İdiopatik pulmoner fibroz ( İİF ), tədricən pisləşən dispneye (nəfəs darlığı) səbəb olan xroniki ağciyər xəstəliyinin bir növüdür. IPF olan insanlar da quru və davamlı öskürək, mütərəqqi yorğunluq və ya açıqlanmayan kilo itkisi və tez-tez erkən ölüm yaşayır.
İPF qeyri-adi bir xəstəlikdir, lakin nadir hal deyil. ABŞ-da hər il təxminən 15000 adamın İPF-dən ölümü olduğu təxmin edilir.
Bu, kişilərə nisbətən tez-tez qadınlara, siqaret çəkənlərə isə siqaret çəkənlərə nisbətən daha çox təsir edir və adətən 50 yaşdan yuxarı insanlar.
IPF-nin səbəbi tamamilə hazırlanmamışdır ("idiopatik" "naməlum səbəb" deməkdir) və bunun üçün müalicə yoxdur. Bununla yanaşı, bu vəziyyəti başa düşmək və İPF üçün effektiv müalicələri inkişaf etdirmək üçün çoxlu miqdarda tədqiqatlar aparılır. IPF olan insanlar üçün proqnoz artıq son bir neçə il ərzində əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmışdır.
IPF müalicəsi üçün bir sıra yeni yanaşmalar inkişaf etdirilir və bəziləri klinik sınaqlarda. Müalicədə bir sıçrayış köşedeki doğru olduğundan əmin olmaq üçün hələ erkən deyil, amma iyimserlik üçün çox daha çox səbəb yalnız bir müddət əvvəl olduğundan daha çoxdur.
IPF-nin inkişafı haqqında Anlaşma
İPF-yə ağciyər toxumasının anormal fibroz (skarlasma) səbəb olur. IPF-də alveolin həssas hüceyrələri tədricən yerini dəyişdirərək, qaz mübadiləsi edə bilməyən fibrotik hüceyrələrlə dəyişir.
Nəticədə, ağciyərin əvəzləyici qazlarının baş funksiyası havadan oksigenin qan axmasına və qan axmasına səbəb olan karbondioksitə yol açmasına imkan vermir. Qan dövranı üçün kifayət qədər oksigen əldə etmək üçün getdikcə pisləşən qabiliyyət IPF əlamətlərinin əksəriyyətinə səbəb olur.
Uzun illərdir İPF-nin səbəbi ilə bağlı iş nəzəriyyəsi iltihablara əsaslanıb.
Yəni, bir şey ağciyər toxumasının iltihabına gətirib çıxardı və həddindən artıq skarraya gətirib çıxardı. Beləliklə, İPF üçün müalicənin erkən formaları əsasən iltihablanma prosesinin qarşısını almaq və ya yavaşlatmaq üçün yönəldilmişdir. Belə müalicələrə steroid , metotreksat və siklosporin daxildir . Əksər hallarda, bu müalicələr az miqdarda effektiv idi (heç olmasa) və əhəmiyyətli yan təsirlər daşıyırdı.
İPF-nin səbəbini izah etmək üçün, tədqiqatçılar bu gün əsasən nəzəri bir iltihab tetiklemesi prosesindən uzaqlaşdılar və hazırda bu vəziyyətdə olan kəslərdə ağciyər toxumasının qeyri-adi bir şəfa prosesi olduğuna inanırlar. Yəni, İPF-yə gətirib çıxaran əsas problem həddindən artıq toxuma zədələnməməsi ola bilər, anormal şəfa isə (ehtimal ki, normal) toxuma ziyanına səbəb ola bilər. Bu anormal şəfa ilə, həddindən artıq fibrozis meydana gəlir və daimi ağciyər zədələnməsinə gətirib çıxarır.
Ağciyər toxumasının normal müalicəsi müxtəlif növ hüceyrələrin və çox sayda artım faktorlarının, sitokinlərin və digər molekulların qarşılıqlı təsirini nəzərəçarpacaq dərəcədə mürəkkəb bir proses olaraq ortaya çıxır. İFF-də həddindən artıq fibroziyanın müalicə prosesi zamanı bu müxtəlif amillər arasında bir balans ilə əlaqəli olduğu düşünülür.
Əslində, həddindən artıq pulmoner fibroziyanın stimullaşdırılmasında mühüm rol oynadığı düşünülmüş bir neçə xüsusi sitokin və böyümə faktorları müəyyən edilmişdir.
Bu molekullar artıq geniş tədqiqatların hədəfləri və bir neçə dərman preparatı IPF olan insanlar üçün daha normal bir şəfa prosesinin bərpası cəhdində hazırlanıb sınaqdan keçirilir. İndiyə qədər bu araşdırma bir neçə müvəffəqiyyətə və bir sıra uğursuzluqlara gətirib çıxardı, lakin müvəffəqiyyətlər çox cəsarətli olmuşdur və hətta uğursuzluqlar da İPF haqqında biliklərimizi artırmışdır.
Bu qədər müvəffəqiyyətlər
2014-cü ildə FDA IPF , nintendanib (Ofev) və pirfenidon (Esbriet) müalicəsi üçün iki yeni dərman qəbul etmişdir .
Bu preparatlar tyrosine kinazlar, fibroz üçün müxtəlif inkişaf faktorlarını nəzarət edən molekullar üçün reseptorları maneə törətməklə işləyirlər. Həm dərmanların İP-nin inkişafını əhəmiyyətli dərəcədə yavaşlatdıqları göstərilir.
