HER2 müsbət məmə kanserinə sahib olmaq yaxşı mı?
Əgər döş xərçəngininizin HER2 müsbət olduğunu söyləsəniz, ehtimal ki bu nə deməkdir bir çox sualınız var. Ancaq bir çox başqalarına bənzərsinizsə, ilk sualınız ola bilər: "HER2 pozitiv olması yaxşı və ya pisdir?" Başqa sözlə, əgər şişiniz HER2 müsbət və ya HER2 mənfi olduqda "yaxşıdır"?
Meme kanserinin bir xəstəlik deyil, molekulyar səviyyədə fərqlənən bir çox xəstəlik olduğunu öyrəndiyimizdə, bunlar əhəmiyyətli suallardır.
Tez cavab cavabı göstərir ki, HER2 pozitivliyi həm yaxşı, həm də pis ola bilər. HER2 vəziyyətinin bir şişin təcavüzündən, müalicə variantlarına, təkrarlanma və proqnoz riskinə necə təsir etdiyini araşdırmaq edək.
Qısa bir baxış
Döş xərçəngi tək bir xəstəlik deyil - əslində iki kanser eyni deyil, amma indi bu xərçəngləri şişlərin "reseptor statusu" əsasında müxtəlif alt tiplərə ayırmaq imkanı var. Döş xərçənginləri zülallarda hüceyrənin səthini, şişlərin böyüməsindən məsul olan zülalları fərqləndirir. Bu zülallar öz növbəsində xərçəng hüceyrələrinin genetik materialında fərqli anomaliyaları ilə əlaqələndirilir.
Bir çox insan östrogen reseptor pozitiv döş xərçəngi ilə tanış olur, östrojen bu reseptorların sayının xərçəng hüceyrələrinə artması ilə şiş böyüməsini stimullaşdırır.
HER2 pozitiv məmə kanserləri ilə eyni vəziyyətdə olur, amma xərçəng hüceyrəsinin səthində fərqli bir reseptor növüdür və bu, şişin böyüməsi və yayılmasıdır.
Hüceyrələrin səthində östrogen reseptorlarına əlavə olaraq ( östrogen tərəfindən stimullaşdırılan ) hüceyrələrin səthində HER2 reseptorları vardır (böyümə sürətini artırmaq üçün böyümə faktorları ilə birgə stimullaşdırılır).
HER2 gen (epidermal böyümə faktor reseptoru 2 və ya HER2 / neu) döş xərçənglərinin böyüməsində iştirak edən zülalların kodlarını kodlayan bir gendir.
Bu da ERBB2 geni deyilir və xromosom 17-də tapılmış bir gendir (protooncogene).
HER2 genləri, HER2 proteinlərini hazırlamaq üçün təlimatları daşıyır. Bu zülallar döş hüceyrələrində reseptorlar kimi fəaliyyət göstərir. HER2 geninin çox nüsxəsi (hüceyrə və ya mutasiyalarda olan genetik maddənin zədələnməsinə görə) olduqda HER2-nin aşırı istehsalına (və ya "aşırı təzyiqə") səbəb olur.
Qeyd etmək vacibdir ki, bütün döş xərçəngi - həm xərçəng, həm də qeyri-xərçəngli - HER2 reseptorları hüceyrənin səthindədir. HER2 müsbət məmə xərçəngi hüceyrələrinin bu sayı 40 ilə 100 qat arasında olmasıdır. Vücuddakı böyümə faktorları bu reseptorlara bənzədildikdə, bu döş xərçənginin çoxalmasına səbəb olur.
Östrogen qəbul edən pozitiv məmə xərçənginə müalicə etmək üçün estrogen reseptoruna müdaxilə edən dərmanlara sahibik (ya da bədənin östrogenini azaldır), HER2 müsbət meme kanserlərində HER2 reseptorlarına müdaxilə edən dərmanlar var.
Döş xərçənginə nisbətən yüzdə 25 (yüzdə 15-30) HER2 (HER2 overexpress) üçün müsbətdir.
