Afrika və Avropadakı işlər müxtəlif nəticələrə səbəb olur
2014-cü ilin dekabr ayında cənub Afrika və Avropada HİV- in müqayisəli virulansını tədqiq edən iki tədqiqat iki müxtəlif nəticəyə çatıb.
Botsvana və Cənubi Afrikada aparılan birincisi, virusun insan lökosit antigeni B (HLA-B) adlı müddəalarına uyğun olaraq HIV-ə davamlı genlərə uyğunlaşması virusun replikasiya qabiliyyətini zəiflədib, bununla da xəstənin inkişafını yavaşlatır.
Bir neçə il ərzində Avropalı xəstələrin kohortunu təqib edən ikinci, infeksiyanın kəskin mərhələdən sonra orta viral yük və CD4 sayına baxdı və təkcə xəstəlik proqnozu baxımından, HİV daha tez virulent olmuşdur xəstəliyin inkişafı.
İki tədqiqat bu cür təəccüblü fərqli şərhlərlə necə sona çatdı? Şübhəsiz ki, şübhəli tədqiqatın nümunəsi varmı və ya virusun qitədən qitəyə, hətta ölkəyə qədər dəyişkənliyini tamamilə əks istiqamətdə alim qruplarına yönəldərmi?
Botsvana və Cənubi Afrikada İİV virulansının ölçülməsi
Oksford Universitetinin aparıcı tədqiqatçısı Rebecca Payne rəhbərliyindəki alimlər, HLA-B geninin daha yavaş xəstəlik proqnozu və daha yaxşı viral nəzarət ilə əlaqəli olub-olmadığını sorguladılar. "viral fitness".
Daha əvvəl araşdırmalar göstərir ki, bəzi nüfuslar bu nadir, HİV-müqavimət müqavimətinə sahib olanların yüzdə daha yüksək olduğunu göstərir, bu, Cənubi Afrikada 75% -dən Yaponiyaya qədər 20% -ə qədərdir. Mübahisələrə baxarkən müstəntiqlər bir hissəsi Yaponiya kimi aşağı yayılmayan ölkələr və sub-Sahara Afrikası kimi həddindən artıq yayılmış bölgələr arasında yayılmış epidemiyanın geniş fərqliliyinə təsir edə biləcəyini təəccübləndirməyə başladı.
HİV dərəcələri hələ Yaponiyada nisbətən az olduğundan, tədqiqatçılar Botsvana xəstəliklərinin bir qrupu üzrə tədqiqatlarını 2000-ci ildə HİV epidemiyasının zirvəsinə çatdıqları bir ölkəyə yönəldirdilər və onu yalnız Cənubi Afrikadakı uyğunlaşdırılmış kohorta müqayisə etdilər. 2010-cu ildə zirvəsi.
İlkin sorğu göstərir ki, xəstəliyin "yaşlı" olduğu Botsvana şəhərində müalicə olunmayan xəstələr arasında orta viral yük, xəstəliyin on il "gənc" (15,350 nüsxə / ml 29,350 nüsxə / mL, müvafiq olaraq). Bundan başqa, Cənubi Afrika ölkələrinə nisbətən CD4 sayının 50 hüceyrə / ml aşağı olmasına baxmayaraq, HİV-lə Botsvanalılar daha az sürünən alt tip təklif edirlər.
Əlindəki bu sübutla, müfəttişlər daha sonra xəstələrin HİV-in genetik strukturuna baxdılar və Botsvanalıların daha çox sayda HLA-B "qaçış" mutasiya olduğunu (virusun HLA molekulunun aşkardan qaçmaq üçün). Bununla yanaşı, alimlər virusun "fitness" zəifləmiş ola biləcəyinə, replikativ potensialını yavaşlatmaqla yanaşı xəstənin immunitet sisteminə zərbə vurduğuna inanırdılar.
Bütün bunlara əsasən, Botswanan kohortunun 46% -i Cənubi Afrikalıların yalnız 38% -i ilə müqayisədə əsas HLA-B mutasiyalarına malikdir.
Test tüpü testləri, Hipotermanın nümunəsi olan Cənubi Afrika ilə müqayisədə 11% yavaşlayan HİV ilə hipotezi dəstəkləyirdi.
Doğum öncesi kliniklerden alınan istatistiksel verilere dayanarak, Payne ve ekibi, ayrıca, Güney Afrika'da HIV virülansının düşüşe başlamış olabileceğini ve 2002-2005 yılları arasında 13.550'den 2012 yılında 5.750'e düşen, 2013.
Avropa CASCADE Kohortunda HİV virulansının ölçülməsi
Avropa tədqiqatı daha sadə, real dünya dünyagörüşünə, uzunmüddətli, pan-Avropa CASCADE kohortunun xəstə məlumatlarının 1979-cu ildən 2002-ci ilədək təhlilinə səbəb oldu.
