Herediter Döş Xərçəngində Survival Fərqləri
Bir çox insanlar "genetik" və ya irsi döş xərçəngi ilə bağlı narahatlıq keçirirlər. BRCA mutasiyalarının məmə xərçəngi inkişaf riski əhəmiyyətli dərəcədə artdığını bilirik. Amma məmə xərçənginə sahib olanlar üçün, sağkalım məmə xərçəngi inkişaf edənlər ilə necə müqayisə edilir, lakin bu gen mutasiyalara sahib deyil? İndi bu suala baxdığımız bir neçə araşdırma var.
Əlbəttə ki, bu mutasiyalardan birini götürdüyünüzü öyrənmək qorxudur. Bir BRCA mutasiyasını daşıyırsınızsa, bu, bir çox əlavə testlər, ürəyin sıxışan qərarları və xərçəng inkişaf etməsi lazım olduğu təqdirdə çətinləşən müalicələr deməkdir. Lakin bu mutasiyalarla uzun müddətli sağalma ilə bağlı yeni tədqiqatlar bəzi qorxularınızı azalda bilər.
Bununla birlikdə, bu tədqiqatları bir bütün olaraq nəzərdən keçirmək lazımdır. Bəzi araşdırmalar yalnız gənc qadınlara baxdı. Başqaları sağ qalanı qiymətləndirərkən müxtəlif vaxt intervalı ilə baxdılar. Bəzi kəslər isə BRCA mutasiyalarında olan qadınlar üçün hansı müalicənin sağ qalmasını yaxşılaşdırdıqlarını qiymətləndirmişlər.
BRCA mutasiyalarını nəzərdən keçirərək, niyə meme kanserinin inkişafında əhəmiyyətli olanları və bu kanserlərin irsi olmayan döş xərçənginlərindən fərqli ola biləcəyi və daha sonra sağalma baxımından öyrəndiklərimiz haqqında danışmaqla başlayaq.
BRCA Mutasiyalar - BRCA Genlərinin Tanımı və Funksiyası
Biz bir sıra DNT gen mutasiyalarının meydana gəldikdən sonra xərçəngin adətən inkişaf etdiyini bilirik.
Bizim genlər bədənimizdə hazırlanan zülalların dizaynını daşıyır. Genlərdə aparılmış göstərişlər, yeməklərimizi yıxan fermentlərdən, xərçəngdən azad olmağımız üçün çalışan zülallara qədər zülal hazırlamaq istiqamətlərini daşıyır.
Mutasiya dövrü tərkibini dəyişən DNT-nin hər hansı bir növünə aiddir.
Bizim DNT 46 xromosomdan, 23 anadan, 23 dənizdən ibarətdir. Genlər, öz növbəsində, xüsusi zülal istehsalına istiqamətləri olan xromosom hissələridir. Bu istiqamətlər bir kod kimi işləyən məktublar simvolu (əsas cüt) kimi hazırlanır.
Bir gen içərisində məktublar (bazalar) qarışıq olduqda, istiqamətlər qeyri-dəqiq ola bilər və beləliklə anormal bir protein üçün bir plan ola bilər. Bəzən bazalar əlavə olunur (əlavə), bəzən silinir (silinmə mutasiyalar) və bəzən yenidən təşkil edilir. (Həm də baş verə biləcək digər dəyişikliklər də var). Yetkinlik dövründə bir mutasiya və ya miras alındıqdan ya da əldə edildikdən sonra nə olur, xüsusi genin funksiyasından asılıdır.
BRCA genləri şiş toxuması bastırıcı genlərdir . Döş xərçəngi və yumurtalıq xərçəngi kimi şişlərin böyüməsini maneə törədən zülalların kodunu verirlər. Xüsusilə, hüceyrələrimizdə DNT-yə ziyan dəyişdirilməsindən məsul olan zülalların BRCA gen kodları (ikiqat zəncirli DNT-lərdə pozulmalar aparırlar).