HER2 Pozitif vəziyyəti: Yaxşı və ya pis?
HER2 pozitiv olması yaxşı bir şey və ya pis bir şey olub olmadığına düzgün cavab vermək üçün HER2 müsbət və HER2 mənfi olan şişlər arasında fərqlər barədə danışmaq vacibdir.
Tez cavab yaxşı və ya pis ola bilər. Nəhayət, bir çox insanlar HER2 müsbət məmə xərçənginə nə qədər təsir göstərdiyini bilmək istəyirlər, hətta bu statistikalar HER2 pozğunluğunun bu kanserlərin böyüməsinə necə təsir göstərdiyini anlayaraq yanlış ola bilər.
Bu məqamın nümunəsi gənc qadınlarda döş xərçəngi olduğunu göstərir . Ümumiyyətlə, xəstəliyə tutulan çox gənc qadınlar üçün sağalma nisbətləri azdır, lakin bu, bir qədər yanıltıcı ola bilər. Gənc insanlarda xəstəlik tez-tez daha qabaqcıl mərhələlərdə diaqnoz edilir. Beləliklə, gənc qadın müalicələrə daha yaxşı təsir göstərə bilər və müəyyən bir mərhələdə daha yaxşı bir sağalma nisbətinə malik olmasına baxmayaraq, diaqnozda daha yüksək mərhələlərdən ötəri ümumi sağkalım səviyyəsi aşağı olur.
HER2 pozitiv məmə xərçənginin yaxşı və ya pis olduğuna dair tez cavab "bu asılıdır". Buna görə HER2 statusunun xərçəngə təsir göstərə biləcəyi yollara baxmalıyıq. Bunlar:
- Bu tip şişmanı inkişaf edən insanların növü (məsələn, orta yaş)
- HER2 kanserlərinin HER2 negativ şişlərinə qarşı diaqnoz qoyulduğu mərhələ
- Şişlərin də estrogen reseptoru pozitiv olub-olmaması
- Mövcud müalicə variantları
- Təkrarlanma riski
- Ümumi sağkalım dərəcələri
HER2 statusunun bəzən qeyri-dəqiq olduğunu və bir təkrarlamadan sonra dəyişə biləcəyini də qeyd etmək vacibdir (aşağıya bax).
Riskdə fərqlər
Əlbəttə, bir çox hallarda bir çox insanlar arasında HER2 müsbət məmə xərçəngi olması daha çoxdur. İki tədqiqat, LACE tədqiqatı və PATHWAYS tədqiqatı HER2 müsbət və ya mənfi olma ehtimalı daha çox olan insanların xüsusiyyətlərinə baxdı.
- HER2 və estrogen reseptor mənfi həddindən artıq ekspresiya olan şişli qadınlar daha gənc olma ehtimalı daha yüksəkdir, hormon əvəzetmə müalicəsini daha az istifadə edirlər və Asiya və ya İspaniyaya daha çox ehtimal olunurlar.
- HER2 müsbət olan şişlər spirt alınması və ya siqaret ilə əlaqəli görünmür və östrogen qəbuledici müsbət şişlərdən fərqli olaraq fiziki fəaliyyət xəstəliyə qarşı qoruyucu təsir göstərməyəcəkdir.
- Döş xərçəngi olan kişilər HER2 müsbət şişləri olan qadınlara nisbətən daha azdır.
- Maraqlıdır ki , in situ duktal karsinoma (DCIS) və ya səhnə 0 şişləri, bəzi tədqiqatçıların şiş inkişaf prosesi ilə bağlı olduğunu düşünən invaziv məmə kanserlərindən daha HER2 müsbət olma ehtimalının daha çox olduğu aşkar edilmişdir.
- Döş xərçənginin bəzi növləri HER2 müsbət olma ehtimalı az ola bilər. Məsələn, müalicəvi (koloidal) döş xərçəngi , medullar karsinoması və ya məmə içində boru karsinoması HER2 pozitiv olması qeyri-adi haldır.
