Erkən yaşda koronar arteriya xəstəliyi olan insanlar, xüsusilə erkən ürək xəstəliyi ailənin içində görünsə, xolesterol ilə doğuş problemi ola bilər. Xolesterolu təsir edən genetik vəziyyətin ən yaygın növü ailesel hiperkolesterolemidir.
Ailesel hiperkolesterolemiya, LDL xolesterol səviyyəsinin doğum zamanı yüksəltdiyi bir genetik sindromdur.
Ailesel hiperkolesterolemi olan insanlar prematüre CAD, stroke və periferik arter hastalığı riski yüksəkdir. Əslində, erkən yaşda miyokard infarktı olan bir çox insan bu vəziyyətə sahib olur.
Xoşbəxtlikdən, xolesterol səviyyəsini aşağı salmaq üçün təcavüzkar müalicə ilə ürək xəstəliyi riski çox aza endirilə bilər. Bu səbəblə ailə hiperkolesteroleminin mümkün qədər erkən diaqnoz edilməsi vacibdir və bu vəziyyəti olan hər kəsin ailə üzvlərinin də qan lipidləri test etdiyinə əmin olmaq lazımdır.
Səbəbləri
Familial hiperkolesterolemiya bir çox müxtəlif genetik qüsurlar səbəb ola bilər, əksəriyyəti LDL xolesterol üçün reseptoru təsir edir. LDL reseptoru normal işləməyincə, LDL xolesterol qandan effektiv şəkildə təmizlənməmişdir. Nəticədə, LDL xolesterolu qanda qurulur. Bu həddindən artıq LDL xolesterol səviyyələri ateroskleroz və ürək-damar xəstəliyinə böyük dərəcədə təsir göstərir.
Ailesel hiperkolesterolemiyaya səbəb olan genetik anormallikler, atadan, anadan və ya hər iki valideyinden miras alınabilir. Hər iki valideyndən anormallıqdan miras qalan insanlar ailesel hiperkolesterolemiya üçün homozigot olduğu ifadə edilir. Ailesel hiperkolesterolemiyanın homozigot forması xəstəliyin çox ağır formasıdır.
250 min nəfərdən birinə təsir edir.
Anormal genin yalnız bir valideyndən miras qalan insanlar ailesel hiperkolesterolemiya üçün heterozigot olduğu deyilir. Bu xəstəliyin daha şiddətli bir formasıdır, amma hələ də insanın ürək-damar riskini çox artırır. Təxminən 500 nəfərdən birində heteroziqoglu ailesel hiperkolesterolemiya var.
Bu çox insan var.
LDL reseptor genini təsir edən 1000-dən çox fərqli mutasiya təsbit edilmişdir və hər biri LDL reseptorunu bir qədər fərqli şəkildə təsir edir. Buna görə ailənin bütün hiperkolesterolemiyası eyni deyildir. Şiddət, bir insanın var olan genetik mutasyonuna bağlı olaraq çox fərqli ola bilər.
Diaqnoz
Həkimlər ailə hiperxolesterolemiyasının diaqnozunu qan lipid səviyyələrini ölçərək və ailə tarixini və fiziki imtahan nəzərə alaraq edirlər.
Ailesel hiperkolesterolemi olan insanlar üçün qan testləri yüksək xolesterol səviyyəsi və yüksək LDL xolesterol səviyyələrini göstərir. Bu vəziyyətdə ümumi xolesterol səviyyəsi adətən böyüklərdə 300 mq / dl, uşaqlarda isə 250 mq / dl-dən çoxdur. LDL xolesterol səviyyəsi adətən böyüklərdə 200 mq / dl, uşaqlarda isə 170 mq / dl-dən çoxdur.
Trigliserid səviyyələri adətən bu vəziyyəti olan insanlarda xüsusilə yüksək deyildir.
Ailesel hiperkolesterolemi olan hər kəs vəziyyəti də olan yaxınları üçün çox ehtimal olunur. Beləliklə, ailənin erkən ürək-damar xəstəliyi tarixi bu diaqnozu nəzərə almaq üçün həkim üçün güclü bir ipucu ola bilər.
