HİV-lə mübarizə aparan dərmanlar necə işləyir?

HİV-in müalicəsində istifadə edilən dərmanlar var ki, bu da kombinasiya müalicəsində istifadə edildikdə müəyyən antiretroviral agentlərin (ARV) plazma konsentrasiyasını artıra bilər. Populyar olaraq "boosters" olaraq bilinən dərmanlar, dərmanla əlaqəli yan təsirləri potensialı azaldılarkən həkimlərə köməkçi ARV dozasını və tezliyini azaltmağa imkan verir.

Farmakokinetik artırıcılar olaraq da bilinən HİV artırıcılar, HİV infeksiyasının qarşısının alınması və ya müalicəsi üçün bilinməyən xüsusiyyətləri olmayan "immunitet artırıcılar" kimi satılan vitaminlər və əlavələrlə qarışdırılmamalıdır.

İİV-lərin tətbiqi

HİV proteaz inhibitorları (Pİ) 1990-cı illərin ortalarında aşkar edilərkən, tədqiqatçılar üçün əsas problemlər dərmanların qaraciyərdə metabolizə edildiyi və qandan təmizləndiyi sürətli sürət idi. Nəticədə, Pİ-lər iki dəfə - gündə üç dəfə gündəlik dozaya ehtiyac duydular. Yüksək dozajlar dərman toxuculuq riskini artırdı, yüksək həb yükü daha da çətinləşdi (və müqavimətin inkişafı daha çox).

1996-cı ildə Norvir (ritonavir) dərmanı ABŞ-ın Ərzaq və İlaç İdarəsi (FDA) tərəfindən İİV-in istifadəsi üçün təsdiq edilmişdir. Dərman antiviral xüsusiyyətlərə sahib olduğu bilinsə də, çox az dozada olsa da, Pİ-ləri metabolizə etmək üçün lazım olan ən çox fermenti (CYP3A4) inhibe edə biləcəyi aşkar edilmişdir.

Kəşf dərhal Pİ-lərin təyin olunduğuna təsir etdi. Bu gün Norvir antiviral fəaliyyət üçün nadir hallarda istifadə edilir, əksinə, müalicə olunan Pİ-ların effektivliyini artırmaqla, müalicə ilə bağlı mənfi təsirləri azaldır.

Dərman həmçinin sabit doz kombinasiyası PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir) komponentidir.

(Norvir və ya Kaletra'nın təyin edildiyi zaman istifadə etdiyiniz hər hansı bir dərmanla əlaqədar həkiminizə xəbərdarlıq edin) - Norvir, qəbul etdiyiniz digər dərmanların plazma konsentrasiyalarına müdaxilə edə bilər, bəzən də ciddi qarşılıqlı təsirlərə səbəb olur.

HİV Boosters gələcək

Son illərdə digər İİV gücləndiricilərinin inkişafına çox diqqət yetirilmişdir. Bənzər agentlərin yalnız Pİ-nin effektivliyini daha da genişləndirməyinə deyil, digər ARV-lər üçün də eyni dərəcədə istifadə etməyi nəzərdə tutulur; potensial olaraq birləşmiş gündə bir dəfə dozalar təmin edir; daha çox "bağışlamanın" dozaları buraxılmaması və ya terapiya boşluğu baş verir.

2012-ci ildə, Norvir tətbiq olunduqdan tam 16 il sonra ikinci bir artırıcı dərman FDA tərəfindən nəhayət təsdiqləndi. Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine) sabit dozlu birləşmənin tərkibində olan Tybost (cobicistat) CYP3A4 fermentini və narkotik intiməsinə müdaxilə etmək üçün bilinən müəyyən bağırsaq proteinlərini inhibe edir.

Özünün antiviral xüsusiyyətləri olmadığı halda, Tybost, PIs Reyataz (atazanavir) və Prezista (darunavir) və nükleotid analoq Viread (tenofovir) ilə oxşar nəticələr əldə edərkən, bir HIV inteqrasiya inhibitoru olan elvitegravirin effektivliyini artırmağa qadirdir.

2015-ci ilin əvvəlində FDA, Evotaz (atazanvir + cobicistat)Prezcobix (darunavir + cobicistat) daxil olmaqla, Tybost'u tətbiq edən iki sabit doz kombinasiya dərmanını təsdiqlədi.

Digər eksperimental gücləndiricilər, Sequoia Pharmaceuticals tərəfindən hazırlanan yeni CYP3A4 inhibitoru da daxil olmaqla, istintaq altındadır.

Mənbələr:

Milli Alerji və İnfeksiya Xəstəlikləri İnstitutu (NIAID). "FDA tərəfindən təsdiqlənmiş iki yeni proteaz inhibitoru. Qida və Dərman İdarəsi. " NIAID AIDS Gündəmi. Bethesda, Maryland; Mart 1996, 4-5.

ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA). "FDA Bəzi Xəstələr üçün HİV Müalicəsi üçün Yeni Qarışıq Həbsini təsdiqləyir." Silver Spring, Maryland; 27 avqust 2012-ci il tarixli mətbuat şərhi.

Gallant, J .; Koeniq, E .; Andrade-Villanueva, J .; və s. "Cobicistat Versus Ritonavir Atazanavir Plus Emtricitabine / Tenofovir Disoproxil Fumarate bir Farmakoenhancer kimi müalicə-Naive HİV 1-yoluxmuş xəstələr: 48 həftə nəticələri." Bulaşma xəstəlikləri Journal. 1 iyul 2013, 208 (1): 32-39 .

Bristol-Myers Squibb. "Evotaz (Atazanvir + cobicistat) - FULL VƏZİFƏLİ BİLGİLER." New York, New York.

Bristol-Myers Squibb. "PREZCOBİX - FULL VƏZİFƏLİ BİLGİ". New York, New York.