Tədqiqatçılar HİV-in HİV-lərdən çıxmasınlar
Latent rezervuarları , HİV-in optimal antiretrovirus terapiyası qarşısında belə gizlədə biləcəyi (və ya "davamlıdır") olduğu orqanın hüceyrələridır. Bu hücum rezervuarları beyin, lenfoid toxuma, sümük iliyi və genital trakt da daxil olmaqla çox sayda orqan sistemində yerləşir.
Latent (və ya "proviral" ) vəziyyətdə, HİV onun genetik materialını qəbul edən bir hücrenin DNT-yə inteqrasiya edə bilər, ancaq onu öldürmədən, sadəcə ev sahibi ilə birlikdə təkrarlayır.
Pulsuz sirkulyasiya edən virusdan fərqli olaraq, bu gizli provirüslər bədənin immun sistemi tərəfindən aşkarlana bilməz. Bunun əvəzinə viral genom nəsildən-nəslə aparılır, immun funksiyasında bir çökmə ilə tetiklendiğinde reaktivləşə bilir.
Əslində, bədənin HİV-in hüceyrə hüceyrələrini təmin edən immunitet reaksiyasıdır. HİV varlığında bir immun cavab aktivləşdirildikdə , bədənin irəliləməsi infeksiya üçün əsas hədəf olan CD4 T-hüceyrələri meydana gətirəcək. HİV-ə yoluxmuş hüceyrələr daha çox HİV yoluxmuş hüceyrələri istehsal edən və virus rezervuarını genişləndirən proliferasiya edəcəkdir.
Bu xəstəliyin müalicəsini inkişaf etdirmək üçün səylərini aradan qaldıran bu gizli virusların davamlılığıdır.
Təmiz gizli su anbarı üçün strategiyalar
Bu gün tədqiqatçılarla qarşılaşan ən böyük problem, HİV-in proviral rezervuarlarından aktivləşdirilməsini və təmizlənməsini, hər hansı bir nəzəri kökəlmə strategiyasına məruz qaldıqlarını tapmaqdır.
ART bu su anbarlarını zamanla boşaltmaq mümkün olsa da, bu, çox yavaş olur. Riyazi modellər, tam aradan qaldırmaq üçün 60 ilə 80 il arasında davam edəcəklərini göstərir.
Artıq tədqiqatçılar gizli HİV-nin aktivləşdirilməsini stimullaşdırmaq üçün görünür olan bəzi dərmanların istifadəsinə baxırlar.
Onların arasında uzun müddət ruhi stabilizatorlar və anti-epileptiklər kimi istifadə olunan HDAC inhibitorları da var.
Gizli HİV-in aktivləşməsində uğurlara nail olunduqda, elm adamları bu su anbarlarının nə qədər böyük olduğunu və ya digər hüceyrələrin HİV-ə sığınacaq verə biləcəyinə hələ də inanmırlar. Bu su anbarlarının həqiqətən bu kimyəvi maddələr tərəfindən təmizləndiyini bilmək mümkün deyil.
Son araşdırmalar əslində göstərir ki, bəzi HDAC inhibitor dərmanları gizli HİV-i aktivləşdirməyə qadirdirlər, belə aktivasiya hətta su anbarlarının həcmini də azaldır.
Digər alimlər, eyni zamanda, özünün rezervuarlarından İİV "tekme" olub-olmadığını sorgulayırlar. Nəticədə, bir sıra tədqiqat qrupları yeni sızan virusun minimal toksiklik ilə öldürə biləcəyi görünür olan agentləri araşdırırlar. Daha perspektivli olan namizədlər arasında acitretin, A vitamininin bir forması yetkinlərdə şiddətli sedef müalicəsi üçün istifadə olunur.
Gizli davamlılığın nəticələri
Viral gecikmənin daha çox sinir bozucu aspektlərindən biri, hətta провиральный vəziyyətdə olsa da, hüceyrələrdə HİV-in varlığı davamlı iltihablı cavab tetikler. Bir şəxs effektiv HİV terapiyası altında olsa və təsbit edilə bilməyən viral yükü qoruya bilirsə belə, bu aşağı səviyyəli xroniki iltihab hüceyrələr və toxumaların çoğalma prosesini tədricən təsir edə bilər və yaşlanma prosesini effektiv şəkildə sürətləndirir.
Uzun müddətli HİV infeksiyası olan insanlar xərçəng, ürək xəstəliyi, sümük zəifliyi və nörokognitif bozukluk riskinin artması səbəbi ilə erkən yaşlarda baş verən proses - ümumiyyətlə gözləniləndən 10 ilə 15 il əvvəldir əhali.
Mənbələr:
Douek, D. " İmmün Aktivləşdirmə , HIV Davamlılığı və Müalicə". Antiviral tibbdə mövzular. Mart 2013; 19 Noyabr 2015 tarixində əldə edildi.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; və s. "Erkən təşəbbüs edilən antiretrovirus terapiyasının kəsilməsindən sonra uzun müddətli viroloji pozuntuları olan müalicə müalicə edən HIV-1 nəzarətçiləri ANRS VISCONTI Study." PLoS Patoloji. 14 mart 2013-cü il; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; və s. " HDAC inhibitoru romidepsin təhlükəsiz və effektiv bir şəkildə klinik testlər ilə ölçüldüyü üçün HIV-1 gecikməsinin in vivo səviyyəsində saxlanmasını təmin edir." 20-ci Beynəlxalq AİDS Konfransı; 22 İyul 2014; Melbourne, Avstraliya; mücərrəd TUAA0106LB.
Eisele, E. və Siciliano, R. "HIV-1 eradikasyonuna mane olan viral rezervuarların yenidən təyin edilməsi." Toxunulmazlıq. 21 sentyabr 2012-ci il; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; və s. "Virus aktivliyindən sonra latent rezervuarlarda hüceyrələri öldürmək üçün RIG-1 yolunu stimullaşdırmaq." Təbii tibb. 13 iyun 2016; 22: 807-8-11.