Familial hiperkolesterolemiya xarakterik yağlı yataqlarda dirsəklər, dizlər, tendonlar boyunca və gözün künc hissəsi ətrafında inkişaf edə bilər. Bu yağlı yataqlara ksantoma deyilir. Xanthelasma deyilən göz qapaqları üzərində xolesterol yataqları da yaygındır. Bir xəstədə ksantoma və ya xanthelasma olduğu zaman ailə hiperkolesteroleminin diaqnozu dərhal həkimə müraciət etməlidir.
LDL xolesterol səviyyələri yüksək olduqda, trigliserid səviyyələri normaldır və ailə tarixi uyğun gəlirsə ailə hiperkolesterolemiyasının prekursiv diaqnozu edilə bilər. Xanthomas və ya xanthelasmaslar da mövcuddursa, diaqnozu olduqca qəti hesab edilə bilər. Genetik test, diaqnozun aparılmasında faydalı ola bilər (lakin adətən zəruri deyil) və genetik məsləhətləşmələr üçün çox faydalı ola bilər.
Ailesel hiperkolesterolemiyanın səbəb olduğu vaskulyar xəstəlik uşaqlıq dövründə başlayır. Beləliklə, bu pozğunluğu olan ailələrdə uşaqlar səkkiz yaşdan kiçik olan yüksək LDL xolesterol səviyyələri üçün müntəzəm olaraq yoxlanmalıdırlar. Xolesterol səviyyələri yüksəlsə, statinlərlə müalicə güclü bir şəkildə nəzərdən keçirilməlidir.
Kardiyovasküler xəstəliklə əlaqə
Statin dərmanlarının mövcudluğundan əvvəl, ailə hiperkolesterolemiyası olan və yaxınlarında olanlarda prematüre ürək-damar xəstəliyinin görülməsi çox yüksək idi. 1970-ci illərdə (statinlərdən əvvəl) aparılmış böyük bir araşdırmada ailesel hiperkolesterolemi olan xəstələrin yaxın qohumlarının 52 faizi 60 yaşa qədər ürək xəstəliyinə (13 faiz gözlənilən risk ilə müqayisədə), qadınların qohumlarının isə 32 faizi ürək xəstəliyinə 60 yaşa qədər (gözlənilən risk yüzdə 9 ilə müqayisədə bu iş bu vəziyyətin ailə xüsusiyyətinə sahib idi.
Müalicə
Potensial, "ikinci nəsil" statin dərmanlarının inkişafı ailesel hiperkolesterolemiyanın idarə edilməsini dəyişdi. Bu güclü dərmanların mövcudluğundan əvvəl bu pozğunluğun müalicəsi daha az potensial "birinci nəsil" statin dərmanları da daxil olmaqla bir çox dərmanların istifadəsini tələb etdi. Bu çox dərmanlı yanaşma xəstələrin ürək-damar riskini azaltdığına baxmayaraq, terapiya çətin ola bilər və idarə etmək çətin idi.
Daha güclü ikinci nəsil statinsləri olan - konvastatin (Lipitor), rosuvastatin (Crestor) və ya simvastatin (Zocor) inkişafı ilə ailə hiperkolesterolemiyasının müalicəsinə yanaşma dəyişdi. Müalicə artıq bir, ikinci nəsil statin dərmanının yüksək dozası ilə başlamışdır. Bu dərmanlar ümumiyyətlə LDL xolesterol səviyyəsində böyük bir azalma meydana gətirir və aterosklerotik lövhələrin faktiki bir daralması da ola bilər.
Əlavə narkotiklərin (xüsusən, Ezitimibe / Vytorin ) ikinci nəsil statinlərinə əlavə edilməsinə baxdıqları işlər klinik nəticələrdəki hər hansı bir əlavə inkişaf göstərməmişdir. Beləliklə, heteroziqoglu ailesel hiperkolesterolemiya ("yumşaq" forma) olan xəstələrdə, yüksək dozalı, ikinci nəsil statinləri ilə tək dərman terapiyası tövsiyə olunmuş müalicə olaraq qalmışdır.
