Yeni nəsil dərmanlar, HİV sadiqliyi ilə bağlı qaydaları dəyişdi mi?
İİV infeksiyasını müvəffəqiyyətlə müalicə etmək və idarə etmək üçün narkotik maddələrin saxlanılması əsas komponentdir. Antiretrovirus terapiya (və ya ART) klinik məqsədlərə nail olmaq üçün ən azı 70% uyğunlaşma tələb edən ürək xəstəliyi və ya diabet kimi xəstəlikləri müalicə etmək üçün istifadə olunan kronik dərmanlardan fərqli olaraq virus təzyiqini davam etdirmək və dərmanların erkən inkişafını müqavimət .
Ancaq antiretroviruslu dərmanların daha yeni, təkmilləşdirilmiş nəsli olduğuna baxmayaraq, qaydalar mütləq eynidır?
95% Möhkəm Mantra
HİV müalicə qaydaları ənənəvi olaraq xəstələrin davamlı viral basqının təmin edilməsi üçün xəstələrin 95% -dən artıq saxlanmasına ehtiyac duyduğunu diktə edir. Gündəlik bir dərman rejiminə görə, bir il ərzində təxminən 14 gün ərzində qaçırılmış dozalar təxminən bir dəfə dəyişir.
Ancaq bəziləri "95% mantranı" 90-cı illərin sonlarında toplanan məlumatlara əsaslanaraq, narkotik maddələri daha mürəkkəb olduqda və dərmanların yarım ömrünü uzaqlaşdırdığını iddia etməyə başladılar. "Yeni" sadiqlik standartı kimi 85% və ya hətta 90% -ni haqlı elan edən az sayda insan olsa da, çoxu 10 il əvvəl olduğu kimi xəstələrin mükəmməl olmağından asılı olmayaraq, heç bir yerə yaxınlaşmır.
Buna baxmayaraq, sadiqlik eşikasını (hətta dəyişməyi təklif edən) azaltmaq səhvdir və yalnız zamanla artacaq sürüşmənin səviyyəsinə imkan verən inanır.
Bu mübahisəni dəstəkləyən dəlillər var. ABŞ Xəstəliklərin İdarə Olunması və Müalicəsi Mərkəzləri (CDC) tərəfindən hazırlanan məlumatlara görə, amerikalıların təxminən 30% -i ART üzərində viral təzyiqə nail ola bilmir. Çox razılaşır ki, suboptimal bağlılıq bu sahədə əsas rol oynayır, digər tədqiqatlar isə ART-ın təşəbbüsünü izlədikdən sonra ilk "bal ayı" ayından sonra adətliliyin ənənəvi olaraq azaldığını göstərir.
Bununla yanaşı, yeni nəsil dərmanlarının daha uzun müddət ərzində daha çox plazma dərman konsentrasiyalarının davam etdirə biləcəyi dərmanlarla " müqavimət göstərən" müqavimət olduğu halda, daha çox "bağışlayıcı" olduğunu dəstəkləmək üçün kifayət qədər dəlil mövcuddur.
Amma sadiqlik təcrübəsinin aradan qaldırılması üçün kifayət qədər dəlil var? Hətta daha yaxşı, daha effektiv antiretrovirus dərmanlarla, hətta hələ bu mərhələdədir?
Dəlilləri çəkin
Proteaz inhibitorları (PIs) müasir ART'daki inkişafın əsas nümunəsidir. Bu gün Pİ-lər demək olar ki, universal olaraq "gücləndirilmişdir" - Pİ-nin serum yarım ömrünü uzatmağa imkan verən ikinci bir dərmanla birgə tətbiq olunurlar. Beş əsas tədqiqatın bir meta-təhlili göstərir ki, yeni nəsil PIs kimi Prezista (darunavir) -may artırır, əslində, viral təzyiqə nail olmaq üçün yalnız 81% bağlılıq tələb edir.
Əksinə, xəstələrin yalnız 53% -i bu sədaqət səviyyəsindən aşağıda təsbit edilə bilməyən viral yüklərə nail ola biləcəyini göstərən bir araşdırma ilə, təqribən 95% -dən aşağı düşdüyündə Kaletra (lopinavir + ritonavir) kimi yaşlı güclü PI'ların daha az təsirli olduğu göstərilir.
