Bir çox kardiolog və lipid mütəxəssisləri uzun müddət "xolesterol fərziyyəsinə" qoşulublar. Sadəcə olaraq ifadə edilən xolesterol hipotezi, LDL xolesterinin yüksək qan səviyyəsinin aterosklerozun birbaşa səbəbidir. Buna görə, LDL xolesterol səviyyəsini azaltmaq üçün tədbirlər alaraq aterosklerotik ürək-damar xəstəliyinin inkişaf riskini azaltmaqda əhəmiyyətli bir addımdır.
Onilliklər ərzində mütəxəssislər bizim xolesterol səviyyələrini azaltmaq üçün dietlərimizi dəyişdirməyə çağırdılar və əczaçılıq şirkətləri xolesterinin azaldılması üçün narkotik inkişaf edən bir neçə milyard dollar sərf etmişdirlər. Xolesterol hipotezi yalnız həkimlər və tibbi-sənaye kompleksləri arasında deyil, eyni zamanda əhali arasında geniş yayılmışdır.
Belə ki, bir çox lipid mütəxəssis və kardioloq xolesterol fərziyyəsinin hamısı doğru olub-olmadığını sorguladığını eşitmək üçün sürpriz ola bilər. Xolesterol hipotezi üzərində mütəxəssislər arasında müzakirə əsasən səhnələrin arxasında baş vermişdir və ictimai sahədə deyil, bu dalğanın gücünü və ehtirasını azaldır. Belə ki, bəzi görkəmli mütəxəssislərin ictimaiyyətə açıqlamalarına baxmayaraq, xolesterol fərziyyəsi aydın şəkildə "həll edilmiş elm" deyildir.
Xolesterol hipotezi
Xolesterol hipotezi iki əhəmiyyətli müşahidəyə əsaslanır.
Birincisi, patologlar uzun müddət əvvəl xolesterol yataqlarının aterosklerotik lövhələrin əsas komponenti olduğunu göstərmişlər. İkincisi, epidemioloji tədqiqatlar, xüsusilə Framingham Heart Study, yüksək qan səviyyələrinə sahib insanlarda sonrakı ürək-damar xəstəliyinə xeyli dərəcədə təhlükə var olduğunu göstərdi.
1990-cı illərdə təsadüfi klinik tədqiqatlar göstərir ki, yüksək xolesterol səviyyəsi olan insanların seçilmiş qrupları LDL xolesterol səviyyəsinin statin dərmanları ilə azaldıldığı zaman təkmilləşdirilmiş klinik nəticələr əldə etdilər. Bir çox ekspert üçün bu sınaqlar xolesterol hipotezini bir dəfə və hər şeydən sübut etdi.
Xolesterol hipotezi ilə bağlı yeni suallar
Aradan keçən illərdə isə xolesterol fərziyyəsi ciddi bir sual olaraq qəbul edildi. Statin dərmanları ilə bir neçə randomizə edilmiş klinik sınaq xolesterol hipotezinə güclü dəstək verməyə davam edərkən, xolesterol səviyyələrini azaltmaq üçün statinlərdən başqa narkotiklərdən istifadə edərək, bir çox digər xolesterol düşürmə sınaqları klinik fayda verməməyə müvəffəq olmadı.
Məsələ burasındadır ki, əgər xolesterol hipotezi həqiqətən doğrudursa, xolesterolun azaldılması üçün hansı dərman istifadə olunmasından asılı olmayaraq; Xolesterinin azaldılması üçün hər hansı bir üsul klinik nəticələri yaxşılaşdırmalıdır.
Ancaq göründüyü kimi deyil. LDL xolesterol səviyyəsinin niasin , ezetimib , safra asiti qidalanma , fibratlar , CETP inhibitorları , menopoz sonrası qadınlarda hormon replasmanı müalicəsi və az yağlı diyetlər ilə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı salındığı tədqiqatlar ümumiyyətlə təkmilləşdirilmiş kardiovaskulyar nəticələr göstərə bilmədi .