- HER2 vəziyyəti döş xərçəngi üçün genetik risk faktorları ilə fərqlənə bilər. Məsələn, BRCA1 ilə əlaqəli döş xərçəngləri HER2 müsbət olma ehtimalı azdır.
Test Dəqiqliyi və Vəziyyətin dəyişdirilməsi
Biz tez-tez HER2 statusu haqqında qara və ağ kimi danışırıq, lakin həmişə belə deyil. Düzgünlükdə fərqlənə bilən müxtəlif test üsulları var. Fərqli "səviyyələr" də pozitivlik var. Məsələn, bir şiş 1+, 2 + və ya 3+ ola bilər. "Az pozitiv" olan şişlər HER2 pozitiv olmağın əvəzinə HER2-nin həddindən artıq təzyiqi ilə ifadə edilə bilər.
İndi bir test üsulu olan qadınların yenidən test edilməsini tövsiyə edirik, bəzi test üsulları başqalarına nisbətən daha az dəqiqdir. Bir testin "sərhəd" kimi qaytarılması halında təkrar tövsiyə olunur. Şişlərin heterojenliyini qeyd etmək də vacibdir; bir döş şişinin bir hissəsi HER2 pozitiv ola bilər, digər hissəsi isə HER2 mənfi olur.
HER2 statusu dəyişə bilər və bu, bir çox insan üçün qarışıq olmuşdur. Başlanğıcda HER2 müsbət olan bir şiş təkrarlansa və ya yayılırsa HER2 mənfi ola bilər. Eyni şəkildə, başlanğıcda HER2 mənfi olan bir şiş təkrarlanarsa HER2 müsbət ola bilər. HER2 statusunun təkrarlanmasından sonra həmişə yenidən test edilməlidir.
Təcavüzkarlıq
HER2 müsbət meme kanserləri HER2 mənfi şişlərdən daha aqressiv olmağa meyllidir.
Mədə şişləri mikroskop altında hüceyrələrin görünüşünə əsaslanaraq diaqnoz zamanı şiş xəstəliyinə səbəb olur. Bütün səviyyələr bir sıra bir az aqressiv və bir sıra üç ən aqressiv olan bir şişin təcavüzünü təsvir etmək üçün verilmiş bir sıra. HER2 pozitiv şişləri üç şiş səviyyəsinə sahib olma ehtimalı daha yüksəkdir. Bu şişlər aşağı dərəcəli şişlərdən daha sürətli böyüməyə və limfa düyünlərinə yayılmağa daha çox məcbur olurlar.
Limfa düyünlərinə yayılır
HER2 döş xərçəngi lenf nodlarına yayılmaq ehtimalı daha çoxdur. Beləliklə, diaqnozdakı mərhələ HER2 mənfi şişlərdən daha yüksək ola bilər.
Müalicə müdaxiləsi
Herceptin (trastuzumab) kimi HER2 pozitiv döş xərçəngi üçün hədəflənmiş müalicələrin inkişafından əvvəl, HER pozitiv döş xərçəngi olan insanlar üçün müalicə cavabı HER2 mənfi xəstəliyi olanlar üçün yaxşı deyildi.
HER2 müsbət məmə xərçəngi üçün təyin edilən müalicə proqnozu dəyişdi və indi müalicə nəticələr HER2 mənfi şişlər üçün olduğu kimi eynidır (HER2 şişləri daha böyükdürlər). Milli Xərçəng İnstitutunun məlumatına görə, bu dərmanlar I mərhələsində proqnozu III HER2 müsbət məmə xərçənginə yoxsuldan yaxşı səviyyədə keçirmək üçün dəyişdi.
Herceptin təkrarlanma riskini azaldır və III mərhələsi olan xəstələr üçün 30 ildir III xəstəliyə yoluxma üçün 10 illik sağalma nisbətini yaxşılaşdırır.
Bununla birlikdə pozitif HER2 statusu ilə relaps və metastaz riski daha çoxdur və sağalma nisbəti HER2 mənfi, lakin estrogen reseptor pozitif şişlərdən daha azdır.
