Xeljanz ilk olaraq ABŞ-da təsdiqlənmiş JAK Inhibitor idi; Baricitinib Next edir
Baricitinib, romatoid artrit üçün alınması lazım olan bir oral JAK (Janus kinase) inhibitorudur . 2016-cı ilin birinci rübündə ABŞ, Avropa Birliyi və Yaponiyadakı tənzimləmə nəzəriyyəsi və marketinqin təsdiqlənməsi üçün baricitinib təqdim edildi. Avropa Dərman Agentliyinin İnsan istifadə üçün Təbii Məhsullar Komitəsi 2016-cı ilin dekabrında təsdiq edilməsini təklif etdi.
13 fevral 2017-ci ildə narkotik maddə Olumiant (baricitinib) kimi Avropa İttifaqında romatoid artrit üçün satılacaq. ABŞ-da, FDA 13 yanvar 2017-ci ildə baricitinib üçün yeni dərman tətbiqi üçün araşdırma müddətini uzatdığını elan etdi. İlkin dərman tətbiqindən sonra təqdim olunmuş əlavə məlumatların nəzərdən keçirilməsinə icazə verilmiş uzadılması.
14 Aprel 2017-ci ildə FDA təəccüblü bir şəkildə baricitinib rədd etdi. FDA, agentliyin "tətbiqini cari formada təsdiq edə bilməyəcəyini" ifadə edən tam cavab məktubunu buraxdı. FDA, ən uyğun dozları təyin etmək üçün əlavə klinik məlumatların lazım olduğunu söylədi. Ayrıca, müalicə silahlarında təhlükəsizlik problemlərini daha da xarakterizə etmək üçün əlavə məlumatlar lazımdır. Yenidənqurma müddəti FDA ilə danışıqlar aparacaq.
Bundan əlavə sistematik lupus eritematosus və atopik dermatit üçün baritsitinibin tədqiqi mərhələsində 2-ci sınaq aparılır.
2017-ci ildə psoriatik artrit üçün barizitinibin 3-cü mərhələsi başlayacaq.
Xeljanz Romatoid Artrit üçün ilk JAK Inhibitor idi
Xeljanz (tofacitinib) metotreksata qeyri-adekvat cavab verən orta-ağır romatoid artritli böyüklər üçün 2012-ci ildə FDA tərəfindən təsdiqlənmiş ilk JAK inhibitoriydi.
Dörd JAK fermenti var: JAK1, JAK2, JAK3 və Tyk2. Xeljanz əsasən JAK1 və JAK3 inhibə edir və gündəlik olaraq iki dəfə götürülür. Müqayisəli olaraq, baritsitinib JAK1 və JAK2-ni inhibə edir və gündəlik olaraq qəbul edilir.
Baricitinib üçün dörd mərhələli 3 sınaq
Eli Lilly & Company və Incyte Corporation baricitinib inkişafında tərəfdaşlar. Lilly və İncyte, orta və ağır aktiv romatoid artritli iştirakçılarda iştirak edən dörd mərhələli 3 klinik sınaq keçirmişlər.
- RA-BUILD çalışması - Aktiv xəstəliyi olan 684 romatoid artrit xəstəsi təsadüfi olaraq 24 mil həftədə 2 miligram və ya 4 miligram baritsitinib və ya plasebo təyin edildi. Plaseboya nisbətən, həm də baritsitinib qrupları ACR20 , ACR50 və ACR70 cavab dərəcələrinə əsasən əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdı. Həm də diqqətəlayiqdir ki, bu tədqiqat barisitinib ilə xəstəliyin inkişafını yavaşlatmaq xronometrinə dair sübut idi və barikitinibin reaksiyası tez bir zamanda, bəzən bir həftədən sonra baş verdi.
- RA-BEACON - 527 romatoid artrit xəstəsi bir və ya birdən çox TNF inhibitoruna qeyri-adekvat cavab verən xəstələrə təsadüfi olaraq 24 həftə ərzində 2 miligram baritsitinib, 4 miligram barizitinib və ya plasebo təyin edildi. Hər iki barisitinib qrupunda plaseboya nisbətən yüksək ACR20 reaksiyası göstəriciləri müşahidə edildi. Davamlı müalicə faydası yalnız 4 milliqram barizitinib ilə meydana gəldi.
