Açar Kəşflər Uzunmüddətli Remisyona Yol açır
Funksional bir müalicə, kronik dərmanların istifadəsi olmadan HİV-nin nəzarətdə saxlanıla biləcəyi bir sübuta əsaslanan hipotezdir. HİV vücudundan tamamilə aradan qaldırılacaq bir sterilizasiya edən peyvənddən fərqli olaraq, funksional bir müalicə virusun izləri hələ də qaldıqda belə xəstəliyə səbəb olmadığı bir remisyon xətti boyunca daha çox xidmət edir.
Funksional bir müalicə perspektivini əhatə edən bir çox coşğu və demək olar ki, çox mübahisələr var. Françoise Barré-Sinoussi , 2013-ci ildə HİV-in ortaq kəşfini ifadə edərək, belə bir müalicənin "önümüzdəki 30 il içərisində" ola biləcəyinə tam olaraq inanır. Əksinə, Robert Gallo (həmçinin HİV aşkarlanması ilə hesablanır) konsepsiyanı qüsurlu hesab edir və nəzəriyyənin bəzi hissələri "işləməyəcək" deyir.
Funksional müalicə necə işləyə bilər?
Tədqiqatçılarla qarşılaşdıqları ən böyük faciələrdən biri, HİV-in tam viral təzyiqin hətta üzünə davam edə biləcəyi orqanın hüceyrələri və toxumalarıdır ( latent rezervuarları adlandırılır). Bu hüceyrə rezervuarları içərisində gizli olan immun sisteminin aşkarlana bilmədiyi HİV-in genetik kodudur.
Virus fəal şəkildə replikasiya olunmadığından, lakin hostun hüceyrəsi çoğaldıqca passiv olaraq keçirilir - antiretroviral preparatlar tərəfindən antiretrovirallardan çox təsirlənmir (antiretroviralların virusun həyat dövründə səhnəni kəsməklə, ev sahibinin deyil).
Bunu həll etmək üçün araşdırılmış bir neçə model var:
- Gizli su anbarlarını təmizləyin. Bəzi elm adamları göstərir ki, su anbarlarını stimullaşdırmaqla, HİV-i yenidən aça bilər və gizli məbədlərindən sərbəst buraxıla bilər. Bununla yanaşı, ART və digər zərərsizləşdirmə vasitələrinə yeni təmizlənmiş virusu tamamilə aradan qaldırmağa, "vuruşma" kimi tanınan bir strategiyaya imkan verir. Bir neçə dərman bu həyati rezervuarları təmizləmək imkanı var, ancaq bu günə qədər yalnız qismən. Yeni dərman birləşmələri bu nəticələrə görə inkişaf etdirilməsinə ümid edir.
- Bədəni "qatil" antikorları hazırlamaq üçün stimullaşdırın. İnfeksiyaya cavab olaraq bədən tərəfindən istehsal edilən antikorları adlanan immun proteinlərin növləri vardır. Bunlardan bəziləri HİV-ə təsirsiz hala gətirmək imkanı var. Məsələ ondan ibarətdir ki, HİV belə tezliklə mutasiya edir ki, bütün suşları neytrallaşdırmaq üçün kifayət qədər müxtəlif "qatil" antikorları olmur. Ancaq son illərdə elm adamları bəzi nadir şəxslərin HİV mutasiyalarının geniş spektrini öldürə biləcək geniş neytrallaşdırıcı antikorlara (BnAbs) sahib olduğunu aşkar etdilər. Elm adamları təbii olaraq meydana gələn bu agentləri stimullaşdırmaq yollarını araşdırırlar, strategiyası "vuruş-öldürmə" sözünü yerinə yetirməyə kömək edə bilər
Funksional müalicəni dəstəkləyən sübutlar
Funksional bir müalicəyə dair tədqiqat bir neçə ildir cədvəldə olmuşdur, lakin üç xüsusi hadisə əsaslı sübut-konsepsiyanı təmin etmişdir.
Onların arasında başı 2009-cu ildə HİV-in "müalicəsi" olduğuna inanan bir xəstədir. Timothy Brown (Berlin Xəstəliyi) Berlində yaşayan HİV-müsbət amerikalı idi və onun kəskin lösemi müalicəsi üçün eksperimental bir kemik iliği transplantasiyası verildi. Həkimlər nadir hallarda nadir hallarda HİV-ə qarşı müqavimət göstərdiyi bilinən CCR5-delta-32 adlanan bir genetik mutasiyanın iki nüsxəsi ilə kök hüceyrə donorunu seçdilər.