Tədqiqat digər antiretroviral sinflərə bağlılığının təsiri ilə bağlı daha az açıqdır. Bəzi araşdırmalar göstərir ki, Sustiva (efavirenz) kimi qeyri-nükleosid əks transkriptaz inhibitorları (NNRTI) dərmanları artırılmış PI ilə birlikdə istifadə edildikdə yalnız 80% -dən 90% -ə qədər davam edə bilər, digərləri isə bu səbəbdən yüksək səviyyədə uyğunlaşma tələb edirlər digər NNRTI preparatlarına qarşı müqavimət və qarşı müqavimət üçün potensial potensiala malikdir.
Eynilə, CPCRA İLK Araşdırması, Retrovir (AZT, zidovudine) kimi nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI) dərmanları arasında müqavimət dərəcələrinin narkotik uyuşmazlığında azalma ilə artdığı aşkar edilmişdir.
İndence (etravirin) və ya hətta populyar nükleotid analogu Viread (tenofovir) kimi yeni nəsil dərmanı ilə əlaqənin qiymətləndirilməsi üçün hazırda mövcud olan bir neçə tədqiqat mövcuddur. Eynilə, istifadə üçün təsdiqlənmiş inteqrasasiya inhibitorlarının yalnız bir kiçik tədqiqatı (raltegravir) yalnız 90% -nə uyğunluq səviyyəsinin qəbul edilə biləcəyini göstərir.
Bir (və ya bir neçə) doza itirmək lazımdır?
Ardıcıl doza qaçırma və ya doza vaxtında qəbul etməmək, hər kəsə xroniki dərmanlarla bağlı olan bir şeydir.
Əksər hallarda, bu, əsassız narahatlığa səbəb olmamalıdır. Lakin, bu və ya daha tez-tez bu gecikmələr meydana gəlirsə, dərmanların təsbit edilə bilməyən virus təzyiqini qoruması azdır.
Roma Milli İnfeksiya Xəstəlikləri İnstitutu tərəfindən aparılan bir araşdırma göstərir ki, bir ay müddətində yalnız iki gün ərzində müalicə olunan boşluqlar aşkarlanabilən viral aktivliyin insidensiyasının beş dəfə artmasına gətirib çıxardı. 2013-cü ildə aparılan tədqiqatların dəstəklənməsi göstərir ki, hətta davamlı "yaxın aşkarlan" virus yükləri (50 ilə 199 nüsxə / ml arasındakı) viroloji çatışmazlığı riskinin 400% daha yüksək olmasına səbəb ola bilər.
Eyni şəkildə, Fransa Kotte de Nacre Universiteti Xəstəxanasında edilən araşdırma, ART'taki daha uzun boşlukların, tedavi başarısızlığının olasılığını arttırdığını ve 15 gün davam edən bir viral rebound olasılığının% 50'sini ehtiva etdiyini göstərdi.
Bənzər bir venada, Proteaz İnhibitor Müalicəsinin (AEPIT) məhkəmə prosesində Dəyişiklik və Effektivliyi doz timing səhvlərinin viral aktivliyə təsirini öyrənmişdir. Tədqiqatın nəticələrinə əsasən, adi dozajlama vaxtının hər iki tərəfində üç saat müddətə icazə verən xəstələr öz dərmanlarını vaxtında qəbul edənlərə nisbətən 300% daha çox viral fəaliyyət göstərdilər.
Bu mənim üçün nə deməkdir?
Yeni bir nəsil dərmanı istifadə etmək və dözümlülük daha asandır, xəstənin tək dozu əldən etməsi lazımdırsa, daha çox "bağışlanma" təklif edir. Daha tez-tez dozaj tələb edən uzunmüddətli dərmanlara doğru hərəkət edərkən, münsiflər heyəti hələ də bu təqdimatın tövsiyələrində faktiki dəyişikliyin olub-olmaması ilə bağlıdır.
