Bir neçə onilliklər ərzində, HDL xolesterini "xeyli" bir xolesterin xarakteristikası olduğuna görə, HDL səviyyələriniz nə qədər yüksək olduğuna və HDL xolesterol səviyyəsinin yüksəldilməsinə çox yaxşı bir fikir olduğunu virtual dogma olmuşdur. Bir neçə son klinik tədqiqatlardan xəyal qırıqlığına səbəb olan nəticələr bu dogmanın sual altındadır.
Niyə HDL "Yaxşı"
HDL xolesterinin qan damarlarının divarlarında artıq xolesterinin süzülməsi və bunun ateroskleroza səbəb olduğu yerdən çıxarılması düşünülür.
Bundan əlavə, HDL xolesterol səviyyəsinin təxminən 40 mq / dL olan insanlarda 100,000-dən çox fərdi iştirak edən epidemioloji tədqiqatlarda yüksək HDL səviyyələrinə nisbətən daha yüksək ürək riskinə malik idi. LDL xolesterol ("pis" xolesterol) səviyyələri aşağı olsa belə belədir. Yüksək HDL səviyyələri də döş, kolon və ağciyər xərçəngi riskini azaldır.
Belə tədqiqatlardan HDL səviyyəsinin artırılması üçün addımların atılması yaxşı bir fikirdir. Bu sözdə HDL fərziyyəsidir: HDL səviyyələriniz nə qədər yüksəksə, ürək riskiniz o qədər aşağıdır.
HDL səviyyələri necə artırıla bilər?
HDL səviyyələri genetik və ekoloji faktorların bir qarışığı ilə güclü şəkildə təsirlənir. Qadınlar kişilərə nisbətən daha yüksək HDL səviyyəsinə malikdirlər (orta hesabla 10 mq / dL).
Kilolu, sedanter, diabet və ya metabolik sindromlu insanlar aşağı HDL səviyyəsinə malikdirlər.
Alkol HDL'yi az miqdarda artırır; Pəhrizdə trans yağları azaldır.
LDL xolesterinin azaldılması üçün istifadə olunan dərmanlar HDL səviyyələrinə nisbətən az təsir göstərir. Ən çox istifadə olunan xolesterol azaldıcı maddələr olan Statinlər , yalnız minimal olaraq HDL artırır.
Fibratlar və niasin HDL'yi orta miqdarda artırır.
Ümumiyyətlə HDL-də müəyyən bir artım təmin edən heç bir dərman yoxdur, çünki HDL xolesterinin artırılması ilə bağlı məsləhətlər çəki nəzarətində və çoxlu məşqlərə başlamışdır.
HDL hipotezi üzərində su atma
Artan HDL səviyyəsinin belə faydalı bir şey olduğu düşünülür və bunun üçün asan və etibarlı bir yol yoxdur, çünki HDL səviyyələrini əhəmiyyətli dərəcədə yüksəldən dərmanların inkişafı bir çox əczaçılıq şirkətləri üçün əsas məqsəd olmuşdur. Və həqiqətən, bir çox bu dərmanlar hazırlanmışdır və klinik sınaqların onların təhlükəsizliyini və effektivliyini nümayiş etdirməsinə səbəb olmuşdur.
Bu günə qədər bu işlər, ən az söyləmək üçün xəyal qırıqlığı yaradıb. İlk CETP inhibitor dərmanı (Pfizer'den) ilk böyük sınaq (2006-cı ildə bağlanmış) yalnız HDL artdıqda risk azaldığını göstərməklə yanaşı ürək-damar riski artdığını göstərdi. Digər bir CETP inhibitoru - dalcetrapib (Roche-dən) ilə bir iş daha effektiv olmaması üçün 2012-ci ilin mayında dayandırıldı. Həm də bu dərmanların hər ikisi HDL səviyyələrini əhəmiyyətli dərəcədə artırdılar, amma bununla heç bir klinik fayda vermədi.
2011-ci ildə başqa bir xəyal qırıqlığı olan bir araşdırma (AIM-HIGH), statin terapiyasına niacin (HDL səviyyəsini artırmaq üçün) əlavə etmək faydasını qiymətləndirdi. Bu iş yalnız niacin ilə artan HDL səviyyələrindən faydalana bilmədi, həm də niasin qəbul edən xəstələrdə inme riskinin artırıldığını irəli sürdü.
Nəhayət, 2012-ci ildə Lancet- də görünən bir istintaq, HDL səviyyələrini artıran bir sıra genetik variantlardan birinə sahib olmağın potensial faydasını qiymətləndirdi. Tədqiqatçılar bu cür variantları olan insanların ürək riskinin azaldılmasını nümayiş etdirə bilmədi.
