Zometa və ya Bonefos osteoporozları necə kömək edə bilər?
Sümük metastazları olan metastatik məmə xərçəngi olan insanlar üçün osteoporoz dərmanları istifadə edilərkən, Amerikan Klinik Onkologiya Cəmiyyətindən yeni 2017 təlimatı erkən mərhələdə döş xərçəngi olan bəzi qadınlar üçün bisfosfonat dərmanı Zometadan istifadə etməyi məsləhət görür. Bisfosfonatlar dəqiq nədir və necə işləyirlər? Mədə xərçənginizin sümüklərinizə yayılmasının və sağalmanın yaxşılaşmasının şansını həqiqətən aşağı sala bilərlər?
Bu dərmanların sizin üçün doğru ola biləcəyini necə bilirsiniz?
Döş xərçəngi və təkrarlanma riski
Erkən mərhələdə döş xərçənginə çox müalicə edilir və bu müalicələr üçün namizəd olanlar üçün adjuvan kemoterapi və hormonal müalicə ilə birlikdə sağalma nisbəti yaxşılaşmışdır. Hətta erkən mərhələdə döş xərçəngi ( mərhələ I , II mərhələ və III mərhələ ) ilə bərabər təkrarlanma çox yaygındır.
Nüksetmə riski xərçəng mərhələsini, yaşınızı, aldığınız müalicəni və digər amillərinizi nəzərə alaraq bir sıra amillərlə dəyişir. Xərçəngin bəzən uzun illərdir və ya onilliklər sonra niyə recurs olduğunu bilmirik, baxmayaraq ki, məmə xərçəngi niyə təkrarlanırsa , xərçəng hüceyrələrinin bir hiyerarşisinin olduğu və xərçəng kök hüceyrələrinin (generallerin) sümük iliyi vəziyyət yenə böyüyməyə başlayana qədər.
Döş xərçəngi nüksləri üç növ ola bilər:
- Yeraltı təkan, bir şişin orijinal şiş yerinin yaxınlığında döşündə təkrarlanır.
- Xroniki lenf nodlarında və yaxud yaxınlıqdakı strukturlarda yaxınlaşır.
- Xərçəng orqanının uzaq bir bölgəsində sümüklər, qaraciyər, ağciyər və ya beyin kimi qayıdan distant təkrarlanma . Bunlardan, sümüklər ən çox metastaz bölgəsidir.
Bu məmə xərçəngi ilə əlaqəli ölümlərin 90 faizi üçün məsuliyyət daşıyan uzaq rekürrens-metastatik məmə xərçəngi (mərhələ 4 döş xərçəngi).
Meme kanserindən sümük metastazları riskində kimlər var?
Döş xərçənginə malik olan hər kəs sümük metastazlarının inkişaf riski ola bilər, lakin ehtimalın daha böyük olduğu parametrlər var.
Sümük metastazları, östrogen reseptor pozitif meme kanseri olanlarda daha çox görülür. Estrogen reseptoru pozitiv şişləri, xüsusilə, orijinal xərçəng aşkar edildikdən və müalicə olunduqdan sonra, məsələn, uzun illər və ya onilliklər keçmiş nükslə əlaqəli olma ehtimalı daha yüksəkdir. Döş xərçəngi riskini artıran digər amillər də lenf nodu pozuqluğu xəstəliyinə daxildir.
Metastatik döş xərçəngi olan qadınların təxminən 70 faizi (dördüncü mərhələdə döş xərçəngi) sümük metastazları olacaq.
Döş xərçəngi zamanı bifosfonatların rolu
Bisfosfonatlar ilk dəfə 1990-cı illərdə osteoporozun müalicəsi üçün təsdiq olunduqda istifadə edilmişdir. Həmin vaxtdan etibarən onlar həmçinin döş xərçəngi (və digər kanserlər), həmçinin xərçəng ilə bağlı hiperkalsemi olan sümük metastazlarının müalicəsi üçün təsdiq edilmişdir.
Bifosfonatların məmə xərçəngi olan insanlar üçün faydalı ola biləcəyi bir sıra potensial yollar aşağıdakılardır:
- Sümüklərə ( məmə xərçəngi, sümük metastazları ) yayılmış döş xərçəngi olan qadınlarda Zometa kimi bifosfonatlar sümük çatmazlığı kimi komplikasiyaların riskini azaldır. Sümük sınıqları ağrı və əlilliyin əhəmiyyətli bir səbəbi olduğundan, bu dərmanlar səhnə 4 xəstəliyi olan qadınlar üçün həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər.