Hüceyrələrimizdən hər biri iki BRCA genini, ondan bir surəti və atamızdan bir nüsxəsini ehtiva edir. BRCA genləri autosomal resessifdir, yəni genin hər iki nüsxəsi gen mütəmadi ilə əlaqəli bir xərçəng üçün mutasiya edilməlidir.
Bəzi insanlarda yalnız bir mutasiya genini (BRCA1 / 2 kimi yazılmışdır) devraldığından, BRCA mutasiyasına malik olan xərçəng riski artır (xərçəngin genetik meylini daşıyır), ancaq xərçəng inkişaf edəcək demək deyil. Xərçəngin baş verməsi üçün genin digər nüsxəsini mutasiya etmək lazımdır. Bu ikinci mutasiya adətən (ətraf mühit, həyat tərzi seçimləri və ya hüceyrələrin normal metabolizması səbəbindən DNT zədələnməsindən) əldə edilir.
Bu müxtəlif növ mutasiyalar barədə danışarkən çox qorxunc ola bilər, baxmayaraq ki, BRCA mutasiya ilə hər kəs xərçəng inkişaf edəcəkdir.
BRCA + olan qadınların əksəriyyətində məmə xərçənginə gətirib çıxaran iki mutasiya və döş xərçəngi inkişaf etdirir, bir mikrob line mutasiya və əldə edilmiş bir mutasiya var.
- Germ-line və ya miras alınmış mutasiyalar (burada BRCA mutasiyaları burada müzakirə edilmişdir) anadan və ya atadan konsepsiyada bir uşağa köçürülür.
- Somatik və ya əldə edilən mutasiyalar (ətraf mühitə bağlı DNT zərərləri, həyat tərzi faktları, hətta hüceyrələrdə normal metabolik proseslər nəticəsində baş verən mutasiyalar) insanın həyatı zamanı istənilən vaxt baş verir.
(Bir xərçəng böyüməsi üçün bir mutated genin yalnız bir nüsxəsinin lazım olduğunu ancaq autosomal dominant bir şəkildə miras alınmış onkogenlər də adlandırılan xərçənglə əlaqəli genlər var, lakin bu, bu maddənin əhatəsindən kənarda).
BRCA Mutasiyalarını anlama
BRCA mutasiyalar riskindən bəhs edərkən, DNK-a xüsusi bir dəyişiklikdən bəhs etməyəcəyik. Əksinə BRCA genlərinin mutasiya edilə biləcəyi yüzlərlə müxtəlif yol vardır. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, bu genlər əlavə bir bazaya (məktub), əskik bazaya malik ola bilər və ya əsaslar bir şəkildə yenidən təşkil edilə bilər.
BRCA1 və BRCA2 mutasiyalar arasında, eləcə də bir gendə mövcud mutasiya növü arasında xərçəng riskində bəzi fərqlər var. BRCA mutasiyası olmayan qadınlarda məmə xərçəngi riskinin ümumi nisbəti yüzdə 12 ətrafındadır. BRCA1 mutasyonuna sahib olanlar üçün ortalama risk 55-65 faizdir (və 87 faizi qədər yüksək ola bilər). BRCA2 mutasiyası olanlar üçün, qadınların təxminən 45 faizi 70 yaşına qədər döş xərçəngi inkişaf etdirəcək.
Yumurtalıq xərçəngi ümumilikdə qadınların təxminən 1,3 faizində baş verir. BRCA1 mutasiyalarında olanlar üçün, 39 faiz yumurtalıq xərçəngi inkişaf etməsi gözlənilir, BRCA2 mutasiyalarına sahib olanların isə 11-17 faizi xəstəliyi inkişaf etdirəcəkdir.
Prostat xərçəngi, pankreas xərçəngi və hətta ağciyər xərçəngi kimi BRCA mutasiyalarla əlaqəli digər kanserlər də var.