Bu tədqiqatların nəticələrinə görə HDL hipotezinin dəqiq olub olmadığına şübhə olan hər kəs (hətta HDL tədqiqatlarına karyera qurmuş alimlər) malikdir.
Yeni HDL fərziyyəsi
Ən azından sadə HDL hipotezi ("HDL xolesterolunun artan səviyyəsi" daim yaxşı bir şeydir) göründüyü görünür. HDL xolesterolu CETP-inhibitorları, niacin tərəfindən və ya bir neçə genetik variant ilə uğurla artırdıqda heç bir fayda göstərilməyib.
HDL tədqiqatçıları sadə HDL hipotezini yenidən nəzərdən keçirmək prosesindədirlər. Çıxarırıq ki, "HDL xolesterolunu" ölçərkən həqiqətən bir neçə müxtəlif hissəcik növünü ölçürük. Xüsusilə, HDL metabolizmasının müxtəlif mərhələlərini təmsil edən böyük HDL hissəcikləri və kiçik olanları var.
Kiçik HDL hissəcikləri çox xolesterol olmadan lipoprotein ApoA-1-dən ibarətdir. Beləliklə, kiçik HDL hissəcikləri "boş" lipoproteinlər kimi düşünülür, yəni toxumlardan artıq xolesterolu təmizləmək üçün yola çıxırlar. Əksinə, böyük HDL hissəcikləri bir çox xolesterol ehtiva edir. Bu hissəciklər artıq zibilləndirici işlər görmüşlər və yalnız qaraciyərin geri qaytarılmasını gözləyirlər.
Bu yeni anlayışla, böyük HDL hissəciklərinin sayının artması, daha yüksək qan HDL səviyyələrinə gətirib çıxara bilər, ancaq "xolesterol atma qabiliyyətini artırmayacağıq". Digər tərəfdən, kiçik HDL hissəciklərinin artması, artıq xolesterinin qandan çıxarılmasını yaxşılaşdırmalıdır damar divarları.
Bu yenidən nəzərdən keçirilmiş hipotezə dəstək olaraq CETP inhibitorları (klinik sınaqlarda uğursuz olan dərmanlar) böyük olmayan HDL hissəciklərinin artmasına gətirib çıxarır.
HDL Therapy üçün yeni hədəflər
Yeni HDL hipotezi, kiçik HDL hissəciklərinin artırılmasına ehtiyac olduğunu göstərir.
Bu məqsədlə ApoA-1-in sintetik formaları inkişaf etdirilir və insanlarda sınaqdan keçirilir. Təəssüf ki, bu yanaşma ApoA-1-in intravenöz infuziyasını tələb edir, belə ki, kəskin koronar sindrom kimi kəskin vəziyyətlərə yönəldilir. Erkən tədqiqatlar olduqca ümidverici olub və insan məhkəmələri davam edir.
Həmçinin, ApoA-1-nin öz istehsalını artıran təcrübəli dərman (indiyə qədər RVX-208 - Resverlogix) olaraq işlənmişdir. Bu şifahi dərman insan sınaqlarında da sınaqdan keçirilir.
Əlavə olaraq, ABCA1, xolesterolun HDL hissəciklərinə köçürülməsini təşviq edən toxumalarda olan fermenti stimul edən dərmanlar yaratmaq üçün işlər aparılır.
Beləliklə, tədqiqatçılar diqqətini (yeni fərziyyəyə əsasən) kardiyak riskini azaltmaq üçün məsul olan kiçik HDL hissəciklərinin funksiyasının artırılması və ya təkmilləşdirilməsi yollarını tapmağa yönəldirlər.
Təbii ki
Alimlərin bunu hamıdan ayırmaq üçün gözlədiyi və HDL-nin "düzgün növünü" artırmaq üçün yeni yanaşmalar hazırlamaq və sınaqdan keçirməsini gözləyərkən, hamımız bilirik ki, hər şeyi HDL kolesterolunu artırmalı və ürək riskini azaldır . Bunların hamısı məqbul, təhlükəsiz və effektivdir.
> Mənbələr:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M və digərləri. Plazma HDL xolesterol və miyokard infarktı riski: A Mendelian randomizə işi. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc Roche, Dalcetrapib'in Faz III işi haqqında bir yeniləmə təqdim edir. 12 may 2012-ci il.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT və digərləri. Aterosklerozun regressiyası və ürək-damar xəstəliyi hadisələrinin qarşısının alınması üçün Niacin və statin kombinasiyası müalicəsi. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, Van Leuven SI və digərləri. Cholesteryl ester transfer protein inhibitoru torcetrapib və off-target toksiklik. Yeni CETP inhibitoru (RADIANCE) ilə sınaqdan keçirilmiş Aterosklerotik xəstəliklərin qiymətləndirilməsinin qiymətləndirilməsi. Circulation 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.