Təəssüf ki, fərdlər bu iki preparatın birinə və ya digərinə daha yaxşı cavab verə bilərlər və bu anda hansı preparatın hansı şəxs üçün daha yaxşı olacağını söyləmək üçün hazır bir yol yoxdur. Ancaq fərdlərin bu iki dərmana müdaxiləsini proqnozlaşdırmaq üçün perspektivli bir imtahan üfüqdə ola bilər. (Aşağıda daha ətraflı.)
Əlavə olaraq, indi IPF-lə (90 faizə qədər) çox insanın gastroesfagial reflux xəstəliyinə (GERD) malik olduğuna görə çox az ola biləcəyini nəzərə alıblar . Lakin kronik "mikroreflux" ağciyər toxumasında kiçik zərərin törədici bir faktor ola bilər və anormal bir ağciyər müalicəsi prosesi olan kəslərdə həddindən artıq fibroz ola bilər.
Kiçik randomizə edilmiş araşdırmalar, HİV-ə müalicə olunan İPF-lə bağlı insanların IPF-in əhəmiyyətli dərəcədə daha yavaş inkişafına səbəb ola biləcəyini irəli sürmüşdür. Daha böyük və uzunmüddətli klinik sınaqlara ehtiyac olsa da, bəzi ekspertlər İPF-lə malik olan insanlar üçün GERD-in "rutin" müalicəsinin artıq yaxşı bir fikir olduğunu düşünürlər.
Mümkün Gələcək uğurlar
Genetik Test
IPF-ni inkişaf etdirən bir çox insanın bu vəziyyətə genetik meylli olması məlumdur. IPF olan insanların ağciyər toxumasında genetik markerlərə normal ağciyər toxumasında genetik markerləri müqayisə etmək üçün aktiv araşdırma aparılır. IPF toxumalarında bir neçə genetik fərqlilik artıq müəyyən edilmişdir. Bu genetik markerlər IPF müalicəsində narkotik inkişafı üçün xüsusi hədəflər olan tədqiqatçılara təmin edir. Bir neçə il içində İPF müalicəsi üçün xüsusilə "uyğunlaşdırılmış" preparatlar klinik sınaq mərhələsinə çatacaqdır.
Narkotiklər sınanır
Müəyyən bir hədəfli dərman müalicəsini gözləyərkən, eyni zamanda bir neçə perspektivli dərman artıq sınaqdan keçirilir:
- İmatinib: İmatinib, nintendanib kimi bir başqa tirozin kinaz inhibitorudur.
- FG-3019: Bu preparat birləşdirici toxuma artımına yönəlmiş monoklonal antikordur və fibroziyi məhdudlaşdırmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur.
- Thalidomide: Bu dərman, heyvan modellərində ağciyər fibrozisini azaltmaq üçün göstərilmişdir və İPF olan xəstələrdə test edilir.
Pulmosferlər
Alabama Universitetinin tədqiqatçıları yeni bir texnikanı təsvir edirlər ki, onlar "pulmersherlər" - IPF ilə bir şəxsin ağciyərindən toxumadan hazırlanmış kiçik sahələrdən istifadə edirlər və pulmospherləri anti-IPF nintendanib və pirfenidon preparatlarına məruz qoyurlar. Bu testdən sonra, xəstənin bu preparatlardan hər ikisi və ya hər ikisinə müsbət cavab verə biləcəyi ehtimalının olub-olmadığı barədə vaxtından əvvəl müəyyən edə biləcəyinə inanırlar. Pulmospheres ilə erkən təcrübə daha sonra test ilə təsdiq edildikdə, bu nəticədə IPF olan insanlar müxtəlif narkotik rejimi pre-test üçün standart bir metodu kimi mövcud ola bilər.
Bir sözdən
IPF çox ciddi ağciyər vəziyyətidir və bu diaqnozu almaq üçün dağıdıcı ola bilər. Əslində, bu vəziyyətdə Google axtarışını edən IPF olan bir şəxs, son dərəcə depressiyadan çıxa bilər. Ancaq son bir neçə ildə İPF-nin müalicəsində böyük miqdarda irəliləyiş olmuşdur. Müalicəsi üçün iki effektiv yeni dərman artıq təsdiqlənmişdir, bir sıra yeni agentlər klinik sınaqlarda sınaqdan keçirilir və hədəflənmiş tədqiqat yaxın vaxtlarda yeni müalicə variantları vermək vəd edir.
IPF'li bir ya da bir sevgiliniz yeni bir dərman vasitəsi ilə bir klinik sınaqdan keçirilməyə maraqlanırsa, davam edən klinik araşdırmalar haqqında məlumat clinicaltrials.gov saytından əldə edilə bilər.
> Mənbələr:
Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Sistematik baxış: interstisial ağciyər xəstəlikləri və mədə-özofagial reflü xəstəliyi arasındakı əlaqələr. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y və digərləri. Rəsmi ATS / ERS / JRS / ALAT Klinik Praktiki Təlimat: İdiopatik pulmoner fibroziyanın müalicəsi. 2011 Klinik Təcrübə Təlimatının Yenilənməsi. Am J Respir Crit Qulluq Med 2015; 192: e3.
Surolia R, Li FJ, Wang Z və digərləri. 3D Pulmosferlər antifibrotik dərmanların qiymətləndirilməsi üçün fərdi və proqnoziv multikellular model kimi xidmət edir. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
Xu Y, Mizuno T, Sridharan A və digərləri. Tek hüceyrəli RNA sequencing İdiopatik pulmoner fibroziyada Eritheyial hüceyrələrin müxtəlif rolu müəyyən edir. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.