Gaucher xəstəliyi nədir?

Müvəffəqiyyətli simptomlar və ciddiliklə miras qalmış xəstəlik

Gaucher xəstəliyi bir lipid kimi tanınan bir yağ növü olan orqan hüceyrələrində və orqanlarında yığmağa başlayacaq bir genetik xəstəlikdir. Xəstəlik anemiya, asan çürük, sümük lezyonları, nevroloji xəstəliklər və qaraciyər və dalağın genişlənməsi ilə xarakterizə olunur.

Gaucher xəstəliyi resesif autosomal xəstəlik kimi təsnif edilir, yəni bir valideyndən irəli gələn bir şərtdir.

Bu, 380-dən çox fərqli varlıq olan GBA adlı genin bir mutasiyasıdır. Miras alınmış mutasiyalar növlərinə görə insanlar xəstəliyin bir neçə müxtəlif formasından birini inkişaf etdirə bilərlər.

Üç ən geniş yayılmış formalardan (tip 1, tip 2 və tip 3) simptomlar mülayim və idarəolunan həyatdan təhlükə ola bilər. Xüsusilə xəstəliyin nadir formaları olan insanlar üçün ömür sürətinə də təsir göstərə bilər.

Gaucher xəstəliyi ABŞ-da hər 40.000 doğumdan birini təsir edir, Rockville, Maryland-based National Gaucher Vəqfi statistikasına görə. Hər 100 adamdan təxminən biri GBA mutasiyasının daşıyıcısı hesab edilir. Ashkenazi yəhudiləri arasında bu sayı 15-dən birinə daha yaxındır.

Xəstəlik xəstəliyə necə səbəb olur?

GBA geni, beta-qlükozerbrosidaz kimi tanınan bir növ ferment hazırlamaq üçün təlimat verir. Bu, glükokerbrosid kimi tanınan bir növ lipidin parçalanması üçün məsul olan fermentdir.

Gaucher xəstəliyində olan şəxslərdə beta-glükokerbrosidaz artıq lazım olduğu kimi fəaliyyət göstərmir. Lipidləri parçalamaq vasitəsi olmadan hüceyrələrdə iltihablara səbəb olur və normal hüceyrə funksiyasına müdaxilə edir.

Makrofaj hüceyrələrində lipidlərin yığılması (onların rolu tullantıların bədənindən qurtulmaq) onlara patologların "Gaucher hüceyrələri" kimi istinad etdiyi "qırıqlanmış bir kağız" görünüşünə səbəb olur.

Xəstəliyin xüsusiyyətləri cəlb edilən hüceyrənin növləri ilə fərqlənə bilər:

• Lipidlərin sümük iliyində, qaraciyərdə, dalaqda, ağciyərdə və digər orqanlarda yığılması qırmızı və ağ qan hüceyrəsinin ( pankitopeniya ), şişkin qaraciyərin və dalağın və infiltrativ ağciyər xəstəliyinin müəyyən dərəcədə azalmasına səbəb ola bilər.
• Kemik iliğindəki birikim Gaucher hüceyrələri sümük xarici strukturunun, sümük lezyonlarının və aşağı sümük sıxlığının ( osteopeni ) inceltilmesine səbəb ola bilər.
• Dərinin epidermal təbəqəsində hüceyrə balansının pozulması dərinin rəng və toxumasına görünən dəyişikliklərə səbəb ola bilər.
• Mərkəzi və periferik sinir sistemlərində lipidin yığılması sinir hüceyrələrinin (miyelinin) izolyasiya edilmiş örtülməsinə və sinir hüceyrələrinin özlərinə zərər verə bilər.

Gaucher xəstəliyinin növləri

Gaucher xəstəliyi üç növdən birinə bölünür. GBA mutasiyalarının geniş çeşidliliyinə görə, xəstəliyin şiddəti və kursu hər bir növdə çox dəyişə bilər. Növlər aşağıdakı kimi müəyyən edilir:

• Gaucher xəstəliyi tip 1 (qeyri-neuropatik Gaucher xəstəliyi kimi də bilinir) ən ümumi növüdür və bütün halların 95 faizini təşkil edir. Semptomlar adətən gənc yetkinlik yaşına çatır və əsasən qaraciyər, dalaq və sümüyə təsir göstərir. Beyin və sinir sistemi açıqca təsirlənmir.