Nəticədə, ART antiretroviral agentlərin birləşməsinə əsaslanır, hər biri müxtəlif yarım həyat və farmakokinetikası ilə. Bəzi rejimin səhvləri üçün daha az marjin var; digərləri daha çox. Praktiki baxımdan, hər bir müalicə rejimi ilə bağlılıq məqsədi dəyişdirmək əvəzsizdir.
Bunun əvəzinə, müalicəçilərdən daha çox tolerantlıq və onların çatışmazlıqlarını qəbul etməkdən qorxan xəstələrdən daha az narahatçılıq ilə bağlılıq məsələləri yerinə yetirilməlidir. Bir şey varsa, daha yaxşı xəstə-provayderlə qarşılıqlı əlaqə yaratmağı nəzərdə tutur, məqsədlər və müdaxilələr optimal, real həyatda dayanıqlılıq təmin edir. Bunlara aşağıdakılar daxildir:
- ART başlamazdan əvvəl uyğunluq maneələrinin proaktiv qiymətləndirilməsi (məsələn, iş rejimi, uşaqlar, açıqlama, izolyasiya və s.)
- Hər hansı yeni və ya mövcud problemləri həll etmək üçün davamlı qiymətləndirmə və əməkdaşlıq (müalicə yan təsirləri, ailə problemləri, emosional məsələlər və s.)
- Göstərilən yerdə müalicə rejimin sadələşdirilməsi
- Zəif bağlılığa (məsələn, maddə asılılığı, depressiya, evsizlik və s.) Bağlı dəyişkən amillərə müraciət etmək;
- Uyuşturma qurğusundan (məsələn, dərman təşkilatçıları, xatırlatma qurğuları) və ya uyğun dəstək sistemlərinin istifadəsi.
Bir sözlə, " kifayət qədər nədir?" Baxımından deyil, əksinə, ART-in şəxsin gündəlik prosesinin funksional, stresssiz bir hissəsi olduğunu təmin etmək üçün vasitələrin müəyyən edilməsi vasitəsi kimi daha çox sadiqliyin aradan qaldırılması daha məhsuldardır .
Əgər bu mümkündürsə, "nə qədər" sual tamamilə qaça bilər.
Mənbələr:
Kobin, A. və Şet, N. "Yeni antiretrovirus preparatları arasında viroloji təzyiq üçün zərurilik səviyyəsi." Farmakologiyanın Annals. 2011; 45 (3): 372-379.
Martin, M .; Del Cacho, E .; Codina, C .; və s. "Davamlılıq səviyyəsi, Antiretrovirus rejiminin növü və Plazma HİV 1 Tipi RNA Viral Yükü: Bir Prospektiv Kohort Çalışması Arasındaki İlişki." AİDS Araşdırma İnsan Retrovirusları. Oktyabr 2008; 24 (10): 1263-1268.
Mena, A .; Blanco, F .; Cordoba, M; və s. "Raltegravir QD Versus BİD'sini İİV xəstələrində Simplification Trial daxil qiymətləndirilməsi Pilot Study." Antimikrobik agentlər və kemoterapiya mövzusunda 49-cu Interscience Konfransında təqdim edildi (ICAAC). San Francisco, Kaliforniya; 12-15 sentyabr 2009-cu il.
Laprise, C .; de Pokomandy, A .; Baril, J .; və s. "İİV-müsbət xəstələrin bir qrupunda davamlı aşağı səviyyəli viremiya sonrası viroloji pozuntusu: 12 ildən bəri müşahidə edilən nəticələr." Klinik infeksiya xəstəlikləri. Noyabr 2013; 57 (10): 1489-96.
Ammassari, A .; Trotta, M .; Zaccarelli, M .; və s. "Real-Time Tədqiqatında Kəmiyyətlərin Alt Limitinin Altında Plazma HİV-1 RNT Algılamasına Müxtəlif Davamlı Davranış növləri və CART xüsusiyyətlərinin təsiri". 12-ci Avropa AIDS Konfransında təqdim edildi. Köln, Almaniya; 11-14 noyabr, 2009.