- Aromataz inhibitorları, postmenopozal qadınlarda tez-tez istifadə olunan döş xərçəngi üçün hormonal müalicə , osteoporoza gətirib çıxaran kemik itkisinə səbəb ola bilər. Bu sümük itkisi özü ilə qırıqlara səbəb ola bilər, lakin sümük metastazları da mövcud olduqda, ağırlaşmaları daha da artıra bilər.
- Araşdırmalarda Zometanın metastatik məmə kanserindən istifadəsi sağaldı.
- Ən yaxın zamanda estrogen reseptor pozitiv erkən mərhələdə döş xərçəngi olan bifosfonatlardan istifadə ilk növbədə sümük metastazlarının inkişaf riski ilə yanaşı, daha yüksək sağkalım dərəcəsi (aşağıya bax) ilə əlaqədardır.
Erkən mərhələdə döş xərçəngi üçün biffosfonatların adjuvant müalicəsi kimi faydaları
Döş xərçənginə metastatik olan sümüyə baxan tədqiqatlarda, bisfosfonatlar metastazlardan ötəri qırıqlar riskini azaltmaqla deyil, ilk növbədə kanserin sümüklərə yayılmasına maneə törədildiyi ortaya çıxdı.
Biz necə çalışdığına tam əmin olmasalar da, bu dərmanlar, döş xərçəngi hüceyrələrinin yaşayış məskəni az olma ehtimalı olan bir şəkildə sümükün mikroiqrafına təsir göstərə bilərlər.
Sümük metastazları məmə xərçəngi ilə ölümcülliyin əhəmiyyətli bir səbəbi olduğundan, bu metastazların riskinin azalması, erkən mərhələdə xəstəlik olan qadınlar üçün sağkalımı artıra bilər.
Sonrakı araşdırmalar bu nəzəriyyələrin doğru olduğunu təsdiqlədi. Əməliyyatdan və kemoterapiyadan sonra və hormonal terapiya ilə birlikdə erkən mərhələdə döş xərçəngi üçün bifosfonatların istifadə edilməsi postmenopozal olan qadınlarda üçdə birinə görə sümük metastazlarının inkişaf riskini azaldır və bir ölüm riskini azaldır altıncı. Bu ədədlər təsirli olsa da, böyük bülletenə baxarkən, ümumi riskin faktiki azaldılması kiçikdir, bifosfonatlar isə dərman üçün namizəd olan qadınlarda ölüm riskinin təxminən 1 ilə 2 arasında azalması təmin edir.
Metastaz riskinin azaldılması və sağalmanın yaxşılaşdırılması ilə yanaşı, bisfosfonatlar başqa bir rola xidmət edə bilərlər. Aromataz inhibitorları, menopozlu qadınlara (yumurtalıq təzyiqindən sonra premenopozal qadınlara) tətbiq edilən adjuvan hormonal müalicə tipi, kemik itkisinə və osteoporoza səbəb ola bilər. İndi bu dərmanların daha uzun müddətə və ya tamoksifen ilə müalicə olunduqdan sonra məsləhətləşmələri daha da böyük narahatlıq doğurur. Zometa, aromataz inhibitorları ilə əlaqəli osteoporoz riskini azaldıb tapıldı. Aromataz inhibitorları kimi təsnif edilən dərmanlar Aromasin (exemestan), Arimidex (anastrozol) və Femara (letrozol) daxildir.
Erkən mərhələdə Meme Xərçəngi Bifosfonat Kılavuzu
Mövcud təlimatlar bu qəbildən iki fərqli dərmanın birindən istifadə edilməsini tövsiyə edir:
- Zometa (zoledronik turş): Zometa bifosfonatın intravenöz formasıdır. Erkən mərhələdə döş xərçəngi üçün adjuvant terapiya kimi məsləhət olunan doz üç ildən beş ilədək hər altı ayda 4 mq IV-dir.
- Bonefos (clodronate): Bonefos, zəruri hallarda Zometaya alternativ olaraq istifadə edilə bilən bir ağız bifosfonatdır. Adjuvan müalicəsi üçün doz 2 ilə 3 il arasında gündə bir dəfə qəbul edilən 1600 mg tabletdir. Bonefos ABŞ-da təsdiqlənmiş FDA deyil.
Erkən mərhələdə döş xərçəngi üçün istifadə edilən Zometanın doza metastatik döş xərçəngi üçün istifadə ediləndən daha fərqli (daha az).
Döş xərçəngi müalicəsi üçün kim Zometa və ya Bonefos istifadə edə bilər?
