Arimidex, Femara və Aromasin müqayisəsi və Yan təsirləri
Erkən mərhələdə, estrogen reseptor pozitiv döş xərçəngi üçün əsas müalicəni bitirmiş olsanız, həkiminiz 5 ilə 10 yaşa qədər hormonal müalicə təklif edə bilər. Dərmanların seçimi menopoz statusundan asılıdır, aromataz inhibitorları adətən postmenopozal qadınlar üçün ilk seçimdir və ovarian basdırma terapiyası ilə yanaşı bəzi premenopozal qadınlar da var.
Femara, Arimidex və Aromasin arasındakı fərq nədir, yan təsirləri hansılardır və bu dərmanlar tamoksifendən necə fərqlənir? Döş xərçəngi təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün onlar necə təsirli?
Aromataz inhibitorları: Təyinat
Aromataz inhibitorları bədəndə estrogen istehsalını bloklayan dərmanlardır. Bunu etməklə, erkən mərhələdə estrogen reseptor müsbət məmə xərçəngi olan və postmenopozal olan qadınlar üçün döş xərçəngi rekürrens riskini (və sağkalımı artırmaq) azaldır. Onlar həmçinin tamoksifenə nisbətən daha çox premenopozal döş xərçəngi olan bəzi qadınlar üçün təkrarlanma riskini azalda bilər. Bu dərman sinifində üç müxtəlif dərman var.
Aromataz inhibitor müalicəsi məmə xərçənginin əsas müalicəsinin tamamlanmasından sonra başlanır. Bu, döş xərçəngi əməliyyatı və ehtimal ki, kemoterapi və ya radiasiya terapiyası daxildir . Müalicənin təkrarlanma riski və yan təsirlərin tolerantlığına əsasən 5-10 il davam edir.
Döş xərçəngi üçün hormon müalicəsi
Östrojen reseptor pozitif olan meme kanseri esasen östrojenle beslenir. Döş xərçəngi hüceyrələri, normal məmə hüceyrələri kimi, səthdə estrogen reseptorlarına malikdir. Östrogen və ya progesteron reseptorları üçün "müsbət" hesab olunan kanserlər bu östrojen qəbul edənlərin əsasən xərçəng böyüməsi üçün məsuliyyət daşıyırlar.
Bu şişlərdə östrogenin rolu hüceyrələrin böyüməsi və bölünməsini stimullaşdırmaq üçün estrogen reseptorlarına bağlanmaqdır.
Döş xərçəngi hüceyrələrinin böyüməsini yavaşlatmaq və ya dayandırmaq üçün, buna görə də östrojeni bədəndə azaltmaq və ya estrogen reseptorlarını bloklamaq üçün bir yola ehtiyacımız var ki, mövcud olan estrogen bağlana bilməz.
Hormonal müalicənin mexanizmləri: Tamoksifen və Aromataz inhibitorları
Menopozdan əvvəl yumurtalıqlar bədəndə estrogen istehsalının əsas yeridir. Dərman tamoksifen, östrojen bağlaya bilməyəcəyi üçün döş xərçəngi hüceyrələrinə (və digər hüceyrələrə) estrogen reseptorlarını maneə törətməklə çalışır. Tamoksifenin əslində göğüs kimi bədənin bəzi hissələrinə anti-estrogen təsiri var, lakin sümüklər kimi digər təsirlərə qarşı prostrojen təsirləri (bu da kemik zərərini azalda bilər). 1998-ci ildə ilk dəfə təsdiqlənmiş tamoksifen, iki onillik ərzində döş xərçəngi üçün hormonal müalicənin əsas dayanması olmuşdur.
Menopozdan sonra estrogenin əsas qaynağı, androgenlərin (yağ hüceyrələrində olan kişi tipi hormonların) periferik çevrilməsindən estrogenə çevrilir. Bu reaksiya aromataz kimi tanınan bir ferment tərəfindən asanlaşdırılır. Aromataz inhibitorları, androgenlərin bədəndə östrojenə çevrilə bilməyəcəyi üçün aromatazın qarşısını alır.