Həqiqətən, bu sınaqlardan bəzilərində xolesterol səviyyəsinin yaxşı olmasına baxmayaraq, müalicə ilə əhəmiyyətli dərəcədə daha pis bir ürək-damar nəticəsi görüldü.
Bu günə qədər aparılan xolesterol azaldıcı orqanların ümumi bir xülasəsi olaraq, statinlər ilə xolesterol səviyyəsinin azaldılması kardiyovaskulyar nəticələri yaxşılaşdırmaq kimi görünsə də, digər müdaxilələrlə azaldır. Bu nəticə güclü olaraq statin terapiyası ilə görülən xolesterolun azaldılmasının faydaların statinlərə özəl olduğunu göstərir və LDL xolesterolunu sadəcə azaltmaqla tamamilə izah edilə bilməz. Bu səbəbdən, ən azından klassik formada olan xolesterol fərziyyəsi artıq ciddi bir şübhə içindədir.
Xolesterinin hipotezi ilə bağlı artan şübhələr xolesterolun müalicəsi üzrə yeni təlimatların dərc edilməsi ilə 2013-cü ildə çox ictimaiyyətə çevrildi. Əvvəllər xolesterol qaydalarına əsaslanan böyük bir fasilədə, 2013 versiyası LDL xolesterolunun spesifik hədəf səviyyələrinə salınmasına dair tövsiyələri tərk etdi. Bunun əvəzinə qaydalar sadəcə hansı insanların statinslərlə müalicə edilməsinə qərar verməyə yönəlmişdir. Əslində, bu xəstəliklərin əksəriyyətinə görə, xolesterol səviyyəsini aşağı salmaq üçün qeyri-statin dərmanlarının istifadə edilməsinə qarşı bu qaydalar ümumiyyətlə məsləhət görülür. Ən azından bu qaydalar klassik xolesterol hipotezini tərk etdi və bu səbəblə kardiologiya cəmiyyəti içində böyük mübahisələr meydana gətirdi.
Xolesterol hipotezini tamamilə tərk etmək üçün vəziyyət
Xolesterol hipotezinin ölü olduğunu bildirmək üçün bu vəziyyət belədir: Əgər yüksək LDL xolesterol aterosklerozun birbaşa səbəbi olsaydı, LDL xolesterol səviyyəsinin hər hansı bir üsulla aşağı salınması ürək-damar nəticələri inkişaf etdirməlidir. Lakin, müxtəlif xolesterol azaldıcı maddələrdən istifadə edərək, xolesterol səviyyəsinin aşağı salınması ilə bağlı klinik araşdırmaların nəticələrindən sonra bu gözlənilən nəticə görülən deyil. Belə ki, xolesterol hipotezi səhv olmalıdır.
Statinlər xolesterol düşürücü terapiya ilə bağlı xüsusi bir vəziyyətdir . Statinlərin xolesterol səviyyəsinin azaldılması ilə yanaşı ürək-damar sisteminə çox təsirləri var və bu digər effektlər (aterosklerotik lövhələri stabilləşdirmək üçün bir araya gətirilmişdir), çox olmasa da onların faktiki klinik faydasını açıqlaya bilər. Digərləri olmadığı təqdirdə, aşağı xolesterolu olan narkotiklər, lövhə-stabilləşdirici xüsusiyyətlər bu cür fayda verməyəcək. Buna görə, statinslərin xolesterol səviyyəsini azaltmaqla kardiovaskulyar riskləri həqiqətən yaxşılaşdırmadığını bildirmək məqsədəuyğun deyil, əksinə bu digər xolesterol təsirləri ilə bunu edə bilər.
Bir çox həkim və ədalətli sayıda xolesterol mütəxəssisləri, bu düşüncə xəttini qəbul etməyə və xolesterol hipotezini tamamilə tərk etməyə hazır görünürlər.
