Tədqiqatçılar HİV-ni aradan qaldırmaq üçün yeni birləşmə strategiyalarını araşdırırlar
1984-cü ildə Sağlamlıq və İnsan Xidmətləri katibi Margaret Heckler cəsarətlə bir AİDS vaksini "təxminən iki il ərzində testə hazır olacağını" proqnozlaşdırdı.
İndi, epidemiyaya 35 ildən çox bir müddətdir ki, biz viruslu ötürülmənin qarşısını almaq və ya HIV-lərlə insanları narkotikdən istifadə etmədən virusa nəzarət etmək qabiliyyətini təmin etmək üçün, uyğun bir namizəəyə yaxınlaşan bir şey görməmişik.
Həmin dövrdə heç bir yerə getmədiyimizi mütləq anlamırmı? Göründüyü kimi sonsuz bir ictimai uğursuzluqla bu şəkildə görünə bilər, həqiqət isə, 1980-ci və 90-cı illərdə virusun genetik sirlərini açmaq üçün çox az vasitələrə sahib idi.
İndiki vaxtda bu alətlərin daha da artması ilə inkişaf etmiş 3D elektron mikroskopundan yeni nəsil genə düzəliş etmək - HİV-ə yoluxucu müalicəni tapmaq üçün daha yaxınmı?
Erkən Araşdırma Problemləri və Məhdudiyyətləri
Faktiki olaraq, 1984-cü ildə də tədqiqatçılar effektiv bir vaksin hazırlamaqda qarşılaşdıqları çətinlikləri yaxşı bilirdilər. Texnoloji Qiymətləndirmə İdarəsinin təqdim etdiyi Konqresin hesabatında, müstəntiqlər qeyd etdilər ki:
"AİDS üçün heç bir canlı virus aşığı, nə də AİDS virusunun genetik materialını ehtiva edən bütün aktivləşdirilməmiş preparatlar hazırda çox söz verir" deyərkən "genetik mutasiyalar (HIV) kifayət qədər əhəmiyyətli olduqda ... inkişaf etdirmək çətin olacaq təsirli bir vaksin. "
Dilemma əlavə, vaksin hazırlamaq üçün lazım olan bir çox texnologiyanın vaxtında, xüsusən də müasir vaksin tədqiqatında istifadə edilən rekombinant DNT metodları idi .
Ancaq bu erkən uğursuzluqlar olsa da, tədqiqatçılar ənənəvi vaksin dizaynının məhdudlaşdırılması ilə bağlı çox məlumat əldə etdilər
- "tamamilə öldürülmüş" adlandırılan vaksinlər (antibiotiklər, kimyəvi maddələr, istilik və ya radiasiya ilə fiziki cəhətdən HİV məhv edilir) müvafiq immun cavab vermir.
- vücudun təbii toxunulmazlığını aktivləşdirmək kifayət deyil, çünki vərəm , effektiv müdafiənin qurulmasına imkan verməyən bir hüceyrələri immunitet reaksiya ( CD4 T-hüceyrələri ) təşkil edən hüceyrələri öldürür.
- yüksək mutasiya dərəcəsi, HİV-i böyük genetik müxtəliflik ilə təmin edir ki, bu da vahid bir vaksin yaratmağı təmin edir. Bu, HIV-nin bütün variant ştammlərini neytrallaşdıra bilər.
Terapevtik Aşıların Yüksəlişi
Son onilliklərdə terapevtik vaksinlərin inkişafı üçün çoxlu araşdırmalar aparılmışdır. Bir sözlə, vaksin namizədi infeksiyanı tam olaraq qarşısını ala bilmirsə, onsuz da yoluxmuş xəstələrdə xəstəliyin inkişafını yavaşlaya və ya hətta dayandırmalıdır. Terapevtik bir peyvəndin təsirli hesab edilməsi üçün səlahiyyətlilər, inokulyasiya edilənlərdə ən azı 50% infeksiyanın dayandırılması lazım olduğunu düşünür.
Son illərdə bu hədəfə daha yaxınlaşdıq, 2009-cu ildə RV144- dən daha çox sınaq yox idi. İki fərqli vaksin namizədini birləşdirən bu Tay tədqiqatı (hər ikisi də özünü aşağılamışdı ), infeksiyaların mütəmadi olaraq 31% azaldığını göstərdi peyvoq qrupundakılara qarşı vaksin qrupu iştirakçıları arasında.