Menopozdan əvvəl östrogenin ilkin qaynağı yumurtalıqları olduğundan, androgenlərin periferik konversiyası deyil, tək başına aromataz inhibitorları premenopozal olaraq qalmış qadınlarda təsirsiz olardı (və qadınlar kimyəvi terapiyadan uzaq olsa da menopozal ola bilər).
Aromataz inhibitorlarını anlama: Arimidex, Femara və Aromasin
Hal hazırda erkən mərhələdə, estrogen reseptor pozitiv məmə xərçəngi olan qadınlar üçün təkrarlanma riskini azaltmaq üçün təsdiqlənmiş üç müxtəlif aromataz inhibitor var. Bunlar:
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (exemestan)
Bu dərmanlar təxminən təkrarlanmanın qarşısının alınmasında təsirli olur, lakin bəzi fərqlər var. Aromasin bir steroiddir, Arimidex və Femara isə deyil. Bu üç dərmanın toksikliyi də oxşar görünür.
Tamoksifen və Döş Xərçənginin Təkrarlanması
Tamoksifen və məmə xərçəngi təkrarlanma riski baxımından bu anda böyük miqdarda məlumatımız var. Ümumiyyətlə, erkən mərhələdə, estrogen reseptor-müsbət şişlərdə istifadə edildikdə, dərman təkrarlanma riski təxminən 50 faiz azaldır. Tamoxifen də döşinizdə başqa bir şiş inkişaf edəcək (bir lumpektomiya varsa) və ya digər döşinizdə ikinci bir məmə xərçəngi inkişaf etdirəcəyiniz ehtimalı azaldır.
Aromataz inhibitorları və Meme Xərçənginin Təkrarlanması
Aromataz inhibitorları tamoxifendən daha çox təkrarlanma riskini azaltmaq üçün görünür və indi postmenopozal qadınlar və ya premenopozal olanlar və yumurtalıq basdırma müalicəsi keçmişdirlər.
Hormonal müalicə üçün Yenilənib Təlimatlar
Postmenopozal qadınlar üçün aromataz inhibitoru alaraq, 2017-ci il təlimatları artıq aromataz inhibitoru ilə birlikdə bisfosfonat Zometa (zoledronik turşusu) istifadə etməyi məsləhət görür. İki dərmanın birləşməsi təkcə aromataz inhibitoru ilə müqayisədə daha çox sümüklərə yayılmaq üçün döş xərçəngi riskini azaldır. Erkən mərhələdə döş xərçəngi üçün bifosfonatlardan istifadə haqqında daha çox məlumat əldə edin.
Premenopozal qadınlarda Aromataz inhibitorları Yumurtalıq basması ilə
Ovulyar təzyiqli terapiyanın (gonadotropinləri menopoz səbəbindən) tamoxifenə əlavə edib verməməsi bəzi mübahisələr məsələsi olmuşdur. 2015-ci ildə New England Tibb Təşkilatında dərc edilən bir araşdırma, ancaq, tamoksifenin əvəzinə bir aromataz inhibitoru istifadə edə biləcək şəkildə yumurtalıq basdırma müalicəsi ilə müalicə görən premenopozal qadınların daha yaxşı yaşamaq nisbətlərinə sahib ola biləcəyini göstərir.
Eyni jurnalda 2014-cü ildə nəşr olunan başqa bir araşdırmada, ovulyar təzyiqlə müalicə ilə birlikdə Aromasin (exemestane) tamoksifen plus yumurtalıq təzyiqi ilə müqayisədə sağkalımın əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdığını təsbit etdi.
Aromataz inhibitörleri, daha çox kas-iskelet sistemi yan etkilerine ve kemik kaybına yol açabileceğinden, bir çox onkolog, Stage 2 ve Stage 3 meme kanseri olan ve daha çox tekrarlanabilen premenopozal qadınlar üçün bu yaklaşımı önermeyi önermektedir.
Aromataz inhibitorlarının yan təsirləri
Hər hansı bir dərman vasitəsi ilə olduğu kimi, aromataz inhibitorları üzrə bəzi qadınlar üçün də yan təsirləri və mənfi reaksiyalar baş verə bilər.
