Alimlər HİV müalicəsi üçün uzunmüddətli həll yollarına yaxınlaşırlar
HİV dərman müvəffəqiyyətinin əsas maneələrindən biri, terapiyanın klinik məqsədlərinə nail olmaq üçün lazım olan yüksək səviyyəli addır . Bəziləri üçün, antiretroviruslu dərmanların alınması gündəlik vəzifəsi, xüsusilə də, həyatı və insanlığa hörmət edən insanlara mənfi təsir göstərə bilən emosional və ya funksional məsələlərlə müşayiət edildikdə, çox ağır ola bilər.
Belə ki, ABŞ-da antiretrovirus terapiyasında olan insanların 20% -dən çoxu müalicə uğurunun ölçülməməli viral yükünü , müalicənin uğurunu qoruya biləcək bu məsələlərdir.
Buna görə, elm adamları artıq uzun müddət fəaliyyət göstərən dərmanlar, eləcə də dərman çatdırılma sistemlərini araşdırmağa başlamışlar ki, nəticədə bir aylıq və ya hətta bir dəfə-dörddəbir dozada İİV infeksiyasının müalicəsi və ya qarşısını almaq üçün icazə verə bilər.
Uzunmüddətli araşdırma dərmanları
2013-cü ildə Kuala-Lumpurda keçiriləcək 7-ci Beynəlxalq AIDS Cəmiyyəti (IAS) Konfransında iki uzun müddət fəaliyyət göstərən antiretrovirus agentləri tətbiq edilmişdir. İstintaq dərmanları, həm də aktiv narkotik maddənin kiçik kristallarının mayelərdə dayandığını, bu da dərmanların sistemə yavaş və davamlı şəkildə buraxılmasına imkan verən enjektabl nanozüsyonlar kimi inkişaf etmişdir.
Birincisi, cabotegravir (həmçinin GSK1265744 kimi tanınır) intraspaz inhibitorları adlı dərmanlar sinifinə aiddir, bu, HIV-in çoğalması lazımdır ki, inteqrasiya adlanan bir fermenti blok edir. İkinci, TMC278-LA , hazırda HİV müalicəsində istifadə edilən Edurant (ripilvirin) preparatının uzun müddətli bir formulasiyasidir.
Faz II klinik tədqiqatların birində, mədə-bağırsaq çatışmazlığı ilə gətirilən cabotegravirin ümumi bir yarım ömrü 21 ilə 50 gün arasında (bir, ağızdan sonra 40 saat ilə müqayisədə) yaxşı tolere edildiyini göstərmişdir. Bənzər tədqiqatlar göstərir ki, dərman həm də rektal və vaginal toxumalarda davamlı dərman konsentrasiyasını təmin edərək, bu, effektiv, uzun müddət fəaliyyət göstərən pre-məruz qalma profilaktikası vasitəsi (PrEP) kimi tətbiq oluna bilər.
Müqayisə edək ki, Faz I tədqiqatı TMC278-LA 12-26 həftədən etibarən hədəf plazma dərman konsentrasiyalarını saxlaya bildi. Narkotik də Praktik olaraq göstərildi, vaginal toxuma ilə müqayisədə rektal toxumalarda görülən daha güclü konsentrasiyalar.
II və III mərhələləri klinik tədqiqatlara genişləndirmək məqsədi ilə davam edən araşdırmalar planlaşdırılır.
Subdermal Antiretrovirus İmplantları
Pasadena şəhərindəki Oak Crest İnstitutu elm adamları, cildin altına implantasiya edildiyi zaman antiretrovirus dərmanlarının davamlı konsentrasiyalarını təmin edə biləcək bir kortəbii ölçülü implant inkişaf etdirdiyini bildirdi.
Uzunmüddətli kontraseptiv implantlara dizaynda olduğu kimi, qurğu 40 günə qədər dərmanlı tenofovir alafenamid (TAF) dərmanlı və davamlı sərbəst buraxıla bilmək üçün erkən tədqiqatlarda göstərildi.
Vireadda populyar olaraq satılan və Truvada və Atripla preparatlarında olan tenofovir disoproxil fumarate (TDF) fərqli olaraq, TAF, TDF-dan daha kiçik dozalarda ideal dərman konsentrasiyasına nail ola bilən bir prekursor molekuludur.
Tədqiqat hazırda PrEP üçün cihaz üzərində dayanarkən, digər uzunmüddətli agentlərin nəticədə HIV ilə yaşayan insanlara kombinasiya antiretrovirus terapiyası (cART) təmin etmək üçün istifadə oluna bilər.
Gələcək tədqiqat bir il və daha çox müddətə davam edə biləcək implantların inkişafına qapını açmağa ümid edir.
Intravaginal Mikrobisid Üzüklər
Elm adamları riskli qadınlara xüsusilə qadınların cinsi səlahiyyətlərinin gücləndiyi bölgələrdə İİV-dən özünü qoruyan vasitələrlə təmin etməyə çalışırlar. Ağız praktikası və ya vajinal mikrobizidlər yolu ilə ya strategiyaların çoxu, adirensizlik olmaması və vagina toxumalarında aşağı səviyyədə narkotik bioloji mövcudluğu, hətta yüksək səviyyədə olan qadınlarda da araşdırmada böyük dərəcədə uğursuz olmuşdur.
Bu problemləri həll etmək üçün bir sıra tədqiqat qrupları bir aya qədər antiretrovirus preparatları ideal bir şəkildə azad edə biləcək intravaginal üzüklərin istifadəsini araşdırırlar.
Həqiqi, dərman preparatı ilə emprente edilməyən sızdırmaz elastomer iskelet, qadının istifadə müddətinə görünməz olaraq cihazı geyməyə imkan verərdi.
Erkən nəticələr, narkotik maddənin dapivirini (TMC120 ) ehtiva edən intravaginal hündürlüyü tolerantlığını göstərir və dərmanın aşağı genital sistemə 33 gün müddətində müvəffəqiyyətlə yayılması ilə nəticələnir.
İki qarşıdan gələn Faz III sınaq, Ring Study və ASPIRE, 4500 HİV-mənfi qadın qrupu arasında ringin təhlükəsizliyini və uzun müddətli qoruyucu təsirini qiymətləndirmək üçün davam edir.
Mənbələr:
ABŞ Xəstəliklərin İdarə Edilməsi və Müalicəsi Mərkəzləri (CDC). "CDC Fact Sheet: ABŞ-da HİV: Qulluq mərhələləri." Atlanta, Gürcüstan; İyul 2012-ci ildə nəşr olundu
Spreen, W; Margolis, D .; və Pişik, J .; "HİV müalicəsi və profilaktikası üçün uzun müddətli injectable antiretroviral." HİV və AİDS üzrə hazırkı fikirlər. Noyabr 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; və s. "744 və rilpivirin iki dərmanlı ağız müalicəsi kimi: LAI116482 (LATTE) həftə 48 nəticə." Retrovirus və Opportunistic Enfeksiyonları üzrə 21-ci Konfrans (CROI 2014); Boston, Massachusetts; 3-6 Mart 2014; abstrakt 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; və s. "Uzunmüddətli Tenofovir Alafenamid (GS-7340) Farmakokinetikası İİV profilaktikası üçün subdermal implant". Antimikrobik agentlər və kemoterapötik. 20 Aprel 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Gənc, K .; və s. "Matriks və damar intravaginal üzüklərindən HİV-mənfi qadınlara dapivirin çatdırılması və farmakokinetikası". İmmün çatışmazlığı sindromu əldə edin. 2009; 51 (4): 416-423.