BRCA Mutasyonlu Qadınlarda Meme Kanserinde Fərqlər
BRCA mutasyonları olan və bu mutasiyalara malik olmayan qadınlar arasında döş kanserində bəzi fərqlər var. Bu fərqliliklərdən bəziləri həyatda qalma fərqliliyinə görə məsuliyyət daşıyırlar.
BRCA mutasiyalar, döş xərçəngi inkişaf edən gənc qadınlarda daha çox görülür. 40 yaşınadək olanlara görə, xərçənglərin 10 faizinin yuxarı hissəsinin BRCA pozitiv olması ilə əlaqəli olduğu düşünülür. Əksinə xəstəliyi olan yaşlı qadınlarda bu rəqəm yüzdə 5-ə yaxındır.
BRCA mutasiyalarında olan qadınlarda meme kanseri daha yüksək şiş səviyyəli xərçəngə malikdirlər. Şiş xəstəliyi şişlərin təcavüzkarlığının bir ölçüsüdür.
BRCA mutasiyalarında (xüsusilə BRCA1 mutasiyalarında) olan qadınlarda döş xərçəngi estrogen reseptoru və ya progesteron reseptor pozitiv olma ehtimalı azdır. Onlar HER2 müsbət olma ehtimalı azdır. Hormon reseptorları , HER2 kimi, östrojen və ya böyümə faktorları xərçəngin gedişinə səbəb olan məmə xərçəngi hüceyrələrinin səthində reseptorlardır.
Başqa sözlə, BRCA mutasiyalarında qadınlarda " üçqat mənfi " döş xərçəngi daha çox olur. Ümumiyyətlə, üçlü mənfi döş xərçənginə müalicə etmək daha çətindir, çünki hormonal müalicə nə də HER hədəf alan maddələr effektiv olmayacaqdır.
Müsbət bir qeyddə BRCA mutasiyalarında olan qadınlarda məmə kanseri neoadjuvan kemoterapi (əməliyyatdan əvvəl verilmiş kemoterapiya) bu mutasiyalar olmadan daha yaxşı cavab verir.
BRCA Mutasiyalar və Qeyri-BRCA Ailəsi Döş Xərçəngi (BRCAX)
BRCA mutasiyalar və irsi döş xərçəngi haqqında danışmaq çox vaxt kafa karıştırır. BRCA mutasiyalar, irsi döş xərçəngi səbəbidir, lakin bütün irsi döş xərçəngi BRCA mutasiyalarına bağlı deyil. Ümumiyyətlə BRCA mutasiyalar, ürək xəstəliyinə tutulan körpələrin ürək çatışmazlığının 20-25 faizi və ürək çatışmazlığının 5-10 faizini təşkil edir.
BRCA mutasiyalarına aid olmayan irsi döş xərçəngi BRCA olmayan ailesel məmə xərçəngi və ya BRCAX kimi istinad edilir. Döş xərçəngi ilə əlaqəli olan gen mutasiyalara ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 və TP53 daxildir. Kəşf gözləməsi çox güman var, lakin tədqiqat hələ erkən mərhələdədir.
BRCA Mutasiyası olmadan və ya Survival (2018 Study)
BRCA mutasiyalarla yaşamaqdan bəhs edərkən statistika haqqında danışdığımızı qeyd etmək vacibdir. "Orta" BRCA mutasyonuna sahib olan "ortalama" şəxsin və nəticələrinin necə olacağı barədə məlumatımız var. Lakin bu mutasiyalarda çox xüsusi dəyişikliklər olduğundan və insanlar xərçəngin idarə edilməsinin müxtəlif yollarını seçirlər, statistika fərdi insanların nəticələrini mütləq proqnozlaşdırmır. İnsanlar statistik deyil.
Lancet Onkologiyasında nəşr olunan 2018-ci il tarixli bir araşdırma, mədə xərçəngi olanlara nisbətən BRCA mutasiyalarında olanlarda məmə xərçəngi sağkalımını müqayisə etmək üçün ən böyük işdir. BRCA mutasiyalarla əlaqədar döş xərçəngi ilə sağ qalma mövzusunda.
