HER2 testində test, dəqiqlik və dəyişiklik növləri
Əgər döş xərçəngi üçün biyopsi və ya cərrahiyyə varsa, ehtimal ki, sizin şişiniz HER2 pozitiv və ya mənfi olduğunu eşitmişsiniz. Eşitməmiş olsanız, onkologunuzdan bu testin nəticələri haqqında soruş. HER2 testini və nəticələrini anlamaq vacibdir, hətta sizin şişiniz HER2 mənfi olsa belə.
HER2 + Xərçənginin əsasları
HER2 zülalları xərçəngli və ya normal olmasa da, döş hüceyrələrinin səthində meydana gəlir.
Bir gen (HER2 və ya ERBB2 gen) hamımız bu proteinləri hazırlamaq üçün təlimatları və ya planı daşıyırıq. Hər bir hüceyrədə genin iki nüsxəsi var. Bu genin əlavə nüsxələri olduqda (HER2 amplifikasiyası) nəticədə məmə hüceyrəsinin səthində HER2 reseptorlarının sayının artmasıdır (HER2 overspression). Normal məmə hüceyrələri bu reseptorların təxminən iki milyonuna sahib olmasına baxmayaraq, HER2 müsbət meme kanseri hüceyrələrinin çoxu bu qədərdir.
Simptik olaraq, vücuddakı böyümə faktorları bu əlavə reseptorlara əlavə olunduqda, hüceyrəni bölmək üçün siqnal verir və xərçəng dediyimiz döş hüceyrələrinin nəzarətindən kənara çıxmasına gətirib çıxarır.
Döş xərçəngi olan insanların təxminən 25 faizi HER2 müsbət olacaq. Keçmişdə, HER2 pozitiv olması pis prognozla əlaqəli idi. İndi biz bu reseptorlara müdaxilə edə biləcək terapiya ( Herceptin (trastuzumab) kimi) hədəf aldığımıza görə, HER2 döş xərçəngi proqnozu daha yaxşıdır.
Testin əhəmiyyəti
HER2 müsbət məmə xərçəngi üçün ən yaxşı müalicə variantlarını almaq üçün dəqiq HER2 statusunun olması vacibdir. Bu Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) və Nerlynx (neratinib) kimi hədəflənmiş müalicə variantını da əhatə edir.
Döş xərçəngi üçün ən yaxşı olan kemoterapinin xüsusi növləri də HER2 statusu ilə fərqlənə bilər.
HER2 statusunun dəqiq olması metastatik HER2 pozitiv döş xərçəngi üçün müalicədə də vacibdir. Metastazların nümunəsi, habelə metastazların xüsusi sahələrinin müalicəsi HER2 statusuna görə fərqlənə bilər.
Test zamanı
Hər hansı bir invaziv (infiltrasyona) döş xərçəngi olan hər kəs onların şişini HER2 statusu üçün sınaqdan keçirmiş olmalıdır. "İnvaziv" döş xərçəngi səhv 0 və ya karsinomanın yerində olan hər hansı bir xərçəng kimi müəyyən edilir. Mərhələdən I mərhələdən IV mərhələsinə qədər olan döş xərçəngi digər mərhələləri diaqnoz zamanı HER2 vəziyyəti üçün test edilməli və müalicə başlamazdan əvvəl baş verməlidir.
Təcrübə növləri
HER2 müsbət olub olmadığını müəyyən etmək üçün bir şişin üzərində edilə biləcək müxtəlif testlər var. Bunlar:
- HER2 İmmünohistokimya (IHC) : IHC, məmə xərçəngi hüceyrələrinin səthində HER2 protein reseptorlarının sayını və ya "HER2 overspression"
- In situ hibridizasiyası (ISH) : ISH, hər bir döş xərçəngi hüceyrəsində HER2 nüsxəsinin sayının ölçülməsi və ya "HER2 amplification". İki fərqli ISH testi var: floresan (FISH) və parlaq sahədə ISH.
Test tədbirlərinin daha dəqiq olduğu barədə mübahisələr var.
