Ezetimibe, xolesterol səviyyəsini azaldan bir dərman. FDA 2002-ci ildən etibarən təsdiqlənmişdir və Vytorin kimi simvastatin (bir statin dərmanı) ilə birlikdə tək başına dərman (Zeta) kimi satılır. Bununla belə, ezetimibin tətbiqi ilə əlaqədar bir qədər mübahisəli olmuşdur və mütəxəssislər lipid xəstəliklərinin müalicəsində müvafiq yerlər haqqında hələ də mübahisə edirlər.
Ezetimibe
Ezetimibe bağırsaqlardan xolesterol emilimini maneə törətməklə çalışır.
Normalda, bağırsaqlardan əmələ gələn xolesterol, bir neçə mühüm proses üçün istifadə edilən qaraciyərin tərkibində chylomicrons tərəfindən taşınır. Emzirilmiş xolesterin miqdarı ezetimib tərəfindən azaldıldığı zaman, qaraciyər qan içində dolaşan lipoproteinlərdən çıxararaq xolesterin tədarükünü almalıdır. Beləliklə, xolesterinin qan səviyyələri azalır.
Ümumiyyətlə, ezetimib ya özü və ya bir statin ilə birlikdə qanda LDL xolesterinin miqdarını təxminən 15% azaldır.
Ezetimibenin mənfi təsirləri
Ümumiyyətlə, ezetimib yaxşı tolerantdır. Bulantı, diareya və allergik reaksiyalar meydana çıxa bilər. Myopati (əzələ yan təsirləri) statinlər ilə görülən miyopatiya kimi ezetimib ilə bildirilirsə də, bu problemin insidansı statinslərlə müqayisədə daha az görünür. Əslində, ezetimibe, yüksək doz statins ilə görülən miyopati olmadan istənilən xolesterolun azaldılmasına nail olmaq üçün aşağı dozda statin əlavə edilə bilər.
Ezetimibe ilə mübahisələr
Ezetimib ilk dəfə təsdiq edildikdə, Vytorin (ezetimibe və simvastatin) kimi ağır şəkildə bazara alındı və satışlar dolğun idi. Şirin, çürük Aunt Suzie'yi çiyələk kəklik a la rejimi ilə müqayisə edərkən tez-tez reklamları xatırlaya bilərsiniz. Vytorin idi.
Görünür ki, bu reklamlar işləyərkən və Merck milyardlarla dollar Vytorin satarkən, Merck tərəfindən sponsorluq edilən ENHANCE tədqiqatının araşdırılması gecikdirildi (şübhəsizdir, bəziləri deyildi). ENHANCE, Vytorin'in simvastatin'den daha çox aterosklerotik lövhələri yaxşılaşdırdığını sübut etmək məqsədi daşıyırdı. Nəticələr 2008-ci ildə nəhayət nəşr olunduqda, Vytorin ilə müalicə edilən insanların simvastatin qəbul edənlərdən daha az (daha yaxşı) olmadığını öyrənmişdir.
Bu mənfi nəticələrə görə (və bir çoxları bu nəticələrin hesabatında gecikmənin ən azı nəzərə çarpan olduğunu hesab edirlər), ezetimibin satışları saxlanılıb. Reklamlar tamamilə yox oldu.
EZƏTTİBE olan marağı 2014-cü ildən etibarən IMPROVE-IT sınaqlarının nəticələri nəşr olunduqdan sonra bir dərəcədə canlanmağa başladı. Bu sınaqda akut koronar sindromlu (ACS) xəstələr tək başına Vytorin və ya simvastatin almaq üçün randomizə olunmuşlar. 6 ildən sonra Vytorin qəbul edən xəstələr mütləq təkmilləşdirilmiş klinik nəticələri (ACS üçün daha az oxunuşlar və daha sonra bypass əməliyyatları və ya stentlər üçün daha az tələbat) yaxşılaşdırdılar, lakin sağ qalma fərqi yox idi.
IMPROVE-It sınaqının bir alt qrupunun analizi, Vytorin qrupunda görülən bütün fayda diabet xəstələri tərəfindən hesablana biləcəyini irəli sürdü.
Diabetsiz insanlarda, ezetimib əlavə etmədən heç bir faydası göstərilə bilməz.
Ezetimibe nə vaxt istifadə edilməlidir?
Ümumiyyətlə, ezetimibin istifadəsi kifayət qədər məhdud olmalıdır. Xolesterol üzrə 2013- ci ildə nəşr olunan təlimatlar müəyyən bir hədəf xolesterol səviyyəsinə müalicə edilməməyi məsləhət görmür. Əksinə, onlar bir statin dərmanı istifadəsi istəmədiklərinə qərar verməyə odaklanırlar. Belə ki, ezetimib kimi "ikincil" xolesterol azaldıcı dərmanlar bu qaydalar çərçivəsində çox az yerə malikdir. Həkimlər bəzən yüksək doz statinlərdə olması lazım olan insanlar üçün ezetimib və aşağı doz statinləri təyin edirlər, lakin yüksək dozaya dözə bilmirlər.
Bundan əlavə, statinləri hər hansı bir dozada qəbul edə bilməyən xəstələrdə, bəzən ezetimib də istifadə olunur.
Nəhayət, IMPROVE-IT tədqiqatına əsasən, bir çox kardiolog, son ACS-i olan diabet xəstələrində ezetimib və statin istifadə etməyi məqsədəuyğun hesab edir.
Bu bir neçə klinik vəziyyətdən başqa, hazırda ezetimib almaq üçün bir çox səbəb yoxdur.
> Mənbələr:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe kəskin koronar sendromlardan sonra statin terapiyasına əlavə edildi. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES ve ark .; TƏHLÜKƏSİ Araşdırmaçılar: Ailesel Hiperkolesterolemiyada Ezetimib ilə və ya Simvastatin. N. Engl. J. Med. 358, 1431-1443 (2008).