40 yaş və altında olan qadın qrupu 10 il ərzində təqib olundu, sağ qalan isə diaqnozdan bir, beş, 10 il sonra qiymətləndirildi. 10 il sonra BRCA pozitiv və BRCA mənfi olanlar üçün sağalma nisbəti eyni idi. Əslində, ilk bir neçə ildə BRCA mutasyonları və üç dəfə mənfi döş xərçəngi olanlar, üçqat mənfi üç xəstəliyə sahib olanlara nisbətən daha yaxşı nəticələr əldə etdilər. BRCA mutasiyalarında olanlar ikiqat mastektomiyaya malik olma ehtimalı daha çox idi, lakin mastektomiya və ya radiasiya ilə lumpektomiya edənlər arasında heç bir fərq qalmadı.
Digər BRCA Survival Araşdırmaları ilə məhdudiyyətlər və müqayisələr
Yuxarıda göstərilən 2018-ci tədqiqat ürəkaçan idi, lakin BRCA-nın mutasiya edilən döş xərçəngi ilə sağ qalmağa baxarkən bəzi əhəmiyyətli məhdudiyyətlər oldu.
Yaş: Araşdırma yalnız 40 yaşınadək olan qadınlara baxdı və döş xərçəngi olan gənc qadınlar və xəstəliyi olan yaşlı qadınlar arasında bir sıra əhəmiyyətli fərqlər var. Yaşlı qadınlar müqayisə edildikdə bu nəticələrin eyni olacağını bilmərik.
Təhsil müddəti: 2018-ci tədqiqatla bağlı bir problem 10 ildir ki, qadınları təqib edir. BRCA mutasiyalarına malik olan qadınlar 10 illik iş dövründən sonra fərqlənə biləcək digər məmə içərisində ikinci bir məmə xərçəngi inkişaf etdirmək ehtimalı daha çoxdur.
Erkən mərhələdə döş xərçəngi (1-ci və 2-ci siniflər) və BRCA1 və BRCA2 mutasiyalarını 20 il müddətində həyata keçirən qadınların uzun müddətli işi ikitərəfli mastektomiyalı qadınlarda sağalma sürətini daha da artdı (xərçəng olmasından asılı olmayan döşlərin çıxarılması). Əslində, ikiqat mastektomiyanı olan bu qadınlar ilk tanıdan 10 ilə 20 il arasında ölüm riskini yarıya endirdi.
Bu dövrdə ölümlərin əksəriyyəti digər (əksinə) döşündə ikinci bir əsas döş xərçəngi inkişaf edən insanlar arasında idi. İlk məmə xərçəngi və ikincisi (əlaqəli olmayan) döş xərçəngi arasında ortalama müddət 5,7 ildir. Bu iş yaxşı müalicə variantlarının qiymətləndirilməsinin uzunmüddətli tədqiqatlara ehtiyacı ola biləcəyi qənaətini gücləndirdi.
Əməliyyatın növü : BRCA mutasiyasına malik bir qadın əməliyyatın növü, daha uzun araşdırmada qeyd edildiyi kimi, fərq yarada bilər. 2018-ci ildə aparılan tədqiqatda lumpektomiya və ya mastektomiya və ya ikiqat mastektomiya olan insanlar arasında sağ qalma fərqi yox idi. Qadınlar 10 ildən çox təqib olunarsa bu fərqli ola bilər. Bu qadınların bir çoxunun onilliklər ərzində yaşaması gözlənildiyi üçün bu vacibdir.
Digər müalicələr də sağalma təsir edə bilər. 2013-cü ildə aparılan araşdırmada həmçinin, sağkalımın BRCA pozitiv və BRCA mənfi qadınları arasında 10 ildir oxşar olduğu aşkar edilmişdir. Bununla birlikdə BRCA1 mutasiya və erkən mərhələdə döş xərçəngi olan yumurtalıqları və fallopiya borularını (oophorectomy) aradan qaldırmaq üçün qadınlarda sağalma yaxşılaşdı. Digər tədqiqatlar da oophorectomy ilə sağalmada bu yaxşılaşmanın olduğunu qeyd etdi.