Daha geniş yayılmış yan təsirlərdən bəziləri bədənin östrogeninin azaldılması (menopozal simptomlar) və isti flaşlar, gecə tərləri, vaginal quruluq və vajinal axıntıları ehtiva edir. Bu simptomlar sinir bozucu olmasına baxmayaraq, tədqiqatlar göstərir ki, isti flaşlar döş xərçəngi olan qadınlarda yaxşı bir işarədir və bu yan təsirləri yaşayanların daha yaxşı nəticələri var.
Birgə və əzələ ağrısı da aromataz inhibitorlarının çox ümumi yan təsiridir. Qadınların bu dərmanların dayandırılmasının ən böyük səbəblərindən biri olan bu cisim ağrılarıdır.
Aromataz inhibitorları üzərində daha ciddi narahatlıqlardan biri, bu preparatların potensial olaraq osteoporoz və qırıqlara gətirib çıxardığı üçün, kemik zərəridir. Bir çox onkoloq, bu dərmanların başlanğıcdan əvvəl başlanğıcdan əvvəl sümük sıxlığını test etməsini və bu ilkin testin nəticələrinə əsasən təqib etməyi tövsiyə edir.
Aromataz inhibitor terapiyasına bisfosfonatlar (Zometa) əlavə olunması bu riski əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər. Bisphosphonates əvvəlcə osteoporoz müalicəsi olaraq qəbul edildi və Zometa, hem omurma hem de kalça kırıklarının (ve sıklıkla bu kırıklarla birlikte giderilen) riskini azalttığı bulunmuştur. Sümük ağrısını və sümük metastazları ilə əlaqədar qırıqların riskini azaltmaq üçün Zometa daha sonra metastatik xərçəng xəstələrinə məsləhət görülmüşdür. Əlavə tədqiqatlar göstərir ki, Zometa sümüklərin mikroorqanizmini dəyişdirir, belə ki, döş xərçəngi hüceyrələri asanlıqla "qalmalı" ola bilməz. Klinik istifadə edərkən, insanın döş xərçəngi onların sümüklərinə yayılması şansını azaldır.
Aromataz inhibitorları da ürək problemlərinin artması riski ilə əlaqələndirilir. Bu doğru olsa da, bu dərmanları qəbul etməyənlərə nisbətən aromataz inhibitorlarını qəbul edən qadınlarda ürək böhranı və vuruş kimi ciddi və həyati təhlükəsi olan kardiovaskulyar xəstəliklər daha çox yayılmamışdır. Bu dərmanlarda daha çox baş verən ürək şəraiti ürək ritminin pozulması , ürək qapağı problemləri və perikardit (ürək ətrafındakı membranların iltihabı) daxildir.
Yan təsirlər sizin dərmanınızı dayandırmaq istəsəniz
Aromataz inhibitorlarının, xüsusilə də cisimlərin ağrılarının yan təsirləri bəzən çətin ola bilər. Təəssüf ki, bu yan təsirlər çox qadınların müalicəsini vaxtından əvvəl dayandırdıqlarını və təkrarlanma qarşısının alınması (və təkmilləşdirilmiş sağalma) üzərində itirməsinə səbəb olur.
Yan təsirləri çəkən varsa, onkoloğunuzla danışın. Bu sinifdə üç narkotikin təhlükəsizliyi və toksikliyi oxşar olsa da, təxminən qadınların üçdə biri bu sinifdə fərqli bir dərmana dözə bilir.
Tamoksifendən Aromataz İnhibitoruna keçid
Premenopozal və tamoxifen ilə müalicə olunan bəzi insanlar müalicə zamanı postmenopausal ola bilərlər. Bu xüsusilə menopoz zamanı ətrafında döş xərçəngi inkişaf edən qadınlar üçün doğru. Kemoterapiya tez-tez amenore (dövrlərin olmaması) ilə nəticələndiyindən, menopozda həqiqətən olub olmadığını müəyyən etmək üçün qan testləri aparılmalıdır. Tədqiqatlar göstərir ki, tamoksifen terapiyasının 2-3 ilindən sonra aromataz inhibitoruna keçid tamoksifenə nisbətən daha yaxşı yaşaması ilə nəticələnir.