Transplantadan sonra tezliklə həyata keçirilən müntəzəm testlər, Brown qanındakı HİV antikorlarının virusun tam aradan qaldırılmasını təklif etdiyi səviyyələrə azaldığını ortaya qoydu. Sonrakı biyopsiler, hər hansı bir Braun dokusunda HİV heç bir dəlil olmadığını təsdiqləyərək, insanın həqiqətən müalicə olduğu iddialarını dəstəklədi. Ölüm riski, müalicəvi bir seçim olaraq sümük iliyi nəqlini araşdırmaq üçün çox yüksək olsa da, iddia ən azı bir müalicə əslində mümkün olduğunu sübut etdi.
Digər tərəfdən, digər alimlər gizli su anbarlarından HİV-ni təmizləmək qabiliyyətinə malik olan eksperimental agentləri araşdırırlar.
2009-cu ildə Şimali Karolina Universitetində aparılan ən erkən tədqiqatlardan biri, histon deasetilaz (HDAC) inhibitorları adlı dərman sinifinin, narkotik maddələrin səviyyələrində təhlükəsiz və tolerativ hesab edilən reaktivliyini yenidən canlandırdığını göstərdi.
Sonrakı tədqiqatlar tək HDAC agentinin yalnız qismən reaktivasiyası təmin edə biləcəyini irəli sürdükdə, HDAC terapiyası və ya anti-xərçəng dərmanlarının daha yeni sinifləri (ingenol birləşmələri) gizli HİV-dən tamamilə gizlənə bilərlər. su anbarları.
Yol İrəli
Bütün tədqiqatların göründüyü kimi, ümidverici kimi, cavab verdikləri qədər sualları qaldırırlar. Onların arasında baş:
- HİV-in özünün rezervuarlarından təmizlənməsi virusun eyni (və ya digər) hüceyrələrdə rezervuarları yenidən qurmadığını təmin etmək üçün kifayətdirmi?
- Antikorları təsirsiz hala gətirən funksional bir müalicəyə necə əhəmiyyətli ola bilər ki, bu növün bir antikorunun stimullaşdırılması yaxşı teorikdir?
- Mississippi körpə iddiası və digər müvəffəqiyyətsiz cəhdlər ilə baş verənlər kimi viral rebound meydana gəlməyimiz necə müəyyən ola bilər?
Doğru yol olaraq görünsək də, tədqiqatın qorunan nikbinliklə nəzərdən keçirilməsi vacibdir. Elm adamları HİV ətrafındakı sirlərini açmağa davam etsələr də, bu inkişaflardan heç biri hətta HIV-nin qarşısının alınması və müalicəsi ilə bağlı qaydaların dəyişməsini göstərir.
Erkən aşkarlanması və müdaxiləsinin müalicə üçün əsas olduğunu sübut edən bir şey varsa, həssas olmağın vacibliyi, bəlkə də, hər zamankindən daha vacibdir.
Mənbələr:
> Hütter, G .; Novak D .; Mossner, M .; və s. "CCR5 ilə Delta32 / Delta32 Kök Hücre Transplantasiyası HİV-nin Uzun müddətli Nəzarət". New England Journal of Medicine. 12 fevral 2009-cu il; 360: 692-698.
Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; və s. "Potensial HDAC inhibitoru Suberoylanilid Hidroksamik Asid tərəfindən törədilən Latent HİV ifadəsi." İnsan Retroviruslarının AID Araşdırması. Fevral 2009; 25 (2): 207-212.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; və s. "Erkən təşəbbüs edilən antiretrovirus terapiyasının kəsilməsindən sonra uzun müddətli viroloji pozuntuları olan müalicə müalicə edən HIV-1 nəzarətçiləri ANRS VISCONTI Study." PLoS Patoloji. 14 mart 2013-cü il; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; və s. "Ingenol-3-Angelate, PEP005, JQ1 ilə əlaqəli hədəflənmiş NF-kB siqnalının p = TEFb aktivliyinə səbəb olan latent İİV ifadəsinin sinergetik reaktivasiyası." PLoS Pathogens. 30 İyul 2015; DOI: 10.1371 / jurnal.ppat.1005066.