Xolesterol hipotezini yenidən nəzərdən keçirmək üçün vəziyyət
Digər mütəxəssislər, ehtimal ki, əksəriyyəti hələ də xolesterol səviyyəsinin vacib olmadığını düşünmür. Sadə bir həqiqətdən ötəri bu fikirdədirlər, aterosklerotik ürək-damar xəstəliyinə gəldikdə, xolesterinin əhəmiyyəti yoxdur.
Aterosklerotik lövhələr sadəcə xolesterol ilə yüklənir. Ayrıca lövhələrdə bitən xolesterolun orada LDL hissəcikləri ilə çatdırıldığına dair güclü sübutlar var. Bundan əlavə, qandakı LDL xolesterolunu çox aşağı səviyyədə azaldığınız zaman aterosklerotik prosesin tərsinə başlaya və lövhələrin küçülməsinə gətirib çıxara biləcəyiniz ən azı bir sübut var. Bu sübut xəttini nəzərə alaraq, xolesterol səviyyələrinin əhəmiyyətsiz olduğunu iddia etmək çox vaxt erkən görünür.
Orijinal xolesterol fərziyyəsinin olduqca aydın şəkildə yenidən nəzərdən keçirilməsi lazımdır, hipotezlərin təbiəti. Hipotez bir iş modelindən başqa bir şey deyil. Daha çox məlumat əldə etdiyiniz kimi, modeli dəyişdirin. Bu səbəblə, xolesterol hipotezinin yenidən nəzərdən keçirilməsinin vaxtı gəldi.
Nə baxıldı?
Aterosklerotik lövhələrin formalaşmasında xolesterolun vacib olduğu aydındır. Həm də görünür ki, qan içindəki LDL xolesterolu ateroskleroz riski ilə sıx bağlıdır, yalnız qan səviyyəsindən daha çox hekayə var.
Yüksək LDL xolesterol səviyyəsi olan bəzi insanlar nə üçün ateroskleroz əhəmiyyətli dərəcədə inkişaf etmir? Nə üçün "normal" LDL xolesterol səviyyəsi olan bəzi insanlar yayılmış xolesterolu dolu aterosklerotik lövhələrə sahibdirlər? LDL səviyyələrini bir başqa dərmanla azaltmaqla NDL xolesterol səviyyələrini bir dərmanla yaxşılaşdırmaq nəticəsi ilə niyə azaldır?
Xolesterin miqdarını artırmaq üçün xolesterol səviyyəsinin aşağı düşməsinə baxmayaraq, xolesterol səviyyəsini artırmaq üçün, hipertenziyalaşdırıcı maddələrin xolesterolun tərkibinə daxil olmağına diqqət yetirin . Xüsusilə, müxtəlif lipoprotein parçacıklarının qan damarlarının endoteliyasını ilə plak meydana gəlməsini təşviq etmək (və ya gecikdirmək) ilə necə və nə zaman qarşılaşdıqlarıdır. Məsələn, indi LDL xolesterol hissəciklərinin fərqli "tatlar" gəldiyini bilirik. Bəziləri kiçik, sıx hissəciklərdir və bəziləri böyükdür, "tüklü" hissəciklər, köhnə, sonrakılardan daha ateroskleroz istehsal etmək ehtimalı daha yüksəkdir. Bundan başqa, oksidləşən LDL hissəcikləri ürək-damar sağlamlığına nisbətən zəhərli olur və aterosklerozu daha da pisləşdirə bilərlər. LDL hissəciklərimizin makiyajı və "davranışı" fəaliyyət səviyyələrimizdən, yemək pəhrizindən, hormon səviyyələrindən, hansı dərmanlar təyin etdiyindən və hələ də müəyyən edilməmiş digər amillərdən təsirlənir.
Alimlər sürətlə müxtəlif lipoprotein parçacıqları haqqında daha çox şey öyrənirlər və onların müxtəlif yollarla və müxtəlif şəraitdə davranmalarını təmin edir.