Bəzi tədqiqatçılar FISH ISH daha doğru olduğuna inanırlar, lakin IHC daha çox ABŞ-da həyata keçirilir. Bu sahə çox sürətlə dəyişdiyinə görə onkologunuzla etdiyiniz sınaq və niyə bu metodun üstünlük təşkil edəcəyi barədə danışmaq vacibdir.
Test nəticələri
2013 ASCO / CAP təlimatlarına əsasən, bir HER2 testi sərhəd və ya bərabər səviyyədə geri gəlsə, "refleks testi" (başqa bir sınaqdan dərhal başlamağa) alternativ bir sınaqla aparılmalıdır. Məsələn, bir IHC sərhəd nəticələrini vermişsə, eyni nümunə bir ISH edilməli və bir ISH sərhədi olduğu təqdirdə, nəticələr bildirilməzdən əvvəl İHC edilməlidir.
Bəzən müxtəlif HER2 testlərinin nəticəsi, məsələn, həm İHC, həm də FISH ISH sərhədsiz, qeyri-müəyyən və ya bərabər olacaqdır. Hal-hazırda vəziyyətin necə olacağı ilə bağlı standart təlimatlar yoxdur və siz və onkologunuz necə davam etdirəcəyini müzakirə etməlidirlər.
Sınaq məhdudiyyətləri
Müsbət və ya mənfi deyil, həddindən artıq və ya həqiqi olmayan test nəticələrinə əlavə olaraq, HER testində digər mümkün məhdudiyyətlər mövcuddur. Bunlar:
- Düzgünlük (səhvlər): Hər hansı bir laboratoriya testi ilə hər zaman səhv riskləri var.
- Nəticənin sərhədi, qeyri-müəyyənliyi və ya bərabər olması halında testin təkrar edilməməsi: Sınaq hüdudu olaraq geri dönərsə, təkrar olunmalıdır.
- Heterojeniklik: Şişin heterojenliyi konsepsiyası olduqca yeni və çaşqın ola bilər. Xərçəng hüceyrələri daim dəyişir olduğundan, HER2 pozitivini və HER2-ni sınayan digər hissələri test edən bir şişin hissələri ola bilər. Bir fərqli növdə mikroskop altında müxtəlif növ hüceyrələrə sahib ola biləcəyini anladığımız zaman anlamaq daha asandır.
- Change: Şişlər fərqli HER2 statusunu dəyişə bilər.
HER2 vəziyyətində dəyişikliklər
Xərçəngləri bütün hüceyrələrin bir-birinə bənzər bir hüceyrə hüceyrəsinin bir klonu kimi düşünməyə meylli oluruq, ancaq bu sadəcə bir vəziyyət deyil. Xərçəng hüceyrələrinin yeni mutasiyalar və dəyişikliklərin inkişafına davam etdiyini bilirik. Tək bir şiş kütləsinin müxtəlif hissələri fərqli xüsusiyyətləri olan xərçəng hüceyrələrinə (şişin heterojenliyinə) malik ola bilər və bu dəyişikliklər bir təkrarlanma və ya metastatik xəstəlik kimi bir şiş olduğu zaman daha da aydın ola bilər.
Yalnız dəyişə biləcək HER2 statusu deyil. Estrogen reseptoru (ER) və progesteron reseptoru (PR) vəziyyəti də bir şişin təkrarlanması və metastez edildiyi zaman dəyişə bilər və reseptor vəziyyətində bu dəyişiklik "uyğunsuzluq" adlanır. Bir şiş, bu reseptorlardan biri üçün pozitivdən ya da əksinə, mənfi və müsbət olmağından dəyişə bilər.
Şişlər necə tez-tez dəyişir? Orijinal şişin və birinci və ya ikinci metastazın (ya müsbətdən müsbət, ya da müsbətdən mənfi arasında) uyğunsuzluq şansı belədir:
- ER: yüzdə 20,7
- PR: 40,7 faiz
- HER2: 19,6 faiz
Bu çalışmada, şişlərin təxminən 20% statusu HER2 pozitifindən mənfi və ya mənfi pozitivə dəyişdi. Bir şişin dəyişdirildiyini bilmək ən yaxşı müalicə variantlarını seçməkdə çox vacibdir,
HER2 reseptoru statusu dəyişirsə yaxşı və ya pisdirmi? Ən yaxşı müalicələrin tövsiyə ediləcəyi təqdirdə, dəyişiklik aşkar edilərkən (təkrar test edərək), reseptor statusunda dəyişiklik proqnozda böyük rol oynayacağına inanmır. Bu işdə HER2 (pozitiv və ya mənfi hala çevrilmiş) üçün uyğun olmayan şişlər HER2 reseptor statusunu dəyişdirməyən şişlərə oxşar bir proqnoza malik idi.