• Gaucher xəstəliyi tip 2 (həmçinin aktiv infantil nöropatik Gaucher xəstəliyi olaraq da bilinir), adətən ilk altı aylıq dövrdən başlayaraq baş verən əlamətləri olan hər 100.000 körpədən birinə təsir göstərir. Sinir sistemi daxil olmaqla bir çox orqan sisteminə təsir edir və adətən iki yaşından əvvəl ölümə səbəb olur. Müvəkkillər çox gənc olduğundan, sümük anomaliyaları inkişaf etdirmək üçün kifayət qədər uzun müddət qalmırlar.
• Gaucher xəstəliyi tipi 3 (həmçinin kronik nöropatik Gaucher xəstəliyi kimi tanınır) hər 100.000 doğumdan birində baş verir və uşaqlıqdan yetkinlik yaşına qədər istənilən vaxt inkişaf edə bilər. 2 tipli daha yavaş, yavaş-yavaş inkişaf edən forma sayılır. Tip 3 olan insanlar adətən yeniyetmələrə və ya erkən yetkinlik yaşına çatırlar.

Semptomlar

Gaucher xəstəliyinin simptomları fərqli ola bilər, ancaq demək olar ki, hər zaman qan, dalaq və ya qaraciyər tutulma səviyyəsinə malikdir. Ən ümumi simptomlar arasında:

• Anemiya səbəbiylə yorğunluq
• Aşağı trombosit sayı sayəsində asan çürüyür
• Şişkin qaraciyər və dalaq səbəbiylə qarın qalınlığı
• Sarı-qəhvəyi dəri rəngi
• Quru, ləkəli dəri ( İxtioz )
• Sümük ağrısı, birgə ağrı, sümük qırıqları və osteoporoz

Nörolojik simptomlar adətən tip 2 və tip 3 xəstəliyində görülür, lakin 1-də də baş verə bilər. Bunlara aşağıdakılar daxildir:

• Tip 1: pozulmuş idrak və qoxu hissi
• Tip 2: nöbetler , spastisite , apne və zehni maneə
• Tip 3: kas qüsurları, konvülziyonlar, demans və məcburi göz hərəkətləri

Gaucher xəstəliyi olan insanlar da miyelom riski (kemik iliğindəki plazma hüceyrələrinin xərçəngi) və Parkinson xəstəliyi (GBA gen mutasiyalarına aid olan) ilə daha yüksəkdir.

Genetik Risk

Hər hansı bir autosomal resesif bozukluğun olduğu kimi, Gaucher xəstəliyə sahib olmayan iki ana və atanın öz nəsillərinə bir resessif gen verir. Valideynlər "daşıyıcılar" sayılırlar, çünki hər birinin genin bir dominant (normal) surəti və genin bir resessif (mutasiya) nüsxəsi var. Yalnız bir adamın Gaucherın meydana gətirə biləcəyi iki resessif genə var.

Həm valideynlər daşıyıcı olduqda, uşağın Gaucher əldə etmək riski belədir:

• İki resessiv genin miras alınması ehtimalı yüzdə 25 (təsirləndi)
• Bir dominant və bir resesif genin (daşıyıcı) 50%
• İki dominant gen əldə 25% (təsirsiz)

Genetika, bir insanın Gaucher xəstəliyinə sahib olması riskini daha da təyin edə bilər. Bu, Gaucher riski ümumi əhalidən 100 qat daha çox olan Ashkenazi yəhudilərinə aiddir.

Autosomal bozukluklar, əsasən, irsi bir xəstəliyin ortaq bir atadan izlənilə biləcəyi sözdə "quruculu nüfus" tərəfindən müəyyən edilir. Bu qruplar içərisində genetik müxtəlifliyin olmaması səbəbi ilə, müəyyən mutasiyalar nəsildən daha asan qəbul edilir və bu da autosomal xəstəliklərin daha yüksək dərəcələrə səbəb olur.

Ashkenazi yəhudilərinə təsir edən mutasiya 2 tipli ilə əlaqələndirilir və Orta əsrlərdəki qədər izlənilə bilər.

Eyni şəkildə, tip 3, əsasən İsveçin Norrbotten bölgəsindəki insanlarda görülür və 16-cı əsrdə və ya əvvəl Şimal İsveçə gələn bir təsisçiyə çevrildi.

Diaqnoz

Gaucher xəstəliyindən şübhələnən şəxslər qanlarında beta-qlükoza brosidaz səviyyəsini yoxlamaq üçün testlər keçirəcəklər. Normal səviyyənin 15% -dəkinə bərabər səviyyəli klinik əlamətlərlə yanaşı diaqnozu təsdiqləmək üçün kifayətdir. Hər hansı bir şübhə varsa, genetik test GBA mutasyonunu müəyyən etmək üçün istifadə edilə bilər.

