Birinci xətt müalicəsi üçün üstünlüklü güclü dərmanlar
İntegrasion inhibitorlar (həmçinin inteqrasiyalı qapaq ötürücü inhibitorlar və ya INSTİlər kimi tanınır) virusun genetik kodlamasını (genomu) yoluxmuş ev sahibi hüceyrənin DNT-ə inteqrasiyasına mane olan antiretroviral preparatın güclü bir sinifidir. Bu, inteqrasiya adlanan bir fermenti bloklaşdırmaqla və beləliklə, İİV-i təkrarlamağa imkan vermir.
Şöbə (ratelgravir) 12 oktyabr 2007-ci ildə ABŞ-ın Ərzaq və İlaç İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənmiş ilk INSTI idi.
Bütün bunlara görə, hazırda üç təsdiq edilmiş INSTI narkotik molekülü və bir INSTI'nin bir komponent olduğu dörd sabit doz kombinasiyası var
- Işarə (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Integrat birləşməsi dərmanı olan Dutrebis (ratelgravir + lamivudine) də ABŞ Qida və Dərman İdarəsi tərəfindən təsdiqlənsə də, hazırda ABŞ-da ticari olaraq mövcud deyil.
Dərman istehsalçıları ViiV və Janssen Pharmaceuticals, hazırda narkotik maddə Edurant (rilpilvirine) ilə dolutegravir birləşdirəcək başqa bir kombinasiya narkotik üzərində işləyirlər . Digər bir perspektivli INSTI namizədi cabotegravir, Faza III insan sınaqlarına keçir.
Dərman sinfi olaraq, intraspaz inhibitorları daha asan dozaj tələbləri, aşağı yan təsirləri, təkmilləşdirilmiş müqavimət profilləri və daha uzun davamlılığı ilə, HİV infeksiyasının müalicəsində faydalıdırlar.
Beləliklə, INSTI'lar ABŞ-ın da daxil olduğu bir çox İİV təlimatında üstünlük müalicə variantları arasında təsnif edilir
ABŞ-ın Sağlamlıq və İnsan Xidmətləri Departamentinin hazırki rəhbərliyi intrasektiv inhibitorları HIV-ə yeni müalicə olunan şəxslər üçün üstünlük təşkil edən birinci dərəcəli vasitə kimi yerləşdirir. Əslində, yeni müalicə olunan xəstələr üçün hazırda tövsiyə olunan altı müalicə variantından beşi, onların əsas məxfi maddəsi kimi bir inteqrasiyaaz inhibitorunu ehtiva edir.
Intergrase inhibitorları necə işləyir?
HİV viral genomu 5 mərhələli prosesdə ev sahibi hüceyrənin DNT-ə inteqrasiya edir:
- Integaz enzimi HİV DNT-yə qoşulur, sonrakı tərs transkripsiyalar deyilən bir prosesdə yaradılır.
- HİV DNT daha sonra viral genetik şeridi düzəldən, tərkibində açıq boşluqlar yaradan , cleaving adlanan bir prosesdə inteqrasiya üçün hazırlanır.
- Yarılmış kordon daha sonra nüvə gözenekli vasitəsi ilə host hüceyrənin nüvəsinə yerləşdirilir.
- Nüvə içərisində bir dəfə HİV DNT ev sahibi DNA'ya köçürülmə reaksiyası deyilir. Bu mərhələdə viral DNT sanki ev sahibinin DNT-yə hücum edir, ev sahibi DNA-nı bir araya gətirən və virusun DNT-lərindəki kimyəvi boşluqlardan keçən bağları ayırır.
- Hücum sonra host hücresinin avtomatik olaraq DNT-yə zərər verdiyini, əsasən onun genetik kodlamasının ələ keçirilməsini asanlaşdıracaq təbiətin qorunması ilə bağlı bir cavabı verir.
Sadəcə olaraq inteqrasiya olunmuş enzimin qarşısını alaraq, bütün inteqrasiya prosesi dayandırılır və effektiv şəkildə virusun həyat dövrünə son qoyulur. Lakin, İİV-in həyat dövrünün bir neçə mərhələsindən yalnız birinə inteqrasiya olduğu üçün, digər dərmanlar digər mərhələləri maneə törətmək üçün qəbul edilir, İİV-in replikasiyasından və viral aktivliyin tamamilə dayandırılmasından (HİV viral yükü ilə ölçülmüş) təmin edilməsinə mane olur.
Yan təsiri və düşüncələri
HİV-nin digər dərmanlarından fərqli olaraq, inteqrasiya inhibitorları hüceyrələrdən çox deyil, virusun mexanizmləri üzərində işləyirlər. Beləliklə, onlar daha az yan təsir göstərirlər, əsasən diareya, ürəkbulanma, yorğunluq, baş ağrısı və yuxusuzluq.
Bununla yanaşı, bu yan təsirlərin əksəriyyəti müvəqqəti və ümumiyyətlə öz həllini tapır. İntrastaz inhibitor dərman birləşməsi apararkən hər hansı bir mənfi hadisəyə məruz qalarsanız dərhal həkiminizə və ya kliniğinizə məsləhət verin. Ən azı ixtisaslı mütəxəssis danışmadan müalicəni dayandırmayın. Erkən durma və dəyişmə yaxşıdan daha çox zərər verə bilər.
Eynilə, inteqrasiya inhibitorları prematüre dərman müqavimətinə daha az meylli olsa da, müalicədə itkin doza və ya boşluqlardan qaçınmalısınız. Müqavimət, qan içində dərman səviyyəsi düşməyə başlayanda mutant virusların ortaya çıxmasına və yayılmasına imkan verər. Bu meydana gəldikdə, narkotiklər əvvəlki kimi də işləyə bilməyəcək və bəzi hallarda uğursuz ola bilər.
İntpazın inhibitorları uzun müddət ərzində qan axınında qaldıqdan sonra dozalar bəzən qaçırılsa da, onlar HIV mübadiləsini boğa bilirlər. Ancaq uzun müddətli fasilələrin pis məsləhət olduğunu və gündəlik riayət etmənin müalicə müvəffəqiyyətinin əsasını təşkil etdiyini başa düşmək vacibdir.
Mənbələr:
ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA). "Drug Approval Package - Drug Adı: İsentress (ratelgravir) 400mg Tablet." Silver Spring, Maryland; 12 oktyabr 2007-ci il.
Milli Alerji və İnfeksiya Xəstəlikləri İnstitutu (NIAID) "HIV / AIDS Preklinik Narkotik İnkişafı". Bethesda, Maryland; 21 İyul 2015 tarixində yeniləndi.
Sağlamlıq və İnsan Xidmətləri İdarəsi (DHHS). "HİV-1-Enfeksiyalı Yetkinlər və Ergenlərdə Antiretroviral Agentlərin İstifadə Qaydaları". Rockville, Maryland; 28 yanvar 2017-ci il; 24 Mart 2017 tarixində əldə edildi.
Craigie, R. və Bushman, F. "HIV DNA Integration". Tərkibindəki Soyuq Baxım Harbour Perspektivləri. İyul 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; və Craigie, R. "HİV inteqrasiyası proteinini in vitro yönəldən retroviral DNT inteqrasiyası." Elm. 28 sentyabr 1990-cı il; 249 (4976): 1555-1558.