2015-ci ildə FDA narkotiklərin yeni bir sinifini - PCSK9 inhibitorlarını - ailesel hiperkolesterolemiya xəstələri üçün təsdiqləmişdir. Bu preparatlardan biri statinə əlavə olunduqda, LDL xolesterol səviyyələrində diqqətəlayiq azalma əldə edilə bilər. PCSK9 inhibitorlarının heteroziqoglu ailesel hiperkolesterolemiyanın müalicəsində rolu hələlik müəyyən deyildir, çünki klinik tədqiqatlar bu kombinasiyanın klinik nəticələrin yaxşılaşdığını nümayiş etdirməyi hədəfləyir. LDL xolesterin tək başına statin terapiyası üzərində qaldıqda, hələ də bu yeni güclü yeni preparatlar yüksək doz statinlərə əlavə edilə bilər.
Yükselmiş xolesterol səviyyələri ailesel hiperkolesterolemi olan kəslərdə ürək xəstəliyi riskini çox artırarkən digər kardiyovasküler risk faktorları da əhəmiyyətli qalır. Onların müalicəsinin kritik cəhəti ürək xəstəliyi, xüsusilə də smoking, obezite, məşqlərin olmaması və yüksək qan təzyiqi üçün bütün digər risk faktorlarını aqressiv şəkildə idarə etməkdir.
Homozigot forması
Homozigot (şiddətli) ailesel hiperkolesterolemiya şəklində olan xəstələrdə ürək-damar riski yüksəkdir ki, vəziyyəti diaqnoz edildikdə dərhal təcili məsləhətləşmələr aparılmalıdır. Bu xəstələrdə görülən xolesterolun həddindən artıq yüksəlməsi səbəbiylə, mövcud məsləhətlər həm yüksək doz statinləri həm də PCSK9 inhibitoru ilə müalicəyə başlamaqdır.
Lakin bu tip aqressiv dərmanlarla belə olsa da, bəzən xolesterol səviyyələri yüksəkdir. Bu hallarda, aferez ilə müalicə xolesterol səviyyələrini aşağı salmaq üçün tələb oluna bilər.
Xülasə
Ailesel hiperkolesterolemiya, xolesterol metabolizmasının ciddi bir irsi pozğunluqudur. Ailesel hiperkolesterolemi olan insanlar, erkən ürək xəstəliyi riskini azaltmaq üçün xolesterol səviyyələrini azaltmaq və digər kardiyak risk faktorlarını nəzarət etmək üçün təcavüzkar müalicəyə ehtiyac duyur. Bu vəziyyət üçün ailə üzvlərinin də sınaqdan keçirilməsi çox vacibdir.
Mənbələr:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Ailesel tip II hiperlipoproteinemiya ilə 116 qohumluqda koronar arteriya xəstəliyi. Sirkülasyon 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, et al. Ailesel hiperkolesterolemi olan ailənin tarixi və ürək-damar riski: 1000-dən çox uşaq. Circulation 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Yüksək riskli pediatrik xəstələrdə ürək-damar riskinin azaldılması: Amerikan Ürək Assosiasiyası Əhali və Qorunma üzrə Elmi Ekspertlər Paneli tərəfindən elmi bir bəyanat; Gənclərdə Ürək-damar xəstəlikləri Şurası, Epidemiologiya və Qadağan, Qidalanma, Fiziki fəaliyyət və Metabolizm, Yüksək qan təzyiqi araşdırması, Ürək-damar xəstəliyi və Ürək xəstəliyində Böyrək; və Care Quality and Outcomes Research adlı Disciplines İşçi Qrupu: Amerika Pediatriya Akademiyası tərəfindən təsdiqləndi. Circulation 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Lipidlərin və ürək-damar hadisələrinin azaldılmasında evolocumabın effektivliyi və təhlükəsizliyi. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.