Novel dərmanlar HİV-ə daxil olur və hüceyrələrə yoluxur
HIV giriş inhibitorları (həmçinin bir füzyon inhibitoru olaraq da bilinir) HİV müalicəsində istifadə edilən antiretroviral dərmanın bir sinifidir. Dərmanın aktiv molekulları bir hüceyrənin səthində müəyyən zülallara bağlanaraq HİV-ə çarparaq dayana bilirlər. Hüceyrə hüceyrəsinə daxil olmaq üçün "kilidini açmaq" üçün lazım olan zülallar bunlardır. Bunu etmək üçün HİV çoğaltılamaz və özünün bir neçə nüsxəsini yarada bilməz.
HİV preparatının digər dərmanlarına qarşı davamlı olan insanlar, əsasən, dərmana davamlı HİV mutasiyalarını aradan qaldıra bilməsi üçün giriş inhibitorlarından faydalana bilərlər. Bu, illərdir müalicə olunan və az və daha az müalicə üsulu ilə özünü tapmış hər kəs üçün xüsusilə yaxşı bir xəbərdir.
Hazırda ABŞ-ın Ərzaq və İlaç İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənmiş iki HİV-ə yoluxan inhibitor var: Selzentry (maraviroc) və Fuzeon (enfuvirtide).
Maraviroc və CCR5 Reseptor Antagonistləri
CCR5 reseptor antagonisti CCR5 adlanan bir CD4 T hüceyrəsində bir HİV-ə yoluxan HİV-in qarşısını alan bir giriş inhibitoru növüdür. CCR5 reseptoru, xüsusilə erkən mərhələdə infeksiya halında, HİV-ə əsas giriş nöqtələrindən biridir. Bu əlavənin qarşısını alaraq, HİV ev sahibinə daxil ola bilmir və onun genetik maşınını qaçırmağa qadir deyil.
Bir giriş inhibitoru olaraq da bilinən CCR5 reseptor antagonisti virusun digər hədəflərindən fərqlənir, çünki virusun birbaşa hədəflənməməsi, əksinə ev sahibi hüceyrənin səthinə yerləşdirilir.
Bəzi insanlara deyil, başqalarına necə kömək edə biləcəyini fərqləndirir. Bunun səbəbi, HİV-dən kişiyə dəyişə bilər. HİV-in bəzi növləri CCR5 reseptorunu istifadə edərək, bir hosta bağlanacaq; başqaları giriş üçün CXCR4 qəbuledicisi deyilənləri istifadə edəcəklər.
(Tipik olaraq, CCR5 daha erkən infeksiyada daha çox görülsə də, CXCR4 sonrakı mərhələdə görülən xəstəlikdir).
Bunu müəyyən etmək üçün, həkimlər bir trofil təhlili adlı bir genetik test istifadə edəcək xüsusi virusun tropizmi (yönəldir) təsdiq edir. Test CCR5 üçün müsbətdirsə, virusun "CCR5 tropik" olduğu ifadə edilir, yəni bir CCR5 antagonist dərmanına cavab verəcəkdir. Əksinə, CXCR4-tropic virusu narkotikdən təsirlənməyəcəkdir.
Bir sıra CCR5 antagonistləri hazırlanmış olsa da, yalnız birinə bazarda çatmışdır:
- Aplaviroc (kod adı GSK-873140) 2005-ci ildə klinik sınaqlarda ciddi qaraciyər toksikozları nəticəsində dayandırıldı.
- Maraviroc (ABŞ-da Selzentry və xaricdə Celsentri markaları altında mövcuddur) 2007-ci ilin mart ayında daha əvvəl müalicə olunan xəstələrdə
- Vicriviroc (kod adı SCH 417690), istehsalçı tərəfindən təyin olunan effektiv hədəflərə cavab vermədikdən sonra 2010-cu ildə istehsalçı tərəfindən tərk edilmişdi.
Bir təsdiq edilmiş narkotik, maravirok, digər HIV dərmanlarına dərin müqavimət göstərən insanların yüzdə 60'ında virusun tamamilə bastırılmasına nail olunduğunu göstərdi. Bəzi kəslərdə ciddi qaraciyər toksisitesinə səbəb ola biləcəyi üçün dərmanlara diqqət yetirilməlidir. Digərləri dəri səpintisi və digər allergik reaksiyalarla qarşılaşa bilər.
Fuzeon və Fusion İnhibitorlarının İnkişafı
Füzyon , HİV-in həyat dövrü içərisində virusu virusa girməkdən əvvəl bir konakçı hüceyrəsinə bağlamağa imkan verən bir mərhələdir .
Bir füzyon inhibitoru ev sahibi hüceyrənin səthində gp41 proteininə bağlanaraq və HIV ilə füzyondan qorunaraq çalışır. Bu füzyon olmadan, HİV replikasiyası dayandırılır və infeksiya qarşısı alınır.
Hazırda füzyon inhibitorları oral preparat deyil, injection ilə təslim ediləcəkdir. Bu, müalicənin yüksək qiyməti ilə (təxminən 25,000 ABŞ dolları) birlikdə birləşərək, dərmanı xilasetmə terapiyasına (bütün digər müalicə variantları tükənmiş olduqda) istifadə etməyi məhdudlaşdırmışdır.
Bir neçə füzyon inhibitoru namizədləri hazırlanmışdır, baxmayaraq ki, yalnız birinə bazarda çatmışdır:
- Enfurvitid (Fuzeon markası altında mövcuddur) 2003-cü ildə FDA tərəfindən müalicə-təcrübəli xəstələrdə istifadə üçün təsdiq edilmişdir.
- T-1249, Fuzeon'a cüzi cavab verməsi səbəbiylə istehsalçı tərəfindən dayandırıldı.
- TRİ-1144 və TRİ-199 hər iki inkişafdan 2003-cü ildən etibarən geniş miqyaslı klinik araşdırmalara daxil olmadı.
Bir təsdiq fusion inhibitor, enfurvitid, iki dəfə gündəlik injection tələb edir. Yan təsirlər insomniya, əzələ ağrısı, depressiya, öskürək, dərinin hissəcik hissləri, nəfəs darlığı, kilo itkisi və enjeksiyon sahəsindəki dərinin sertləşdirilməsi daxil ola bilər.
Mənbələr:
Biswas, P .; Tambussi, G .; və Lazzarin, A. "Giriş hüququ yalanladı? HİV girişinə qarşı birgə reseptorların qadağan vəziyyətidir." Farmakoterapiyada Ekspert Görüşü. 2008; 8 (7): 923-933.
Qida və Dərman İdarəsi (FDA). "FDA, Novel Antiretroviral Drug təsdiqləyir." Silver Spring, Maryland; 6 avqust 2007-ci il.
FDA. "Drug Approval Package: Füzeon (enfuvirtid) enjeksiyon üçün." 13 mart 2003-cü il.