Mutasyon testi: Daha əvvəl qeyd edildiyi kimi, gen mutasiya testi hələ körpəlikdədir. Araşdırmada yanlış nəticələr ola bilərdi, çünki müxtəlif test üsulları istifadə edilmişdir.
Digər risk faktorları : Meme kanserinin sağalma nisbətlərinin BRCA mutasyonları olanlarda daha yüksək olduğunu göstərən bir araşdırma, lakin bir neçə istisna var idi. Ashkenazi'li qadınların yəhudi mirası və metastatik məmə xərçəngi olanlar BRCA müsbət olduqda daha az sağkalım nisbətinə sahib idi.
Previvorlar: 2018-ci ildəki araşdırma döş xərçəngi olmayanlara istinad edilir. Qeyd etmək vacibdir ki, tədqiqatın məqsədi artıq döş xərçəngi və BRCA mutasiyalarında olan qadınların sağ qalmasına baxmaq idi . Bu iş riskli olan, lakin hələ döş xərçəngi olmayan BRCA mutasyonları olan qadınları təsvir etmək üçün istifadə olunan "prevelantlara" baxmadı.
Bir sözdən
Bir çox insan BRCA mutasiyasına malik olanların irsi olmayan məmə xərçəngi olanlardan sağ xilas olub-olmadığını soruşdular. 2018-ci il tədqiqatı bəzi yollarla təsəvvür edilmişdir, lakin fərqlər mövcud olub-olmadığını və BRCA müsbət məmə xərçəngi olan qadınların ən müalicə seçimlərini müəyyən etmək üçün həqiqətən bilmək üçün daha uzun qiymətləndirmə müddəti lazımdır. Əlbəttə ki, müalicə baxarkən qiymətləndirilməlidir ki, sağ qalan bir çox amillər var.
Bu tədqiqatlara baxdığımızda, kəpənək döş xərçəngi haqqında çox məlumatımız var. Əslində, BRCA ilə əlaqəli olmayan gen mutasiyalar və məmə xərçəngi riski haqqında hələ də az şey bilirik.
Əgər döş xərçəngi ilə tanış olsanız, xərçəngin araşdırılması üçün vaxt ayırın. Dərmanı çox sürətlə dəyişərək, hər kəsin xərçəng baxımında öz müdafiəçisi olması vacibdir. Hər qadının fərqli olması və bir qadın üçün ən yaxşı müalicələr başqa biri üçün eyni ola bilməz. Xəstəliyə yoluxmuş hər bir qadın üçün onun üçün ən yaxşısı olan müalicəni seçmək və öz arzularını izzətləndirmək vacibdir.
> Mənbələr:
Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O. və D. Huo. BRCA Germina Mutasyonlarının Meme Xərçəng Proqnozuna Etkisi: Sistematik Bir Baxış və Meta-Analiz. Tibb (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germinal BRCA Gənc Başlanğıc Meme Xərçəngi (POSH) Mutasyon ve Nəticəsi: Prospektiv Kohort Çalışması. Lancet Onkologiya . 11 Yanvar 2018 nəşr.
Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. BRCA1 və BRCA2 daşıyıcılarında döş xərçəngi sonrası kontrakter mastektomiya və sağalma. Mutasiyalar: Retrospektiv analiz. BMJ . 2014. 348: 226.
Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. BRCA1 və BRCA2 Mutasyon Taşıyıcılarında Meme Kanseri Sonrası Oophorectomy'nin Survival'e Etkisi. JAMA Onkologiya . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. BRCA1 / 2 Germination Mutation ilə xəstədə hormonal reseptor vəziyyəti, yaşı və sağ qalması arasında qarşılıqlı əlaqə: Sistematik bir baxış və Meta-Regression. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.