Zometa (ya da Bonefos), estrogen reseptor pozitiv intraduktal meme kanserinin adjuvan müalicəsi üçün tövsiyə olunur. Bu yalnız diaqnoz zamanı postmenopausal olan və ya premenopozal olan, lakin yumurtalıq basdırma terapiyası alan qadınlarda istifadə olunmalıdır.
Bu tövsiyədən əvvəl erkən mərhələdə döş xərçəngi üçün müalicə edilən bir çox qadın dərman dərmanına başlamalı və ya olmasınlar. Cavab budur ki, asılıdır və nəzərə alacaq bir çox amillər var. Əməliyyatlar və kemoterapi bitirdikdən sonra bifosfonatlara başlayan qadınlar ilə edilən işlər, daha sonra bu dərmanları başlayan insanlarda metastazlarda azalma və ya sağalma faydası haqqında yaxşı məlumatlarımız yoxdur.
Bifosfonatların osteopeni və osteoporoz xəstələrində sümük itkisini azalda biləcəyini bilirik və aromataz inhibitorları bəzi kəslərdə əhəmiyyətli sümük itkisi ilə əlaqələndirilir. Bəzi həkimlər, daha çox sümük zərərinin gözlənildiyi (müxtəlif dozalar tətbiq olmasına baxmayaraq) və ya bir kəsin bir qırıq üçün əhəmiyyətli risk faktorları varsa osteopeni üçün bifosfonatları məsləhət görür. Siz qərar qəbul etməzdən əvvəl sümük sıxlığı testi aparmaq barədə onkologunuzla danışmaq istərdiniz. Əgər osteoporoz üçün zaten var və ya risk altında olursanız, bu dərmanları istifadə etmək üçün aydın bir faydası ola bilər.
Bisphosphonates'in risk və yan təsirləri
Zometanın ən çox görülən yan təsiri infuziya bir neçə gün davam edən qripə bağlı sindromdur.
Şifahi Bonefosun yan təsirləri həmçinin ürək çatışmazlığı, hazımsızlıq və özofageal iltihabı ehtiva edə bilər. Oral dərmanlar su ilə aparılmalıdır və insanlar özofagus irritasiyası riskini azaltmaq üçün 30-60 dəqiqə boyunca dik qalmalıdırlar.
Bifosfonatların ya ağızdan ya da intravenöz olaraq istifadə edilən az miqdarda yan təsirləri aşağı kalsium səviyyəsini (hipokalsemiya), əzələ, birgə və / və ya sümük ağrısını (bu dərmanların istifadəsi zamanı istənilən vaxt baş verə bilər) və böyrək funksiyasının pozulmasını ehtiva edir. Tanıdan əvvəl böyrək funksiyasını pozduqları insanlar dərmanı istifadə edə bilməyəcək. Digər qeyri-adi potensial yan təsirlər atipik femur çatlamaları və atrial fibrillasiyadır.
Bisfosfatların qeyri-adi, lakin ciddi və çətin mənfi təsiri çənənin osteonekrozudur. Osteonekroz sümük məhvinə aiddir və ya mandibula və ya maxilada baş verə bilər. Semptomlar tez-tez çənə ağrısı və ya diş itkisi ilə başlanır. Zometanın məmə xərçəngi üçün adjuvan terapiyası olaraq istifadə edildiyi araşdırmalarda, çənənin osteonekrozları, Zometa alan qadınların təxminən 2 faizi meydana gəldi.
Osteonekrozun inkişafı üçün risk faktorları diş eti xəstəliyi, yoxsul diş hijyeni və ya diş alətlərinin istifadəsi daxildir. Araşdırmalar, riski azaltmaq yollarını axtarır. Bir araşdırmada, hər üç ayda diş müayinələrinin qurulması və diş protezindən əvvəl antibiotik profilaktikası istifadə vəziyyəti daha aşağı olan risk ilə əlaqələndirilmişdir. Çənənin osteonekrozu meydana gəldiyi zaman müalicə etmək çətin ola bilər. Ən çox antibiotiklər, cərrahiyyə, ağız durulama və hiperbarik oksigen terapiyası kombinasiyası istifadə olunur.
Çənənin osteonekrozları hər hansı bir bifosfonatla meydana gələrkən, intravenöz bifosfonatlarla daha çox görülür (vaxtın 94 faizi).
Zometa və ya Bonefos'u almadan əvvəl
Zometa və ya Bonefos'u başlamazdan əvvəl, diş həkimi xəstəliyinizin hər hansı bir sübutunu araşdıran hərtərəfli bir diş müayinəsinə malik olmanız məsləhətdir. Dişlərin çıxarılması kimi hər hansı bir diş işinə ehtiyacınız varsa, bifosfonatlara başlamazdan əvvəl bu diş əməliyyatları tamamlamanız məsləhət görülür.