Bu tədqiqat, ilk metastazlar və ilk və ya ikinci metastazlar arasında uyğunsuzluq tapdı, lakin birinci və ikinci metastaz arasında uyğunsuzluq ola bilərdi.
Təkrarlanan Test
Diaqnoz zamanı hər kəs üçün edilməli olan HER2 testindən başqa, testin təkrarlanması lazım olan hallar da vardır. Bunlar:
- Təkrarlanma zamanı , yerli, regional və ya metastatik təkrarlanma olub-olmamasıdır.
- Bir məmə xərçəngi yayılırsa və hər hansı yeni metastaz ilə.
- Siz və onkoloq etdiyiniz HER2 testinin yeni testlər kimi dəqiq olmadığını hiss edirsinizsə.
Misdiagnosis
HER2 statusunuz yanlış tanıdıqda nə olur? Əgər şişiniz həqiqətən HER2 pozitiv olsa da, bir HER2 mənfi nəticə əldə etsəniz, potensial sağalma yaxşılaşdırıcı müalicə ala bilməzsiniz. Digər tərəfdən, HER2 vəziyyətiniz həqiqətən mənfi olduqda, lakin HER2-də bir müsbət nəticə əldə edərsənsə, HER2 hədəfli müalicələrin yan təsirləri az mənfəətə məruz qalma riski (HER2 mənfi olan bəzi insanlar, bu hədəf müalicə).
Bir sözdən
HER2 testi estrogen və progesteron reseptoru testi ilə yanaşı, diaqnoz zamanı və hər hansı bir müalicədən əvvəl (bir sıra cərrahi eksizyon istisna olmaqla) bütün invaziv (mərhələ IV mərhələdə IV) döş xərçəngi üzərində aparılmalıdır.
Onkologunuz fərqli bir test növü daha dəqiq olduğunu və ya xərçənginizin təkrarlanmasına və ya yayılmasına yol açarsa, test edilməməlidir. Bir şişin HER2 vəziyyəti tək bir şişin müxtəlif sahələrində belə zamanla dəyişə bilər.
Müalicələrin yan təsirlərini səmərəli olma ehtimalının az olmasına baxmayaraq, xərçəngin ən yaxşı müalicə variantlarını seçərkən dəqiq HER2 vəziyyəti vacibdir. HER2 üçün ən yaxşı testlər üzərində bəzi mübahisələr var və bu gün daha yeni və dəyişik testlər qiymətləndirilir. Bunun anlamı sualların soruşulması və xərçəng baxımında öz vəkilləriniz olması vacibdir.
> Mənbələr:
> Amerika Klinik Onkoloji Cəmiyyəti. Təcrübə və Təlimatlar. Döş xərçəngi. Döş Xərçəngi Yeniləməsində İnsan Epidermal böyümə Factor Reseptor 2 Testi üçün Tövsiyələr. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. və P. Tan. Yenilənib 2013 Amerikan Klinik Onkologiya Cəmiyyəti / Amerikan Pathologları Kollecinin İnsan Epidermal Güc Factor Reseptoru 2 Meme Kanseri Situ Hibridizasyonunda İmmünohistokimya və Flüoresansın İstifadə Gen Testi Təlimatının Tövsiyələri. Patoloji və Lab Tibbinin arxivləri . 2016. 140 (2): 140-7.
Aşağı, E., Xan, S., Kennedy, D. və R. Baughman. Östrogen qəbuledicisinin və HER-2 / neu'nun Döş xərçəngində İlk Ləzzətdən İlk və İkinci Metastatik Sahəyə çıxması. Döş xərçəngi (Dove Medical Press) . 5: 515-520.