Genetika, demoqrafiya uzunmüddətli HİV-ə qarşı irəliləmə hallarına fikir verməkdədir
Hər hansı bir infeksiya agentinin ( patojenin ) iştirakı ilə, vücudumuz iki əsas yolla cavab verə bilər: ya patogenə aktiv şəkildə müqavimət göstərə və ya onu dözə bilər.
Patogenik müqavimət bədənin patogenə hücum edən və təsirsiz hala gətirən bir immunitet müdafiə etməsini nəzərdə tutur. Əksinə, patogen tolerantlıq bədənin patogenə qarşı mübarizə aparmayan, sadəcə olaraq onun yaratdığı zərərləri minimuma endirən dövlətdir.
Patojenin yüklənməsinə baxmayaraq, xəstəliyin patojen ilə aktiv şəkildə dözülməsini fəal şəkildə tamamilə tolerantlaşdıran xəstəlik, patogen yük yüksək olsa belə, yoluxmuş fərddə çox yavaş gedə bilir.
Kiçik xəstəliyə dözümlülüyə malik olan insanlarda bədənin patogenə (immun cavab tetikleyen CD4 T-hüceyrələri də daxil olmaqla) daim davamlı olaraq antikorları və müdafiə T-hüceyrələri istehsal edən, yüksək alertli davamlı vəziyyətdə qalır.
Bunu etməklə, HİV kimi bir xəstəlik çox daha sürətlə inkişaf edə bilər, çünki digər şeylər arasında CD4 + T hüceyrələrinə yoluxa bilir. Tədricən, bu "köməkçi" T-hüceyrələrini silmək üçün HİV idarə etdiyi kimi, immunitet sistemi qorunmaz hala gətirmək üçün bir dərəcədə təhlükəyə məruz qalır.
Yüksək tolerantlığı olan insanlar orta və ya uzun müddətli müddətdə xəstəliyin minimal və ya heç bir şəkildə ifadə edilməsinə icazə verən immunitetə cavab verməyə qadirdirlər.
İİV tolerantlığını anlamaq
HİV tolerantlığı hələ də yaxşı başa düşülmür, lakin artan tədqiqatlar bəzi insanlara virusun başqalarından daha yaxşı başa düşülməsinə səbəb olur.
2014-cü ilin sentyabrında İsveçrənin Zürih şəhərində yerləşən Federal Texnologiya İnstitutundan olan tədqiqatçılar 1988-ci ildə başlayan və 2007-ci ildə başlanmış olan İsveçrə İİV-lərinin məlumatlarını nəzərdən keçirmiş və xəstənin müəyyən nöqtə viral yükü (yəni, viral yük kəskin infeksiya sonrası stabil olur) və CD4 + T-hüceyrələrində azalma .
Bunu edərkən, tədqiqatçılar həm fərdlərin HİV-ə qarşı müqavimətini (viral yüklə ölçülədiyi kimi), həm də HİV-ə qarşı tolerantlığı (CD4 azalma dərəcəsi ilə ölçüldüyünü) müəyyənləşdirməyə müvəffəq oldular. Sadəcə, azalma sürətinin nə qədər yavaş olacağı, bir insanın HİV-ə qarşı olan tolerantlığı.
Bu dəyərləri xəstənin demoqrafik xüsusiyyətləri və genetik makiyaj ilə birləşdirərək, elm adamları, HİV tolerantlığı ilə əlaqəli dəqiq mexanizmləri (yerləri) müəyyənləşdirmək üçün bəzi ümumilikləri tapmağa ümid edirdilər.
Tədqiqatçıların öyrəndikləri şeylər
Tədqiqatın kişilər və qadınların İİV-yə (qadınların demək olar ki, iki dəfə daha az viral təyinat nöqtəsinə malik olmasına baxmayaraq) necə dözümlülük göstərməsinə baxmayaraq, yaş 20-dən 40-a qədər yaşlı bir şəxs kimi tədricən aşağı düşən, 40 ildən 60 yaşa qədər olana qədər daha da irəliləyir. Əslində, bir fərd 60 yaşına çatdıqdan sonra xəstəliyin 20 yaşınadək olduğu təqribən iki dəfə artım müşahidə edildi.
Tədqiqat həmçinin göstərdi ki, yoluxmuş fərddə İİV müqavimət və tolerantlıq arasında aydın bir əlaqə yoxdur - tolerantlıq və müqavimət bir-birindən və ya tandemdən müstəqildir. Aşağı bir viral set-point yavaş CD4 enməsi ilə müşayiət olunan nadir hallarda, xəstəlik proqnozu, həmin şəxsin İİV-yə və hətta onilliklərə qarşı dözüm edə biləcəyi elit bir nəzarətçi kimi müəyyənləşdirmək üçün çox vaxt yavaş idi antiretrovirus preparatlardan istifadə etmədən.
Kalıtsal faktorlara baxarkən, tədqiqatçılar həmçinin, genetikanın hər hansı bir fərdi bioloji mexanizm kimi təsdiq etdiyinə görə, bir şəxsin HİV-ə qarşı nə dərəcədə tolerant və ya müqavimət göstərmədiklərinə tamamilə heç bir təsir göstərmədiyini müəyyən edə bildi.
Bununla birlikdə tapdıqları bir HLA-B xüsusi bir genin, HIV tolerantlığı / müqaviməti ilə güclü bir ünsiyyətə sahib olmasıdır. İmmün cavab vermək üçün zülalların hazırlanması üçün təlimat verən genin, HIV-yoluxmuş kohort arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqləndiyi görüldü. HLA-B variantlarından bəziləri (allellər) HİV-ə qarşı daha güclü müqavimət göstərmiş, digər variant isə daha çox tolerantlıqla əlaqəli olmuşdur.
Bundan başqa, HLA-B geninin (homozygotes) eyni variantını ifadə edən şəxslərdə xəstəlik proqnozunun daha sürətli olduğu görüldü. Tərs fərqli iki fərqli (heterozigot) olanlarda görüldü. Müşahidə məlumatları cəlbedici olsa da, bu irsi faktorlar bu xüsusi fenomenə necə təsir göstərə bilir.
Tədqiqatçılar həmçinin, müəyyən HLA-B allellərinin davam edən immun aktivləşdirmə halında vücudun saxlanılması ilə xəstəliklərin daha sürətli inkişafına səbəb ola biləcəyini, uzun müddət ərzində birdən çox orqan sisteminə zərər verə biləcək davamlı bir iltihabın meydana gəlməsini təklif etdilər.
Bu genetik mexanizmləri daha yaxşı başa düşməklə, alimlər nəticədə onları müvəqqəti immun aktivasiya / xroniki iltihaba səbəb olan zərərin minimuma endirilməsi zamanı İİV infeksiyasına daha yaxşı təsir göstərməsinə imkan verə biləcəklər.
Mənbələr:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; və s. "İnsanlara qarşı tolerantlığın və HİV-ə qarşı müqaviməti məhdudlaşdırmaq". Biologiya. 16 sentyabr 2014-cü il; 12 (9): e1001951.