Doktor, həmçinin sümük, dalaq və ya qaraciyərin zədələnməsini qiymətləndirmək üçün testlər keçirir. Bu, qaraciyər, dalaq və ya kemik iliğinin vəziyyətini qiymətləndirmək üçün qaraciyər funksiyası testlərini , sümük sıxlığını ölçmək üçün bir cüt enerjili X-Ray absorptiometriyası (DEXA) taramasını və ya bir maqnit rezonans görüntüləmə (MRI) taramasını ehtiva edə bilər.

Müalicə variantları

Bir şəxsin Gaucher xəstəliyi tip 1 və ya tip 3 varsa, müalicə enzim mübadiləsi müalicəsi (ERT) daxildir. Bu sintetik beta-qlükoserebrosidazın intravenöz damcı vasitəsilə çatdırılması daxildir.

ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) bu istifadə üçün üç belə dərmanı təsdiqlədi:

• Cerezyme (imiglucerase)
• Elelyso (taliglucerase)
• Vpriv (velaglucerase)

ERT qaraciyər və dalağın ölçüsünü azaltmaqda, skelet anomaliyalarının azaldılmasında və xəstəliyin digər əlamətlərini əks etdirməsində effektiv olsa da, çox xərclidir (ildə 200.000 ABŞ dolları). Bu da qan-beyin bariyerindən daha az keçə bilir, yəni şiddətli beyinlə əlaqəli xəstəliklərin müalicəsində təsirli ola bilməz.

Bundan başqa, Gaucher nisbətən nadir bir xəstəlik olduğundan, xəstəliyi aşkara çıxarmadan ən optimal nəticəyə nail olmaq üçün hansı dozaya ehtiyac olduğunu heç kim bilmir.

ERT Beyond, iki dərman vasitəsi FDA tərəfindən 1 tip Gaucher xəstəliyi olan insanlar üçün lipidlərin istehsalını maneə törətmək üçün təsdiq edilmişdir:

• Zavesca (miglustat)
• Cerdelga (eliglustat)

Təəssüf ki, Gaucher xəstəliyi növü 2 üçün effektiv bir müalicə yoxdur. Çətinliklər xəstəliyin əlamətlərini idarə etmək üçün mərkəzləşdiriləcək və adətən antibiotiklərin, anti-konvulsiv dərmanların, köməkçi tənəffüsün və bəslənmə borularının istifadəsini nəzərdə tutur.

Genetik Tarama

Gaucher xəstəliyi valideynlərdən övladına keçdiyi bir resessif xəstəlik olduğundan, çoxu yetkinlər xəstəliyin olmadığı üçün daşıyıcı olduğunu bilirlər.

Yüksək riskli bir qrupa və ya bir ailənin Gaucher xəstəliyinə sahib olma ehtimalı varsa, taşıyıcınızın statusunu təyin etmək üçün genetik taramadan keçmək istəyə bilərsiniz. Bununla belə, test yalnız ən seksual GBA mutasiyalarının səkkiz hissəsini müəyyən edə bilər və faktiki risk haqqında sizə nə deyə biləcəyinizə dair məhdudiyyətlər ola bilər.

Məlum və ya şübhəli riskli cütlər hamiləlik dövründə amniyosentez və ya xorionik villus tarama (CVS) ilə fetal hüceyrələri çıxararaq genetik testləri həyata keçirə bilərlər. Bir Gaucher narahatlığı qeyd edildikdə, bu tipin daha yaxşı tanınması üçün daha ətraflı bir araşdırma aparılmalıdır.

Müsbət bir nəticə geri verildikdə, diaqnozun nə demək olduğunu və seçimlərinizin nə olduğunu başa düşmək üçün mütəxəssis həkimlə danışmaq vacibdir. Heç bir doğru və ya yanlış seçim yoxdur, yalnız sizin və sizin tərəfdaşınızın gizlilik və hörmət hüququna malik olduğu şəxsi şəxslərdir.

> Mənbələr:

> Campbell, T. və Choy, R. "Gaucher xəstəliyi və sinükleinopatiyalar: əlaqələri yaxşılaşdırmaq." Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.

> Nagral, A. "Gaucher xəstəliyi". J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.

> Milli Gaucher Fondu. "Gaucher xəstəliyi nədir?" Rockville, Maryland.

> Milli Sağlamlıq İnstitutları. "Gaucher xəstəliyi." Genet Əsas Ref. Bethesda, Maryland; 30 Yanvar 2018-də yeniləndi.