HER2 müsbət şişləri olan insanlar, döş xərçəngi kemoterapiyasına mənfi olanlardan daha az cavab verə bilərlər.
Təkrarlanma riski
HER2 müsbət məmə xərçəngi HER2 negatif məmə xərçəngi sonrasında təkrarlanma ehtimalı daha çoxdur. Araşdırmalar erkən döş xərçənglərinin (mərhələ I və II mərhələ) HER2 mənfi şişlərdən daha iki dəfə beş qat daha çox olduğunu göstərir. Mənfi lenf nodu olan çox kiçik HER2 pozitiv şişləri (diametri 1 sm-dən az və ya daha az) HER2 negativ olan şişlərə nisbətən daha çox təkrarlanma riski var. Herceptin ilə müalicə bu riski yarıya endirə bilər.
Döş xərçənginin təkrarlanma nümunəsi də fərqlənə bilər. Kiçik şişlər də HER2 müsbət olduqda, metastatik təkrarlanmağa (yerli və ya regional təkrarlamaya qarşı) daha çox ehtimal olunur.
Metastaz
HER2 müsbət şişlərinin mənfi şişlərdən daha çox metastaz ediləcəyi ehtimalı olsun, düşündüyümüz döş xərçəngi metastazlarının yerlərindən asılıdır. Metastazların, xüsusilə beyin metastazlarının ümumi riskinin artırılması düşünülür, lakin bir çox işlər Herceptin'in yayılmasından əvvəl həyata keçirildi.
Herceptin (və digər HER2 hədəflənmiş müalicə) tətbiqi sonrasında edilən işlər, HER2 pozitiv meme kanserlerinin beyin metastazlarının nisbətən yüksək olması halında davam etdiyini təsbit etdi. HER2 pozitiv şişləri xəstəliyin erkən dövrlərində aksiller lenf nodlarına, ağciyərlərə, sümük iliyinə, yumurtalıqlara və böyrəküstü bezlərə yayılmağa meyl edirlər.
HER2 pozitiv şişlərlə metastazların olma ehtimalı şişlərin də estrogen reseptor pozitiv olub-olmamasına bağlı olaraq fərqlənə bilər. HER2 pozitiv şişlərindəki beyin, qaraciyər, sümük və ağciyər metastazlarının riski, şişənin də estrogen reseptorunun müsbət və ya mənfi olduğu ilə də təsirlənir.
Metastaz riskləri də bağlı faktorlara bağlı ola bilər. Məsələn, karbonhidrat metastazlarının məmə xərçəngi riski HER2 pozitiv şişləri ilə daha yüksəkdir, əgər insanlar da çəkirlər.
Üçlü Pozitif Meme Kanseri
HER2 pozitiv şişlərinin təxminən yüzdə 50i də estrogen reseptor pozitiv olacaq. Araşdırmalar nəticəsində bu birləşmə müxtəlif növ relapsa səbəb ola bilər, lakin yalnız bir neçə tədqiqat üçlü pozitiv şişlərin xüsusiyyətlərinə və təsirlərinə baxdı.
Östrojen reseptoru müsbət olan və HER2 mənfi (luminal A) olan döş xərçəngi ümumiyyətlə ən yaxşı proqnozdur. Östrogen reseptor pozitiv və HER pozitiv olanlar (luminal B) bir qədər pis proqnoza malikdirlər, lakin proqnoz üçlü mənfi və ya estrogen reseptoru mənfi və HER2-dən artıq ifadə edən döş xərçəngi ilə müqayisədə daha yaxşıdır.
Tanıda səhvlər
Bu mübahisə bəzən məmə xərçəngi səhvən HER2 müsbət və ya HER2 mənfi kimi diaqnoz qoyulduğunu qeyd etmədən tam olmazdı. HER2 statusunu təyin etmək üçün mövcud olan testlər əla deyildir. Onkologunuzdan hansı testin aparıldığını və təkrar test edilməməli olub-olmadığını soruşmaq vacibdir.
