Tədqiqatlar vaksinlərin infeksiya qarşısını almaq nəyə görə uğursuz olduğunu göstərir
On ildir ki, HİV AİDS - ə olduqca sadə bir şəkildə inkişaf edirdi: vücudun sərbəst dolaşan virus kimi yayılması, immun hüceyrələrə (əsasən CD4 + T-hüceyrələrinə ) bağlanması və onların bir neçə nüsxəsi yaratmaq üçün onların genetik maşınlarını qaçırmaq özüdür. Beləliklə, HİV bütün sistem boyunca yayılmağa qadirdir və kifayət qədər T-hüceyrələri bir insanın immunitet müdafiə sistemini ( AİDS-in klinik təsvirini) tamamilə pozmaq üçün öldürülməsinə qədər ədədləri genişləndirir.
İnkişaf edən tədqiqatlar göstərir ki, bu, yəqin ki, bu vəziyyət deyil, ya da ən azı uzun müddətdir düşünülmüş xəstəlik yoludur. Əslində, 1990-cı illərin sonlarından etibarən elm adamları HİV-in hüceyrədən hüceyrəyə birbaşa yayılmayan virusun yayılmamasından da dərhal yayılmasını müşahidə etməyə başladılar.
San-Fransiskoda yerləşən Gladstone Viroloji və İmmunologiya İnstitutunun tədqiqatına əsasən, bu ikincil ötürmə üsulu, CD4 hüceyrələrini pulsuz sirkulyasiya edən virusdan təmizləməkdə 100-dən 1000 misli daha effektivdir və qismən niyə bu ankı vaksin modellər HİV-ni kifayət qədər qarşısını ala bilmir və ya neytrallaşdıra bilmirlər.
Hüceyrədən hüceyrəyə ötürərək, HİV immun hüceyrələr kütləvi həcmdə sözündən intihar edən bir zəncirvari reaksiyaya səbəb ola bilər. Araşdırmalar göstərir ki, CD4 hüceyrə ölümünün 95 faizi bu şəkildə yaranıb, yalnız 5% -i pulsuz virusdur.
Cell-to-Cell ötürülməsini izah edir
Hüceyrədən hüceyrə hüceyrəsinə köçürülməsi virüslü sinapsların "hücuma məruz qalan" bir hüceyrəyə yerləşdiyi və hücum membranını pozmaq üçün viral proteinlər işləyən sözdə "viroloji sinapslar" vasitəsilə meydana gəlir. (Proses 2012-ci ildə UC Davis və Mount Sinai Tibb Məktəbi elmləri tərəfindən çəkilmişdir.)
Ev işğal edildikdən sonra ev sahibi, təhlükəli sinyalleri qəbul edən və tədricən şişirir və patlayır , özünü öldürən pyroptoz adlı bir prosesi tetikləyən viral DNT-nin fraqmentlərinə reaksiya verir. Bu meydana gəldikdə, burst hüceyrəsi daha sonra HİV infeksiyası üçün hədəflənən hücum hüceyrələrinə digər immun hüceyrələri siqnal edən sitokinlər adlanan iltihablı proteinləri buraxır.
Gladstone tədqiqatçıları hüceyrə-hüceyrə kontaktında kimyəvi inhibitorların, sinaptik blokerlərin, hətta hüceyrələrin fiziki olaraq ayrılmasının qarşısının alınması yolu ilə CD4 hüceyrə ölümünü effektiv dayandırdığını göstərə bildi. Onlar hüceyrə ölümü (və xəstəlik proqnozu) meydana gəlməsi üçün hüceyrə-hüceyrə kontaktının "tamamilə tələb olunduğunu" başa düşdilər.
Tədqiqatın nəticələri
Bu tapıntıların xüsusilə vacibliyini təmin edən şey yalnız CD4 hüceyrələrinin tükənməsi mexanizmlərini açıqlamaması deyil, həm də mövcud vaksin dizaynında xas zəifliklərə diqqət yetirməkdir.
HİV peyvəndi modelləri sərbəst dövranan virusda səth zülallarını tanımaq və hücum etməyə immunitet sistemini hazırlamağa yönəlmişdir. HİV-dən hüceyrədən hüceyrəyə ötürüldükdə, ancaq hücum hücumun hücum hüceyrəsinin çoxu içərisindən aşkarlanmasından qorunur.
Bunu aradan qaldırmaq üçün yeni modellər immunitet sisteminə sinaptik forma üçün vacib olan zülalları hədəf almaq və / və ya sinaptik prosesi maneə törədə bilən antiviral maddələr yaratmaq üçün kömək etməlidir. Əgər bu mümkün olsa, AİDS-ə yoluxma qabiliyyətini dərindən məhdudlaşdırmaq, hətta dayandırmaq olar.
Hüceyrədən-hüceyrə ötürülməsi üçün mexanizmlər hələ tam başa düşülə bilmədiyi halda, tapıntılar HIV-in AİDS-ə irəliləməsinə dair anlayışımızda dərin bir dəyişiklik təşkil edir və bizi HIV-yə aradan qaldırmaq üçün mümkün strategiyalara nəzər salır.
> Mənbələr:
Carr, J .; Hocking, H .; Li, P .; və s. "Periferik qan lenfositlərinə monosit kökündən makrofaglardan insanın immun çatışmazlığı virusu infeksiyasının sürətli və səmərəli hüceyrədən-hüceyrə ötürülməsi". Viroloji. 20 dekabr 1999-cu il; 265 (2): 319-329.
Doitsh, G .; Galloway, N .; və Geng, X. "Pyroptosis tərəfindən Hücre Ölümü, HİV-1 İnfeksiyasında CD4 T-Cell Depletionu çıxarır". Pediatriya. 1 noyabr 2014-cü il; 134 (3): 509-514.
Galloway, N .; Doitsh, G .; Monroe, K .; və s. "Lenfoid-toxumadan əldə edilən CD4 T hüceyrələrinin pirrolototik ölümünə səbəb olmaq üçün HİV-1-dən hüceyrə-hüceyrə ötürülməsi lazımdır". Cell hesabatları. 4 Avqust 2015; onlayn nəşr; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
Kaliforniya Universiteti Biophotonics Elm və Texnologiya Davis Mərkəzi. "İlk Həyat Görüntüsü İmmün Hüceyrələrin Arasında Hansı Yayıldığını Açıyor." Sacramento, Kaliforniya; 27 Mart 2009-cu ildə buraxılmış mətbuat şərhi.