Bir anda, ehtimal ki, LDL, HDL və digər lipoproteinlərin davranışları ilə bağlı yeni öyrənmələrimizi nəzərə alacaq yeni və yenidən nəzərdən keçirilmiş xolesterol fərziyyəsinə malik olacağıq, onlar nə vaxt və nə qədər xolesterolu daşıyacaqlarını müəyyənləşdirirlər. . Və belə bir yenidən nəzərdən keçirilmiş hipotez (faydalı ola bilər) ürək-damar xəstəliyini azaltmaq üçün bu lipoproteinlərin davranışlarını dəyişdirmənin yeni yollarını təklif edəcəkdir.
PCSK9 İnhibitorları haqqında nədir?
Bəzi ekspertlər indi PCSK9 inhibitorları ilə bildirdikləri klinik nəticələrin xolesterol hipotezini qurtardığını və xüsusilə, bu nəticələrin işığında xolesterol hipotezindən heç bir revizyona ehtiyac olmadığını iddia etmişlər.
Bu sınaqlar həqiqətən bir PCSK9 inhibitorunun maksimal statin terapiyasına əlavə olunduqda ultra-aşağı LDL xolesterol səviyyəsinə adətən çatıldığını və bu aşağı xolesterol səviyyəsi ilə klinik nəticələrin əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdığını göstərdi.
Lakin bu nəticə klassik xolesterol fərziyyəsinin yenidən qurulması demək deyil. Bu sınaqlarda tədqiq edilən şəxslər, hələ də yüksək doza statin terapiyası almışdılar və buna görə statin dərmanlarının təmin etdiyi bütün "əlavə" lövhə stabilləşdirici faydalar əldə etdilər. Beləliklə, onların klinik reaksiyası "təmiz" xolesterolun azalması ilə əlaqədardır. Bundan başqa, PCSK9 dərmanları + statinlər ilə əldə edilən əlverişli nəticələr digər dərmanlarla və digər üsullarla xolesterolun aşağı salınmasının ümumiyyətlə bir fayda göstərməməsi faktını inkar etmir.
İndi PCSK9 inhibitorları ilə görülən nəticələrə baxmayaraq, xolesterol hipotezi klinik tədqiqatlarda müşahidə edilənləri kifayət qədər açıqlamır.
Aşağı xətt
Xolesterolu aşağı salma sınaqları ilə gördüklərimizin nəticələrini ya da xolesterol ilə bağlı olanları azaltmaq üçün optimal metodları izah etmək üçün çox sadədir, klassik xolesterol hipotezi, ürək-damar riski.
Bu arada, mütəxəssislər onilliklər ərzində bizi yaraladıqları hipotezin açıq-aşkar köhnəlmiş olduğu bir narahatlıqda qalırlar, amma yenə də hazırlıqlı deyillər.
Bunun nəzərə alınması vacibdir ki, həyat tərzi dəyişiklikləri və lipidlərin azaldıcı dərmanları da daxil olmaqla koronar xəstəliyin müalicəsi üçün nəzərdə tutulan dərmanlar faydaları sübut etmişdir. Əvvəlcə həkiminizlə danışmadan müalicə kursunu dayandırmayın.
> Mənbələr:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe kəskin koronar sendromlardan sonra statin terapiyasına əlavə edildi. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, et al. Yüksək riskli ilkin profilaktikada statinlər və ölüm səbəbləri: 65,229 iştirakçıdan ibarət 11 Randomize nəzarətli sınaqdan bir meta-analiz. Arch Intern Med 2010; 170: 1024-31.
Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Kardiyovasküler xəstəliyi olan xəstələrdə evolocumab və klinik nəticələri. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, və digərləri. 2013 AK / AHA Qan Kolesterolunun Yetkinlərdə Aterosklerotik Kardiyovasküler Riskini Azaldılması üçün Qaydası: Amerikan Kardiyoloji Kollecinin / Amerika Ürək Derneğinin bir hesabatı. J Am Coll Cardiol 2013.