HER2 pozitiv şişinin təsadüfən mənfi olaraq tanı olduğu diaqnozda (səhv diaqnoz) bir səhv bir şəxsin ünvanlı terapiya təklif edilməsinə səbəb ola bilər; sağalının yaxşılaşmasına səbəb olan müalicələr. Əlbəttə HER2 pozitiv xəstəliyi olan HER2 diaqnozu qoyulduğunda, təsirsiz olan dərmanlardan istifadə edilə bilər (bəzi HER2 mənfi şişləri Herceptin'e cavab vermiş olsa da).
Fərqlərin xülasəsi
Bu yazıda HER2 müsbət və HER2 mənfi döş xərçəngləri arasında çox fərqlər və bu fərqlər proqnoza necə təsir göstərə biləcəyi araşdırıldı.
HER2 müsbət meme kanserləri estrogen reseptor pozitiv şişlərlə müqayisədə:
- Daha aqressiv (yüksək şiş səviyyəsinə malikdir)
- Gənc qadınlarda (gənc qadınlarda məmə xərçəngi daha qabaqcıl mərhələlərdə diaqnoz qoymağa meyllidir)
- HER2 hədəflənmiş müalicənin mövcud olduğu müalicəyə cavab vermək ehtimalı eyni dərəcədə mümkündür
- Yenidən relus / təkrarlamaq ehtimalı daha çoxdur
- Ən azından beyin kimi saytlara metastazlaşma ehtimalının daha çox olması
Bu şişlər də bir qədər daha pis proqnoza malikdir (baxmayaraq ki, yeni agentlər 2017-ci ildə təsdiqlənmişdir və bunun proqnoza necə təsir edəcəyini bilmirik.)
Bu nəticələrə şübhəsiz istisnalar var və hər bir insanın və hər bir məmə xərçəngi unikal olduğunu unutmamalıyıq.
Bir sözdən
Ümumiyyətlə, HER2 pozitiv şişlərinin proqnozu estrogen reseptor pozitiv olan HER2 mənfi olanlardan daha az zəif olmasına baxmayaraq, HER2 müalicələrinin yaygın qəbul edilməsi sağkalım nisbətlərində və təkrarlanma riski ilə fərqlənir.
HER2 müalicələri hadisə yerində nisbətən yeni olduğundan və 2017-ci ildə bir çox yeni müalicə təkcə təsdiqlənmişdir, statistika mütləq çox mənalı deyil. Əgər HER2 müsbət məmə xərçəngi ilə yaşasanız, hazırda HER2 müsbət şişlərdə müalicəyə cavab verməyin, östrojen qəbul edən pozitif şişlərin hamısına bərabərdir.
Müalicədə gedən dəyişikliklərlə və klinik tədqiqatlarda tədqiq edilən daha dərmanlarla birlikdə, müalicə prosesində aktiv rol almaq üçün daha vacibdir. Xərçəng baxımında öz vəkiliniz necə olacağına dair bəzi məsləhətləri nəzərdən keçirin.
> Mənbələr:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Norveçdə Döş Xərçəngi Tarama Proqramından Böyük Daxili Nəzarətli Bir Çalışmada Alkol, Fiziki Fəaliyyət, Siqaret və Meme Xərçəngi Subtipləri. Xərçəng epidemiologiya biomarkerləri və qarşısının alınması . 2017 Sentyabr 6. (Epub qabaqda çap olunur).
> Milli Xərçəng İnstitutu. Kəşf bir hekayəsi: HER2'nin Meme Xərçənginin Genetik Linkləri Yeni Müalicələrin İnkişafı. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
Parise, C və V. Caggiano. ER / PR / HER2 Subtipləri və Şiş Ölçüsü və İmmünohistokimyəvi Biyomarkerlərə görə Surrogate təsnifatı ilə müəyyən edilən Döş Xərçəngi Survival. Xərçəng epidemiologiyasının jurnalı . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. Hormon Qəbulu / İnsan Epidermal Bərpa Reaktoru 2-Pozitif Meme Kanseri: Harada olduğumuz və harada qaçırıq. Xərçəng müalicəsi araşdırmaları . 2016. 46: 20-6.