2017-ci ilin yazında müstəntiqlər CANTOS sınaqdan nəticələr verdilər ki, anti-inflammatory drug canakinumab (Illaris, Novartis) ilə müalicə yüksək riskli insanlar üçün böyük ürək-damar hadisələrinin riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı.
Çox mütəxəssislər, CANTOS'un bir mühüm sınaq olaraq xatırlanacağını düşünürlər, çünki iltihabın azaldılmasına yönəldilən dərman müalicəsinin ürək nəticələrini yaxşılaşdıra biləcəyi ilk həqiqətən sağlam klinik sübutdur.
Müalicə üçün müalicə üçün yeni bir hədəf olaraq iltihabın müəyyən edilməsi əlbəttə ki, iyimserliyə səbəb olur və biz artıq bu istiqamətdə diqqətə çarpan bir çox araşdırma gözləyirik. Bununla yanaşı, CANTOS sınaq-canakinumab-da istifadə olunan xüsusi dərmanın, ürək-damar riski yüksək olan insanlar üçün əhəmiyyətli bir müalicə variantına çevriləcəyinə şübhə edilməməlidir.
İltihab və Ateroskleroz
On ildir ki, iltihab aterosklerozda rol oynayır və xüsusi olaraq, iltihab hüceyrələri aterosklerotik lövhələrin görkəmli xüsusiyyətidir. Bu lövhələr daxilində, oksidləşən LDL xolesterini qəbul edən makrofaglar (bir ağ qan hüceyrəsi növü) iltihab tətikləyən bir çox iltihablı maddələrin sərbəst buraxılmasını təmin edir. İllərdir ki, bu iltihabın lövhə böyüməsinə və hətta blyajın yıxılmasına köməkçi olduğuna inanılır. Lövhənin qırılması ölümcül ola bilər. Plak rüptürü ümumiyyətlə kəskin koronar sindromu tetikleyen, qeyri-sabit angina və ya infarkt keçirən hadisələrdir.
Klinik tədqiqatlardan da dəlil mövcuddur ki, iltihabın aterosklerozla nəticəsinin müəyyənləşdirilməsində vacibdir. Xüsusilə iltihabın iki C-reaktiv proteini (CRP) və interleukin-6 markalarının yüksək qan səviyyələri ürək böhranı riski və digər kardiovaskulyar hadisələrlə bağlıdır.
Bundan başqa, tədqiqatlar göstərir ki, xolesterol səviyyəsinin azalması ilə məşhur olan, lakin iltihabın azalması ilə məşhur olan statin dərmanları CRP səviyyələrinə malik olan yüksək riskli şəxslərin klinik nəticələrini yaxşılaşdırır, hətta onların xolesterol səviyyələri xüsusilə də yüksəlməmişdir. (Bir çox ekspertlər statinlərin "sadəcə olaraq" xolesterolun azaldılmasından daha çoxdur, çünki onların kardiovaskulyar riskləri azaltmaqda unikal şəkildə effektiv edirlər.
Lakin, CANTOS sınaquna qədər, heç bir klinik tədqiqat heç də xolesterol səviyyəsini azaltmadan damar iltihabının azaldılmasının klinik nəticələri yaxşılaşdıracağını heç vaxt göstərməmişdir.
CANTOS sınaq
CANTOS sınaqları, iltihab əleyhinə cavabın xüsusi bir komponentini hədəfləyən nadir bir dərmandan istifadə etdi. Canakinumab interleukin-6 ilə əlaqəli inflamatuar yolda kritik əhəmiyyət kəsb edən bir sitokin olan interlökin-1b-ni inhibe edən monoklonal antikordur. Canakinumab bir neçə ildir müəyyən dərəcədə ciddi romatoloji xəstəliklərin müalicəsi üçün təsdiqlənmiş, lakin heç bir zaman ürək-damar xəstəliyinin müalicəsində istifadə edilməmişdir.
CANTOS sınaqlarında, ürək böhranı nəticəsində sağalmış və CRP qan səviyyələri yüksək olan 10.000-dən çox insanın ya yaakinumab ya da plasebonun inyeksiya etməsi üçün randomizə olunmuşdu.
Orta hesabla 3.7 il davam edən təqib sonrasında, 150 mg enjeksiyonlu kanakinumab qəbul etməsi (50 mq ya da 300 mq olanlar deyil), randomizə edilən insanlar, ürək-damar hadisələrinin statistik olaraq aşağı düşməsi (kompozit son nöqtə qeyri-ölümcül infarkt, qeyri-ölümcül vuruş və ya ürək-damar ölümündən ibarətdir). Ümumi mortalite, canakinumab tərəfindən təsirlənməmişdir.
Statistik cəhətdən əhəmiyyətli olan 150 mq enjeksiyonla əldə edilən fayda nisbətən az miqdarda və marginal klinik əhəmiyyətə malik idi. Plasebo qrupunda, 100 adam-il başına 4.11 klinik hadisələr, 100 nəfərlik il başına 3.86 hadisələr, 150 mq kanakinumab qəbul edən insanlar var idi.