Bu mühakimə tezliklə RV505 tərəfindən izlənildi. Bu, "priming" vaksinini əlil adenovirus (soyuqdəymə ilə əlaqəli ümumi növü) olan bir "artırıcı" vaksinlə birləşdirərək bu nəticələrə genişləndirmək idi. Bunun əvəzinə, apellyasiya prosesinin erkən müddətdə dayandırılması 2013-ci ilin aprelində daha çox aşı iştirakçılarına vaksin iştirakçılarına nisbətən yoluxub.
Sonradan, tədqiqat qrupunun çoxu RV505-in tərk etdiyi boşluqla bağlı narahatlıqlarını ifadə edərək, on ildir vacib təşəbbüsləri çox yaxşı qura biləcəyini düşünürdü.
HİV Aşı Araşdırmaının Gələcəyi nədir?
RV505-in uğursuzluqlarına baxmayaraq, bir sıra kiçik tədqiqatlar müxtəlif primer / booster strategiyalarını araşdırmağa davam etdi.
Bunlardan birincisi, RV305 , Taylanddakı əvvəlki RV144 sınaqdan gələn 167 HİV-mənfi iştirakçıları işə saldı. Tədqiqatın məqsədi əlavə stimullaşdırıcı inokulyasiyaların 31 faiz markadan daha çox qorunmanın artırılmasının olub-olmadığını müəyyən etməkdir.
RV306 kimi tanınan ikinci bir iş, orijinal RV144 vaksinləri ilə birlikdə istifadə edildikdə müxtəlif növ vaksinlərin effektivliyini araşdırır.
Bu arada, son tədqiqatların çoxu sözdə "kick-kill" strategiyalarına yönəldilmişdir. Birləşmə yanaşması, gizli hücum rezervuarlarından HİV-ə yoluxmaq üçün xüsusi narkotik vasitələrdən istifadə etməyi nəzərdə tutur, ikinci bir agent (və ya agent) isə sərbəst dövranan virusu təsirli şəkildə öldürür.
Viral rezervuarların təmizlənməsində, HDAC inhibitorlarının istifadəsi (antipsikotik kimi təsnif edilən bir növ) də daxil olmaqla bəzi müvəffəqiyyətlər olmuşdur. Bu gizli su anbarlarının necə geniş yayıldığını öyrənmək üçün çox şeyimiz olsa da, yanaşma perspektivli görünür.
Eynilə, elm adamları bədənin təbii immunitet müdafiə etməsini gücləndirə biləcək immunoloji maddələrin inkişaf etdirilməsində başlamışlar. Bu strategiyaya əsasən, geniş antidotidlər (bNabs) - geniş spektrli HİV subtiplərinin aradan qaldırılmasına imkan verən xüsusi zülalların (adətən bir nefti öldürməyə qadir olmayan nötralizasiya edən antikorlara qarşı) zənginləşdirilmişdir .
Elit HİV nəzarətçiləri (HİV-ə qarşı doğuşa qarşı müqavimət göstərən şəxslər) öyrənməklə elm adamları istehsalın bir sıra perspektivli bNAbslərini müəyyənləşdirib və stimullaşdırdılar. Bununla belə, mərkəzi sual qalır: alim infeksiyona yoluxan fərdi yaralamadan İİV-yə öldürmək üçün geniş cavab verə bilərmi? Bu günə qədər, təvazökar olanda, avanslar perspektivli olmuşdur.
Əvvəlki vaksin uğursuzluqlarından öyrəndikləri dərslərə əsasən, bu məhkəmə araşdırmaları əhəmiyyətli sayılır, yəni:
- Failure həmişə məğlubiyyət demək deyil. 2003-cü ildə iki insan sınaqında uğursuz olan AIDVAX peyvəndi RV144 tədqiqatı üçün "booster" vaksin olaraq uğurla yenidən təyin edilib.
- Yüzdə 50i əlimizdən çıxmır. Əslində, Taylandlı tədqiqatlar göstərir ki, vaksinlərin səmərəliliyi ilk ildəki 60 faiz xətti boyunca daha çox idi və zaman keçdikcə getdikcə azaldı. Bu, əlavə aşılama və ya strategiyaların artırılması daha da davamlı qorunma təmin edə biləcəyini göstərir.