Aromataz inhibitorları ilə müalicənin uzunluğu
Keçmişdə 5 il tamoxifen və ya bir aromataz inhibitoru davam etdirilməsinə tövsiyyə edilməsinə baxmayaraq, daha yeni məlumatlar bu dərmanları 10 ildən çox alaraq təkrarlanma riskini azaldır. Mədə xərçənginə əsas iltihabın müalicə olunduqdan sonra uzun illər və ya onilliklər sonra təkrarlaya biləcəyi kifayət qədər yaxşıdır və bu risk östrogen reseptoru pozitiv şişləri olan qadınlarda xüsusilə yüksəkdir. Bəzi məmə xərçənginin nə ilə ildir və ya onilliklər ərzində geri dönməyəcəyini bilmirik, amma bilirik ki, bu çox tez-tez olur.
Həm tamoksifen, həm də aromataz inhibitorları dayandırıldıqdan sonra işə davam edirlər, lakin bəzi tədqiqatçılar gələcəkdə davam edən hormon terapiyasının 10 ildən daha uzun müddətə uzadılacağına inanırlar. Yəni, mümkün fayda risklərə qarşı çəkilmək lazımdır.
Aromataz inhibitorlarının xərcləri
Bir neçə onillikdə ətrafında olan və ümumi forma olan tamoksifendən fərqli olaraq, aromataz inhibitorları bahalı ola bilər. Sığortalı planlar tez-tez xərclərin bir hissəsini əhatə edir, baxmayaraq ki, onlar yalnız bu sinifdəki dərmanlardan birini əhatə edə bilərlər. Aİ-ni sızdırmaqda çətinlik çəkirsinizsə , hormonal müalicənin dəyərini idarə etmək üçün bu ipuçlarını nəzərdən keçirin .
Bir sözdən
Aromataz inhibitorları postmenopozal qadınlarda östrogenin əsas mənbəyi olan yağ hüceyrələrində estrogen istehsalının qarşısını alır. Bir neçə onillikdə tamoksifenin məmə xərçəngi rekürrens riskini əhəmiyyətli dərəcədə azalda biləcəyini bilirik və bu rəqəmlər aromataz inhibitorları ilə daha yaxşı görünür.
Təəssüf ki, hər hansı dərmanla olduğu kimi yan təsirlər də yaygındır və cisim ağrıları ən canlanıcı ola bilər. Bunları yaşayırsanız, onkologunuzla işləmək. Bəzən bu sinifdə fərqli bir dərmana keçmək faydalıdır. Masajdan meditasyona qədər inteqrativ müalicələr də faydalı ola bilər. Dərmanı nə üçün götürdüyünü özünüzə xatırlatmaq da vacibdir. Yan təsirlər cansıxıcı ola bilər, amma təkrarlanmağa üstünlük verilir. İndi bifosfonatlar aromataz inhibitorları ilə yanaşı tövsiyə olunur, sümük sıxlığının azalması və osteoporoz narahatlıq keçmişdə bir problemdən daha az ola bilər.
Hər qadının fərqli olduğunu və hər kəsin bu dərmanları almaları lazım olan bir "sehrli" müddəti olmadığını unutmayın. Hər bir şəxs üçün təcrübəli yan təsirlərə və potensial risklərə qarşı potensial faydaları çəkmək vacibdir. Bir çox sual soruşduğunuza və qayğı göstərən öz vəkillərinizə əmin olun. Həyatınızın xərçəngdən azad olmağınızdan daha çox kimsənin motivasiyası yoxdur.
> Mənbələr:
> Francis, P., Regan, M., Fleming, G. et al. Premenopozal döş xərçəngi zamanı adjuvan ovarian basdırılma. New England Journal of Medicine . 2015. 372 (5): 436-446.
Hague, R., Shi, J., Schottinger, J. et al. Aromataz İnhibitöründen Sonra Kardiyovasküler Xəstəlik. JAMA Onkologiya . 2016. 2 (12): 1590.
Pagani, O., Regan, M., Walley, B. et al. Premenopozal Döş Xərçəngi Yumurtalıq Bəzən Əzməli Eksamestan. New England Journal of Medicine . 2014. 371 (2): 107-118.
> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, I., Peer, P. et al. Ardıcıl Endokrin Tedavisi Sonrası Genişləndirilmiş Adjuvan Aromatazın İnhibitasiyası (DATA): Randomize, Faza 3 Trial. Lancet Onkologiya . 2017. 18 (11): 1502-1511.