Bisphosphonates və metastatik döş xərçəngi
Bisphosphonates və başqa bir dərman növü, denosumab (Xgeva və ya Prolia) kemik dəyişdirici dərmanlar kimi istinad edilir. Bu dərmanlar, məmə xərçənliyindən gələn sümük metastazları ilə əlaqədar qırıqların riskini azaltmaqda çox təsirli olur. İndi sümük metastazları ilk tanı edildikdə ya bisfosfonatlar və ya denosumabın işə salınması məsləhət görülür. Sümük metastazları üçün istifadə edildikdə, Zometanın dozası daha yüksəkdir və hər 12 həftədə və ya hər 3-4 həftə içində 4 mq infuziya olaraq verilir.
Erkən Mərhələ Xərçəngi üçün Adjuvan Bisfosfonatlarda Alt Xətt
Postmenopozal qadınlarda erkən mərhələdə estrogen qəbuledici pozitiv döş xərçəngi adjuvant müalicəsi üçün 2017 klinik praktiki qaydalarına Bisphosphonates (Zometa) əlavə edildi. Yalnız bu dərmanlar müalicə ilə əlaqəli osteoporoz riskini azaldır, ancaq sümük metastazının inkişaf riskini azaldır və sağkalımı artıra bilər.
Bu dərmanlar cərrahiyyə və kemoterapi tamamlandıqdan sonra başlanır və eyni zamanda hormonal müalicəyə başlanır.
Döş xərçəngi olan sümük metastazları yalnız xərçəng artıq iyileştirilemez, ancaq ağrı və əlilliyə səbəb olur. Sümük metastazlarının komplikasiyaları arasında qırıqlar, onurğa şnurunu sıxma və yüksəlmiş qan kalsium səviyyələri daxildir. Bunların hamısı həyat keyfiyyətinin azaldılması və sağalmanın azaldılmasıdır.
Bisphosphonates, bütün dərmanlar kimi, yan təsirləri ola bilər. Zometa tez-tez infuziya sonrası bir gün və ya iki dəfə bir qrip kimi sindroma səbəb olur və Bonefos özofagusun qıcıqlanmasına səbəb ola bilər. Bəzi insanlar böyrək funksiyasının pozulmasına və ya aşağı kalsium səviyyəsinə malikdirlər. Nadir görülən, lakin ciddi yan təsirlər işin osteonekrozudur, bu səbəbdən dərmanı bu şəkildə istifadə edən 50 qadına təsir göstərən bir vəziyyətdir. Yaxşı diş hijyeni və başlanğıcdan əvvəl diş müalicəsi riskini azalda bilər.
Keçmişdə erkən mərhələdə döş xərçəngi üçün müalicə görülən, lakin adjuvant müalicə üçün namizəd olmağı bacaran qadınlar üçün hazırda heç bir tövsiyə yoxdur. Onkologunuzla onun düşüncələri və müalicənin üstünlükləri və mənfi cəhətləri olduğunu düşünün. Sümük sıxlığını bilmək və risklərə baxarkən, təkrarlanma və ya müalicə yan təsirləri üçün qərarınızı yönəldə bilər. Bütün qayğılarınıza baxmayaraq , xərçəng baxımında öz vəkiliniz olmağınız fərqlidir.
> Mənbələr:
Beth-Tasdoğan, N., Mayer, B., Hüseyn, H. və O. Zolk. Çənənin dərmanla əlaqəli osteonekrozlarını idarə etmək üçün müdaxilələr. Sistemli Baxışların Cochrane Veritabanı . 2017. 10: CD012432.
Coleman, R. Meme kanserində skelet xəstəliyinə və sağ qalmasına dair sümük məqsədli müalicələrin təsiri. Onkologiya (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Döş xərçəngi üçün Adjuvan Bisfosfonatların və digər Sümük Modifikasiya edən Agentlərin İstifadə edilməsi: A CancerCare Ontario və Amerika Klinik Onkologiya Klinik Praktiki Kılavuzu Amerikan Dərnəyi. Klinik Onkoloji Jurnalı . 2017. 35 (18): 2062-2081.
Hadii, P., Coleman, R., Wilson, C. et al. Erkən döş xərçəngi zamanı adjuvan bisfosfonatlar: Avropa panelindən klinik təcrübəyə dair konsensus rəhbərliyi. Onkoloji Annals . 2016. 27 (3): 379-90.