Araşdırmalarında, CASCADE tədqiqatçıları iki əsas amilə diqqət yetirdilər:
- Serokonversiyadan sonra orta səviyyəli CD4 sayımı (HİV infeksiyasının dərin bir insanın immunitet sistemini zəiflətdiyini müəyyən edən);
- viral yük infeksiyanın kəskin mərhələdən sonra həll edildikdə, daha yüksək viral yüklərlə daha tez xəstəlik proqnozuna nisbətən korrelyasiya edilir).
Retrospektiv analizində tədqiqatçılar 1979-cu ildə 1979-cu ildə 770 hüceyrə / mL-dən 570 hüceyrə / mL-a düşdüyünü, 2002-ci ildə orta hesabla viral müəyyən nöqtə 19,79-dən 11,200-dən 2002-ci ildə 31,000-ə qədər düşdüyünü aşkar etdilər.
Hətta daha çox əlaqəli xəstəlik ildən-ilə ilkin olaraq, HİV xəstələrində olan sürət idi. Tədqiqatın nəticələrinə görə, xəstənin CD4 sayının ortalama müddəti, antiretrovirus terapiyası təklif edilən 350 mərhələdən aşağı düşmək üçün 1979-cu ildə yeddi ildən 2002-ci ilə qədər 3.4 ilədək azaldılıb.
Tədqiqatda əsas fərqlər
Hər iki tədqiqat ədəbiyyatı son nəticədə elmi tədqiqatlarla, elm adamları və siyasətçilər arasındakı müzakirələri gücləndirəcəkdir. Əsas fərqlər arasında:
- Afrika tədqiqatı Botsvana və Cənubi Afrikada 2000-dən çox xəstənin statistik məlumatlarını nəzərdən keçirərkən replikativ qabiliyyət nümunələrinə daxil olan xəstələrin faktiki sayı yalnız Cənubi (16 Cənubi Afrika və 63 Botsvana) idi, lakin bir vaxtda bir nöqtədə qəbul edildi . Əksinə, təxminən 16.000 xəstə CASCADE kohortuna daxil edilmiş, bunların hamısı daha uzun müddət ərzində araşdırılmışdır.
- Payne və qrupu, HLA-nin səbəb olduğu mutasiyaların bir xəstənin viral yükünə təsir etdiyinə baxmayaraq, bu mutasiyaların mövcudluğu CD4 tükənməsinə təsir göstərməmişdilər. Əksinə, CASCADE tədqiqatçıları CD4 / viral yük dinamik mərkəzini HİV virulensiyasını yaratmaq üçün qiymətləndirmişlər. Onlar yalnız üç ay ərzində infeksiyanın diaqnozu qoyulmuş və xəstəlik proqnozunu / CD4 tükənməsini ölçmək üçün aydın bir başlanğıc nöqtəsi təmin edən xəstələrə daxil olmağı məhdudlaşdırırdılar.
- Bununla yanaşı, CASCADE komandasının yalnız ağ, gay kişilər (müalicə tarixində və viral subsetdə daha yaxşı təmin edilməsi üçün) həssaslıq təhlili aparıldığını qeyd etmək vacibdir. Analizdə xəstəliyin Avropada bütövlükdə bərqərar olmağı təklif edərkən, ictimaiyyətin viral yükü 2002-ci ildə 31.000-dən 2008-ci ildə 25.500-ə düşməsinə baxmayaraq, homoseksual kişilər üçün də eyni ola bilməz. Həyat yoldaşlarının HİV-lə sürətli yayılması (müalicənin daha yüksək səviyyələrlə yanaşı) genetik müxtəlifliyə və ötürülən müqavimətə gətirib çıxardığından, bu qrupu təsir edən virus subsetinin əslində daha çox ola biləcəyi mümkündür virulent.
- Əksinə Afrika işi heteroseksual cinsi yalnız birincil ötürülmə üsulu deyil, son zamanlara qədər isə az miqdarda fərdlərin HIV müalicəsinə məruz qaldığı ölkələrdə aparılıb. Nəticədə, Cənubi Afrikada HİV-in genetik müxtəlifliyi çox az sayılır, bəzi tədqiqatlar isə virusun regional dəyişkənliyinin İİV virulansının dərin fərqliliyinə imkan verəcəyini göstərir.
Bir sözlə, Afrika tədqiqatında çatışmazlıqlara və CASCADE tədqiqatının məhdudiyyətlərinə baxmayaraq, hər iki nəticə də çox yaxşı ola bilərdi. Hər iki komandadan gələcək araşdırmalar gözlənilir.
Mənbələr:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; və s. "HİV-ə yoluxan HİV-ə uyğunlaşmanın yüksək HİV seroprevalansı populyasiyalarında virulansa təsiri." PNAS. 16 dekabr 2014-cü il; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; və s. "HİV-1 virulansının prognostik markerlərindəki müvəqqəti meyllər və qəbuledilebilirlik: müşahidəçi kohort tədqiqatı." L Lütfən HIV'i. Dekabr 2014; 1 (3): e119-126.