COX-2 və NSAID dərmanları ilə kardiyak risk

Bu dərmanların hamısı eyni səviyyədə risk vermir

Qeyri-steroid antiinflamatuar preparatlar (NSAİİ) dünyada ən çox istifadə olunan dərmanlardan biridir. Onlar iltihab və ağrı azaltmaq üçün effektiv və reçeteyle və counter üzərində asanlıqla mövcuddur.

Ancaq bu dərmanların bir çoxu artıq akut koronar sindrom (ACS) , ürək çatışmazlığı və bəlkə atrial fibrilasyon da daxil olmaqla ürək-damar problemlərinin riskini artırmaq üçün bilinir.

Bu artmış risklərin böyüklüyü ümumiyyətlə çox azdır. Lakin riski kronik istifadə ilə və daha yüksək dozalarda artmaqdadır və bilinən ürək-damar xəstəliyi olan insanlar üçün əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir. Bundan əlavə, risk bəzi NSAİİlərlə başqalarına nisbətən daha yüksəkdir.

(Qeyd: Aspirin ən qədim və ən çox istifadə edilən NSAİDdir, amma aspirin kardiyovasküler riskləri azaldır və bu məqalədə müzakirə olunmayacaqdır. Burada aspirinin profilaktik istifadəsi haqqında oxuya bilərsiniz .

NSAİDS növləri

Non-aspirin NSAİİ, siklooksigenaz enzimini (COX) inhibe etməklə işləyir, bu təsir, ağrı və iltihabi vasitəçilik edən prostaglandinlərin istehsalını azaldır.

Əslində iki COX fermenti var - COX-1 və COX-2 - müxtəlif effektlərə malikdir. COX-2 ağrı və iltihabla əlaqələndirilir, COX-1 isə mədə astarını turşudan qoruyan digər funksiyaları vardır.

Buna görə, NSAİDS yalnız COX-2 ("selektiv" NSAİDS) qarşısını alır və ya həm COX-1 və COX-2 ("nonselektif" NSAİİ) -in qarşısını alırlar.

İbuprofen (Advil) və naproxen (Aleve) kimi orijinal NSAİİlər bütün NSAİDS-lərdir. Onlar COX-1'yi blok etdikləri üçün mədə qıcıqlandırması ilə əlaqəli olurlar.

Dərman şirkətləri, mədə ağırlaşmalarını azaltmaq üçün yalnız COX-2'yi bloklayan selektiv NSAİİ inkişaf etdirmək üçün çox çalışdı. Belə ki, celecoxib (Celebrex) və meloksikam (Mobic) də daxil olmaqla, bir neçə selektiv NSAID mövcuddur.

Bu dərmanlar ümumiyyətlə daha yeni və ümumi formalarda və ya sayğac üzərində deyil.

NSAİİ ilə ürək-damar riski

NSAİİ'ler ilə ürək riskinin artması ilk növbədə seçici NSAID rofecoxib (Vioxx) ilə müşayiət olundu ki, bu da onun istehsalçısına qarşı çoxlu açıqlıq və çoxsaylı iddialar yaradan Merck. Vioxx sonradan bazardan çıxarıldı.

Həmin vaxtdan etibarən çoxsaylı klinik tədqiqatlar ürək-damar riski bu artımın, həm də ənənəvi olmayan seçilməyən NSAİdlərin və yeni COX-2 seçici dərmanların bütün NSAİİlərlə bağlı olduğunu göstərir.

Həqiqi olaraq bütün NSAİİ'ler ilə, bu dərmanların istifadə müddəti, istifadə edilən dozaj və dərman qəbul edən şəxsin əsas kardiak riski ilə ürək-damar riski artır.

Bəzi NSAİDlər "başqalarından daha təhlükəsizdir"?

Xüsusi NSAİİlərin səbəb olduğu kardiyak risklərin böyüklüyünü müqayisə edən məlumat yoxdur. Mövcud olan bu dərmanların böyük bir hissəsi və riskin kiçik bir ölçüsü sayəsində, hər hansı bir fərqdən asılılığı təmin etmək üçün lazım olan klinik tədqiqatları aparmaq qadağandır.

Lakin mövcud klinik tədqiqatların meta-təhlili 2013-ci ildə nəşr olundu. Bu analiz ürək-damar hadisələrinin riski yüksək dozluk diklofenak (bir selektiv olmayan NSAİİ) və bütün selektiv NSAİİ ilə plasebo ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artdığını göstərir.

Risk artımı da ibuprofen ilə müşahidə olunub ki, bu da statistik cəhətdən əhəmiyyətli deyil. Naproksen ilə risk artımı olmadı.

Bu meta-təhlili yekun hesab edilmir. Çox ekspertlər, hər iki kateqoriyanın bütün NSAİİ-lərinin ürək-damar riskini artırması lazım olduğunu düşünürlər.

Lakin, bir NSAID kardiak riski artırmaqdan narahat olan bir şəxsdə istifadə edilməli olduqda, mütəxəssislərin əksəriyyəti naproxeni tövsiyə edir.

NSAİDS ilə bağlı digər ürək narahatlıqları

Kardiyak hadisələrin riskini artırmaqla yanaşı, NSAİİ-lərin hər iki kateqoriyası da xroniki olaraq istifadə olunduqda qan təzyiqi artması ilə əlaqələndirilir.

Bundan əlavə, əks olmayan NSAİDlərin əksəriyyəti aspirinin trombositlərdə olduğu faydalı təsirlərə mane olur, beləliklə profilaktik aspirinin təsirinə qarşıdır. Buna baxmayaraq, bu müdaxilə, seçilməyən NSAİD diklofenak və ya seçici NSAİİ ilə müşahidə edilməmişdir.

Aşağı xətt

Vioxx bütün tanıtımı almış olsa da, bütün NSAİİ'ler ürək riskini təxminən eyni dərəcədə artırırlar (artıq qeyd edilmiş istisnalarla birlikdə).

Artan ürək-damar riski olan insanlar üçün NSAİİ ən aşağı müddətdə mümkün olan ən aşağı dozada istifadə edilməlidir. Əgər ürək riskiniz yüksəlsə, naproksen ehtimal ki, seçiminizə dair NSAİDdir.

Hipertansiyonlu hər kəs NSAİİ'lerin qan təzyiqi artıra biləcəyini və antihipertensial terapiyanın effektivliyini azaltdığından xəbərdar olmalıdır.

Kardiyovasküler xəstəliyə qarşı profilaktikası üçün aspirin qəbul edən hər kəs mümkün olmayan zaman NSAID-lərdən çəkinməlidir. NSAİİlər istifadə edilsə, aspirindən ən azı iki saat sonra alınmalıdır.

Mənbələr:

Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, et al. Sağlam fərdlər arasında NSAİİ ilə əlaqəli CV riskinin səbəbi. Circ Cardiovasc Qual Nəticələri 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.

Coxib və ənənəvi NSAID Trialists (CNT) əməkdaşlığı, Bhala N, Emberson J, və s. Qeyri-steroid antiinflamatuar preparatların damar və yuxarı gastrointestinal təsiri: Randomizə edilmiş sınaqlardan fərdi iştirakçı məlumatların meta-analizləri. Lancet 2013; 382: 769.