HİV antikorlarını (bNAbs) geniş şəkildə neytrallaşdırmaq immun sisteminin yaratdığı müdafiə antikorlarıdır və bu, çoxlu İİV suşlarını zərərsizləşdirə bilir. Bu antikorlar, vahid bir HİV suşuna xüsusi olan qeyri-geniş təsirsiz nötralizə edən antikorlara (ya da NAbs) nisbətən insanlarda çox nadirdir.
Dünyada 60-dan çox fərqli dominant HİV-1 suşu mövcuddur, bunlar bir çox subtiplərin rekombinant İİV suşları adlanır.
Bir çox İİV variantının tək bir fərd içində olabileceğinden, HİV peyvəndinin inkişaf etdirilməsi tədqiqat üçün şaşırtıcı olduğunu sübut etdi, çünki ənənəvi aşılar bir və ya bir neçə suşu təsirsiz hala gətirə biləcək bir antikor cavabını tetikler.
Peyvəndin həqiqətən effektiv olması üçün alimlər HİV varyantlarının böyük bir sıra silmək üçün bir aşılayıcı inkişaf etdirməlidirlər. Buna görə bNAbsların aşkar edilməsi HİV peyvəndinin hazırkı dizaynı üçün çox vacibdir.
Hal-hazırda müəyyən edilmiş BNT-lər antiretrovirus preparatlardan istifadə etmədən ("uzunmüddətli olmayan proqressivlər") istifadə etmədən ya HİV-ə qarşı doğuşdan immunitet ("elit neytrallaşanlar") və ya xəstəliyin inkişafından qaçmaq qabiliyyətini göstərən şəxslərdən təcrid olunmuşdur.
Aşı İnkişafında Problemlər və Sıxıntılar
1993-cü ilədək bir sıra bnbbs aşkar edilərkən, ən potensial effektiv namizədlər 2009-cu ildən sonra yalnız təcrid olunmuşdular (bilinən varyantların 90% -nin təsirini neytrallaşdırmaq üçün məlum olan VRC0-1 və VRC0-2 kimi).
Lakin, bu antikorların izolyasiyası alimlər ortalama fərddə oxşar immun (humoral) cavab verə biləcək bir vaksin inkişaf etdirmək demək deyil. Bu günə qədər, bunu ya HIV-yə qarşı qorunmaq və ya HIV-ə yoluxmuş insanlarda xəstəliyin qarşısını almaq üçün nəzərdə tutulmuş aşılar üçün görmədik.
Nə tədqiqatçılar elit neytrallaşanların xaricində, bNAbsların immunizasiya olunmuş bir fərddə mütləq eyni təsirlə işləməyəcəyi idi. BNT-lərin özlərini virusu təsirsiz hala salma qabiliyyətinə malik olmasına baxmayaraq, virusun xarici örtüklərinə (ya da "zərfinə") nüfuz etmək çox vaxt çətin olduğunu öyrəndik.
Bundan əlavə, müalicəvi aşılar tədqiq edilən HİV-lə insanlarda - humoral cavabı vaxt keçdikcə azalır. Bu, HİV infeksiyası, təbiətinə görə, immunitet müdafiə edən CD4 T hüceyrələrinin sayını azaldır . Sağlam bir CD4 reaksiya olmadan, kifayət qədər və ya davamlı təsiri olan bNAbs istehsalının tetiklenmesi çətin ola bilər.
Və kifayət qədər cavab verilsə belə, bəzi tədqiqatlar göstərir ki, bu, uzun müddət ərzində inkişaf edən bir ola bilər, bu müddət ərzində HIV populyasiyası antikorların təsirindən qaçmaq üçün mutasiya edə bilərdi .
İrəli Yolu
Bu maneələrə baxmayaraq, tədqiqatçılar genetik cəhətdən tərtib edilmiş bakteriyadan (məsələn, şəkər xəstəliyində insulin istehsalını stimullaşdırdıqları göstərilmişdir) və hətta bitki əsaslı vektorlardan ( Agrobacterium tumefacien kimi) istifadə etməklə alternativ və ya əlavə strategiyaları araşdırmağa davam edirlər. genetik cəhətdən dəyişdirilmiş DNT'yi insan hüceyrələrinə verə bilər).
Digər tərəfdən, kombinə edilmiş vaksinlər və / və ya stimullaşdırıcı inokülasyonların effektivliyini artıracağını araşdırırlar, bəzi tədqiqatlar isə qoruyucu bNAb mübadiləsinin olgunlaşmasının bir neçə il keçə biləcəyini göstərir.
BNAbs haqqında məlumatların artırılması nəticədə birdən çox nötrləşdirici maddələrin istifadəyə veriləcəyi çoxtərəfli bir strategiyaya yol aça bilər. Bunlardan bəziləri seçilmiş xüsusi İİV variantlarını hədəfə ala bilən " monoklonal antikorları " adlandırırlar. Bunlardan bəziləri geniş neytrallaşdırıcı xüsusiyyətlərə malikdir.
Laboratoriya testlərində bütün İİV suşlarının 98% -nin təsirini aradan qaldıra bilən N6 antikorunun ətrafında mərkəzləşmiş daha maraqlı kəşflərdən biri.
Bu nəticələrin heyvanlara və ya insan sınaqlarına bağlı olub-olmamasının qeyri-müəyyən olduğu halda, hələ izole edilmiş ən güclü BNA-lardan biri kimi görünür.
Mənbələr:
Gils, M. və Saunders, R. "HİV-1 əleyhinə antikorları geniş şəkildə neytrallaşdırmaq: Vaksin şablonları." Viroloji. 5 yanvar 2013-cü il; 435 (1): 46-56.
Corti, D. və Lanzavecchia, A. "Antiviral Antikorları Neytrallaşdırmaq". İmmünoloji üzrə illik baxış. 16 yanvar 2013-cü il; 31: 705-742.
Milli Sağlamlıq İnstitutları (NIH). "NIH Alimləri, Qrantlar, HİV Aşıına Mümkün Yol: HİV-nin və Güclü Antikor Müdaxilənin Birgə Təkamülü İlk dəfə Gələcək". Bethesda, Maryland; media azad 3 aprel 2013-cü ildə çıxdı.
Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; və s. "Geçici Bitki İfadə Sistemlərində Funksional HİV-nin Həssas Yüksək Səviyyəli Nötralize Monoklonal Antikorlarının Tez Həcmli İstifadəsi". PLOS | Bir . 22 mart 2013-cü il; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; və s. "Yaxınlıqda Pan Neytrallaşdırma Genişləndirilməsinə gətirib çıxaran HİV-ə CD4-Binding Site Antikorunun Tanınması". Toxunulmazlıq. 15 noyabr 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.