- RA-BEGIN - Aktiv romatoid artritli 584 xəstə, ənənəvi DMARD'larla məhdud və ya müalicə görməmiş , təsadüfi metotreksat monoterapiyası, 4 miligram baritsitinib və ya methotreksat ilə 4 miligram barizitinib 52 həftə müddətinə təyin edilmişdir. Metotreksat monoterapiyası ilə müqayisədə barisitinib monoterapiyası ilə nəticələr əhəmiyyətli dərəcədə yaxşı idi. Metotreksatın baritsitinibə əlavə edilməsi xeyli xeyli təsir göstərməmişdir, baxmayaraq ki, kombinasiya x-ray xəstəliyinin inkişafını sübut edir.
- RA-BEAM - Aktif romatoid artritli 1307 xəstə, fon metotreksat qəbul edən lakin adekvat cavab verməyənlərə hər həftə bir dəfə 4 miligram baritsitinib və ya hər həftədə 40 miligram Humira (adalimumab) təyin olundu, ya da plasebo. Bəzi klinik inkişaflar plasebo ya da Humira ilə baritsitinib ilə əlaqəli idi.
RA-BUILD, RA-BEGIN və ya RA-BEAM'ı bitirən işçilər, RA-BEYOND kimi tanınan bir uzadma işinə qatılmağa layiq idi. Genişləndirilməsi tədqiqatı nəticələrinə görə, 4 milliqramlıq baritsitinib dozası ən təsirli idi.
Baricitinibin təhlükəsizlik profili
Baricitinibin təhlükəsizliyinə dair məlumat 1-ci fazdan 3-cü mərhələdən olan bütün klinik tədqiqləri təhlil etməklə toplanmışdır. Məhkəmələr ümumilikdə 3,464 xəstəni əhatə edirdi. Baricitinib məruz qaldıqdan sonra ölüm, maligniteler, ciddi infeksiyalar, opportunistik infektsiyalar və ya dərmanların dayandırılmasına səbəb olan mənfi hadisələr artmadı. Platsebo ilə müqayisədə 4 milliqram dozda baritsitinib ilə müalicə olunan xəstələrdə herpes zoster infeksiyası nisbətində statistik olaraq əhəmiyyətli bir artım olmuşdur. Barikitinib ilə müalicə də hemoglobin, lenfosit, transaminaz, kreatin kinaz və kreatinin səviyyəsinin dəyişməsi ilə əlaqədardır, lakin nadir hallarda dərmanın kəsilməsini tələb etmək üçün kifayət qədər əhəmiyyətlidir.
Bir sözdən
JAK inhibitorları DMARDS kiçik molekullu DMARDS adlı 3-cü sinifdir. Barikitinibin mövcudluğu romatoid artrit üçün başqa bir müalicə variantını təmin edəcəkdir. Bu təsdiqi 2017-ci ildə gözlənilir. Metotreksat, digər DMARD və ya bioloji preparatlara qeyri-kafi cavab verən xəstələr daha sonra alternativ olaraq başqa bir oral dərmana sahib olacaqlar. Bəzi xəstələr üçün daha əlverişli bir seçim ola bilər və infuziya ilə idarə olunan öz-özünə vurulabilen bioloji dərmanlar və ya bioloji preparatlar üstünlük təşkil edir.
> Mənbələr:
> Kuriya, Bindee ve ark. Romatoid Artritdə Baritsitinib: Sübut və Klinik Potensial. Musculoskeletal xəstəlikdə terapevtik avanslar. 2017 Fevral; 9 (2): 37-44.
Smolen, Josef S. et al. Romatoid Artritli xəstələrdə Baricitinibin Randomize Faz III Araşdırması və Bioloji Agentlərə Yetər Olmayan Cavabın Xəstə Hesabatı (RA-BEACON). Revmatik Xəstəliklərin Annals. 2017; 76: 694-700.
Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Romatoid artritdə Placebo ya da Adalimumab'a qarşı barikatinib. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16 fevral 2017.
> ABŞ FDA Baricitinib üçün araşdırma romatoid artrit müalicəsi üçün araşdırma müddəti uzadacaq. Lilly. 13 yanvar 2017.
> ABŞ FDA Baricitinib üçün tam cavab məktubu verir. BusinessWire vasitəsilə Lilly və Incyte. 14 aprel 2017.