiseptik dərmanlar
- Aspirasiya sətəlcəminin qarşısını almaq və ya müalicə etmək üçün antibiotiklər
- Tənəffüs tıxanmalarına müalicə etmək üçün göbək fizyoterapiyası
- Dərmanların müalicəsi asanlaşdırılmalıdır
- Tirecinin istehsalını tənzimləmək üçün triheksifenidil və ya qlikopirrolat kimi dərmanlar
- Yutulmağa kömək etmək üçün yarıq palası olan uşaqlar üçün nəzərdə tutulmuş körpə şüşə istifadə
- Sıxlıq və krampları müalicə etmək üçün diazepam kimi əzələ rahatlayıcıları
- Qidalanma boruları burundan ( nazogastrik ) və ya cərrahiyə mədəə (perkütan endoskopik qastrostomiya, ya da PEG tüpü)
Gen terapiyası və fermenti əvəz edən terapiya tədqiqatları Tay-Sachs xəstəliyinin inkişafını ya da yavaşlatmaq üçün vasitə olaraq araşdırılsa da, ən başlanğıc tədqiqatın ən erkən mərhələsindədir.
Qarşısının alınması
Nəticədə, Tay-Sachsın qarşısını almaq üçün yeganə yol, yüksək riskli cütlərə uyğun reproduktiv seçimlərin aparılmasında onlara yardım etməkdir. Vəziyyətdən asılı olaraq, bir müdaxilə hamiləlikdən əvvəl və ya baş verə bilər. Bəzi hallarda, nəzərə almaq üçün etik və ya mənəvi dilemmalar ola bilər.
Seçimlər arasında:
- Hamiləlik zamanı amniyosentez və ya xorionik villus nümunəsi (CVS) genetik test üçün fetal hüceyrələri almaq üçün istifadə edilə bilər. Cütlər daha sonra nəticələrə əsaslanaraq abortların olub-olmamasına qərar verə bilərlər.
- In vitro fertilizasiyaya məruz qalan cütlər (İVF) implantasiya edilmədən əvvəl genetik cəhətdən sınaqdan keçirilmiş döllənmiş yumurtalara malik ola bilərlər. Beləliklə, cütlük yalnız sağlam bətnlərin bətninə köçürülməsini təmin edə bilər. Effektiv olsa da, IVF çox bahalı bir seçimdir.
- Ortodoks yəhudi icmalarında, Dor Yeshorim adlı bir qrup, lisey şagirdlərində Tay-Sachs xəstəliyi üçün anonim nümayişlər keçirir. Sınaqdan keçən şəxslərə altı rəqəmli identifikasiya kodu verilir. Potensial bir yoldaş tapmaqda, cütlük bir qaynar xətt çəkə və şəxsiyyət nömrələrini istifadə edərək, "uyğunluqlarını" qiymətləndirə bilər. Hər ikisi daşıyıcıysa, onlar "uyğunsuz" olaraq təyin olunacaqlar.
Bir sözdən
Tay-Sachs xəstəliyinə ya da daşıyıcı və ya valideyn kimi müsbət bir nəticə ilə qarşılaşdıqda, diaqnozun nə demək olduğunu və seçimlərinizin nə olduğunu başa düşmək üçün mütəxəssis həkimlə danışmaq vacibdir. Heç bir səhv və ya düzgün seçim yoxdur, yalnız şəxsi və ya eşinizin gizlilik və hörmət hüququna malik olması üçün.
> Mənbələr:
Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Uşaq G (M2) gangliozidozun təbii tarixi." Pediatriya. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Lisosomal saxlama xəstəliklərinin diaqnozu: GM2 gangliozidozları." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Milli Sağlamlıq İnstitutları. "Tay-Sachs xəstəliyi". Gen Home Ref. Bethesda, Maryland; 23 yanvar 2018-ci il.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; R. et al. "21-ci əsrdə Ashkenazi yəhudi gənc yetkinləri arasında əhali-based Tay-Sachs taraması: hexosaminidase Bir ferment sınaq dəqiq sınaq üçün vacibdir." Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Serebellar atrofi və əzələ zəifliyi: yəhudi əhalisindən kənarda başlayan Tay-Sach xəstəliyi." BMJ Case Davası 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.