- "Rəqabəti məhdudlaşdırmaq" yollarını tapmalıyıq. Son araşdırmalar göstərir ki, rəqib antikorlar RV505-nin uğursuzluğunun qəlbində ola bilər. Genetik modelləşdirmə göstərir ki, aşılar immunoglobulin G (IgG) antikorlarının istehsalını təkcə stimullaşdırmır, həm də qoruyucu təsiri nəmləndirən immunoglobulin A (IgA) antikorlarının artımına səbəb olur. Onları tapmaq, demək olar ki, aradan qaldırmaq deməkdir və ya bu rəqabət effekti irəliyə doğru gedən ən böyük problem olacaqdır.
- Bəlkə bir peyvəndi tapmayacağıq. Çox ekspertlər onu aradan qaldıracaq və ya terapevtik "müalicə" təmin etmək üçün birgə yanaşma ola bilər. Ənənəvi vaksin və immunoloji yanaşmaları birləşdirərək, bir çoxları, HİV-ə yoluxma qabiliyyətinə və aşkarlıqdan gizlənə bilmə qabiliyyətinə malik olmağımıza inanırlar.
Miqdarı məcburiyyətində olan vacin tədqiqatlar mıdır?
HİV vəsaitlərinin köklənməsinə və ya yenidən yönəldiləcəyi bir dövrdə, bəzilər sınaq və səhvlər vasitəsilə yavaş-yavaş artan yanaşma-toplama sübutlarının artıq 8 milyard dollarlıq vaksin tədqiqatına xərcləndiyini sorgulayırlar. Bəziləri insan və maliyyə qaynaqlarının itkisinə inanırlar, digərlər isə Robert Gallo kimi, mövcud vaksin modelləri artımlı yanaşma təmin etmək üçün kifayət qədər güclü olmadığını iddia edirlər.
Digər tərəfdən, hüceyrə vasitəçiliyi ilə toxunulmazlıq və geniş neytrallaşdırıcı antikorların stimullaşdırılması haqqında daha çox düşünməyə başladıqda, başqaları məlumatın İİV-in tədqiqatının digər aspektlərinə asanlıqla tətbiq oluna bilərlər.
2013-ci ildə Guardian qəzetinə verdiyi müsahibədə, HIV-in kəşf etdiyi bir şəxs kimi qiymətləndirilən Françoise Barre-Sinoussi , "növbəti 30 il ərzində funksional bir müalicə görülə bilər" dedi.
Bu proqnoz gözləntiləri yüksəldirmi və ya ümidi istəmir, irəli hərəkətin yeganə real seçimdir. Və yalnız real uğursuzluq bizdən heç nə öyrənməmiş bir şeydir.
> Mənbələr:
Texnologiya Qiymətləndirmə İdarəsi. "İctimai Sağlamlıq Xidmətinin AİDS-ə qarşı reaksiyasını nəzərdən keçirin." Vaşinqton, DC: ABŞ Konqresi; Fevral 2005: s. 28. Konqres Kataloqu Kitabının nömrəsi 85-600510.
Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; və s. "Tailandda HIV-1 infeksiyasının qarşısını almaq üçün ALVAC və AIDSVAX ilə aşılama." New England Journal of Medicine. 3 dekabr 2009-cu il; 361 (23): 2209-20.
> Milli Allergiya və Yoluxucu Xəstəlikləri İnstitutu (NIAID). "NIH HİV Aşı İmtahanında İmmunizasiyanı Qaldırmaz". Vaşinqton, DC: Milli Sağlamlıq İnstitutları (NIH). 25 aprel 2013-cü il.
> ABŞ Hərbi Araşdırmalar Hüququ Proqramı (MHRP). "RV144 Takip Çalışması RV305 Taylandda başlayır." Walter Reed Medical Center, Vaşinqton, DC; Media Release: 11 Aprel 2012.
> Beynəlxalq AIDS Peyvəndi Girişimi (IAVI). "QİÇS-ə yoluxma yolunda irəliləyiş". New York, Nyu-York; Media azadlığı: İyun 2012.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1 Aşınma IgA və IgG Antikor Spesifikasiyası". Alınan İmmun Çatışmazlıq Sindromu Jurnalı. Aprel 2013; 62 (1): 52.
MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; və Traumont, E. "HIV Vaccine Trial Justified." Elm. 13 fevral 2004: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "HİV müalicəsi artıq bir real imkandır." Müstəqil. 19 May 2013-cü il.