Başqa sözlə, tədqiqat əhalisində risklərin mütləq azalması demək olar ki, dörd il müalicədən sonra 1 faizdən az idi. Bu fayda səviyyəsi çox təsir edici olmasına baxmayaraq, hələ də statistik əhəmiyyətə malik idi. Beləliklə, CANTOS sınaqlarının nəticələri ilk dəfə olaraq anti-iltihablı terapiya yüksək riskli fərdlərdə ümumi ürək-damar nəticələri inkişaf etdirə biləcəyini göstərir.
Yenidən vurğulamaq lazımdır ki, canakinumab bir-bir-birinə qarşı iltihab əleyhinə preparat deyildir. Bunun əvəzinə, inflamatuar şəlalənin xüsusi və unikal bir aspektində hədəf alınır. İltihabın digər aspektlərinə təsir edən dərmanların da faydalı olacağı aydın deyil. Əslində, qeyri-steroidal antiinflamatuar dərmanların (NSAİDS) ürək-damar riskini daha da pisləşdirdiyi bilinir. Belə ki, canakinumab ilə görülən aşkar kardiyovaskulyar fayda digər antiinflamatuar preparatlara tətbiq edilmir.
Bir yan qeyd olaraq, canakanumab qəbul edən CANTOS mühakiməsində olan insanların ağciyər xərçəngindən ölüm riski azalıb - iltihabın görkəmli bir rol oynadığı düşünülmüş bir vəziyyətdir. Beləliklə CANTOS sınaqları iltihab və xərçəng araşdırmaları üçün yeni bir prospekti açdı.
CANTOS sınaqda canakinumab ilə görülən başlıca əlverişsiz vəziyyət infeksiyalara görə ölümün kiçik, lakin statistik olaraq əhəmiyyətli artım göstəricisidir. İnfeksiya müalicəsində güclü iltihablı cavab tez-tez lazım olduqdan bu nəticə böyük bir sürpriz deyil.
Bütün bunlar nə deməkdir
CANTOS sınaqdan keçirilməsi, yüksək risk altında olan insanlarda ürək-damar hadisələrinin azaldılması üçün canakinumabın geniş yayılmasına gətirib çıxaracağına şübhə doğurur. Canakinumab'dan gələn faktiki klinik fayda yalnız marjinal görünmür, həm də bu dərman olduqca bahalıdır. Canakinumab ilə müalicə, ağır romatoloji şərtləri olan insanlar üçün ildə təxminən 200.000 dollar xərcləyir. CANTOS'ta görülən kardiyovasküler faydanın mütləq dərəcəsi demək olar ki, belə bahalı dərmanın istifadəsini haqlı hesab etmir.
Yəqin ki, CANTOS tədqiqatının əhəmiyyəti, ürək xəstəliyi üçün müəyyən bir yeni müalicə müalicəsi müəyyənləşdirməməsi deyil, araşdırma üçün yeni bir hədəf müəyyən etdiyindən deyil.
İndiyə qədər dərman vasitəsi ilə ürək-damar riski azaldaraq xolesterolun azaldılması (əsasən statinlər ilə) məhdudlaşdı və bəlkə də trombozu inhibe etdi ( aspirin ilə). İndi hər zaman olduğundan daha aydın görünür ki, qan damarlarının içərisində iltihablı cavabın müəyyən aspektlərini bastırmaq ürək-damar fəlakətlərinin vəziyyətini də azalda bilər.
Əczaçılıq şirkətlərinin terapiya üçün bu yeni yanaşmadan sürətlə istifadə etməsini gözləyirik və damar iltihabı azaldıcı digər maddələrin inkişafını böyük ölçüdə artırırıq. Bu səylər bir çox mütəxəssisin indi təxmin etdiyinə bənzər bir şey çıxarmazsa, CANTOS mühakiməsi həqiqətən ürək-damar xəstəliyinin müalicəsində əhəmiyyətli bir sıçrayış olaraq qəbul ediləcək.
Bir sözdən
İndi iltihab aterosklerozun inkişafında və aterosklerotik vaskulyar xəstəliyə malik olanların nəticələrində böyük rol oynadığını deyilir. CANTOS sınaqları, iltihab əleyhinə cavabın müəyyən aspektlərinə yönəlmiş hədəflənmiş terapiyanın yüksək riskli insanların nəticələrini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdığını göstərdi.
Canakinumab - CANTOS sınaqda istifadə edilən dərman - heç vaxt ürək-damar xəstəliyi üçün geniş istifadə edilməməli olsa da, tədqiqatçılar bu xəstəliyin müalicəsi üçün yeni bir meydança yaratmışlar. Önümüzdəki illərdə aterosklerozun səbəbi olaraq iltihab haqqında daha çox şey eşitmək və bu iltihabı boğmağa yönəlmiş yeni müalicələr haqqında eşitməmiz mümkündür.
> Mənbələr:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq Transatlantik Şəbəkəsi Atherotrombosis'də. Aterosklerozda iltihab: Patofizyolojiden Praktikaya. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Atherosclerotic Disease üçün Canakinumab ilə Anti-iltihab Therapy. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
Weber C, Noel H. Ateroskleroz: Mövcud patogenez və terapevtik seçimlər. Nat Med 2011; 17: 1410.