Alimlər immunitet hüceyrələrini "qatar" etmək üçün effektiv qatillərdir
Son illərdə tədqiqatçılar, vücudun öz immunitet sisteminin işğalçı virusa qarşı aktiv müdafiə edilməsinə səbəb olduğu HİV- ni təsirsizləşdirmək üçün müxtəlif immunoloji yanaşmalara daha çox diqqət ayırmışlar. Bədənin özünü müdafiə qabiliyyətinin çoxu, CD8 + T-hüceyrələri kimi tanınan sözdə "qatil" hüceyrələr kimi vaxt keçdikcə yavaş-yavaş sürətlə mutasiya edən virusu tanımaq qabiliyyətini itirir.
Həqiqətən də, müalicə olunan müalicə antiretrovirus terapiyası (ART) qarşısında hətta il və hətta onilliklər davam etməkdə davam edən gizli su anbarları - hal-hazırda gizli saxlanılan yerlərdə HİV tez-tez özünü özünü qurmağa qadirdir .
Bədəndən HİV-i aradan qaldırmaq üçün alimlər yalnız bu sanki HİV-i sanki bu məkanlardan azad etməyəcək, ya da bir neçə tam nötralizasiya agenti ilə ya da yüksək immunitet cavabını (ya da hər ikisini) tetikleyerek öldürməlidirlər. Müstəntiqlər, HİV-ə açıq şəkildə salmaq üçün yeni və perspektivli yollar araşdırarkən, bu günə qədər hələ azad olunduqdan sonra virusu öldürmək üçün vasitələr tapmırıq.
Johns Hopkins Universitetinin tibb elmləri doktoru Robert Siciliano rəhbərlik etdiyi tibb elmləri doktoru, doktorluq dissertasiyasının rəhbəri, bu fenomenin nə üçün baş verdiyini anlaya bilmədi, lakin bu səbəbdən ortaya çıxan bir vaksin yaratmaq üçün bir qapı aça biləcək bir strategiya təklif etdilər. davamlı viral hissəciklər.
"Təlim" Killer T-Hücreləri üçün Model
Araşdırmalarında, Siciliano və qrupu yeni yayımlanan HİV tez-tez belə CD8 + T-hüceyrələri üçün tamamilə tanınmayan kimi mutasiya olduğunu bildirmişdir . Onlar "təlim" bu müdafiə hüceyrələri tərəfindən onların CD4 + T-hüceyrələri yaddaş kimi tanınan təmin edən ən çox yoluxmuş hüceyrələri daha yaxşı spot və öldürmək üçün inanırlar ki, onlar HİV orqanını təmizləmək və ya ən azı nəzarət dərmanlardan istifadə etmədən virüs.
Araşdırmalar, 25 İİV pozitif hastadan alınan kan örnekleri alınarak başlamış, bunlardan 10'u üç aylıq bir infeksiyanın içinde başlamış ve qalanları hastalığın ilk belirtileri ve belirtileri ortaya çıktığında infeksiyanın kronik aşamasında daha sonra terapiye başlamışlar.
Çox təəccüblü deyil ki, əvvəllər ART başlayanlar HİV-ə əsasən dəyişməmişdilər, buna baxmayaraq daha sonra başlayanlar viral proteinin aşkarlanmasından maskalanmasına imkan verən "qaçış" mutasiyalarına sahib idi. Bununla yanaşı, Siciliano və onun tədqiqatçıları tapmaq mümkün idi ki, həm dəyişməmiş, həm də dəyişdirilmiş İİV öz orijinal viral proteininin kiçik bir hissəsini saxlayırdı. CD8 + T-hüceyrələrini bu protein "marker" adlandırmaq üçün tətbiq etməklə, alimlər hüceyrənin hədəf və virusu məhv edə biləcəyinə inanırlar.
In vitro laboratoriya tədqiqatlarında, tədqiqatçılar əvvəlcə xəstələrdən qat-qat T-hüceyrələrini əldə etdilər və ya mutant HİV ya da mutated və qeyri-mutated HİV-dən alınan viral protein birləşmələrinin birləşməsinə məruz qalıblar. Nümunə daha sonra qaçış mutasiyasına sahib olan xəstələrdən alınmış HİV yoluxmuş CD4 + T hüceyrələrinə məruz qaldı. Nəticələri təhlil etdikdən sonra, Siciliano və qrupu mutated və qeyri-mutasiya edilən HİV-ə məruz qalan qat-qat T-hüceyrələrinin yoluxmuş hüceyrələrin 63% -ni öldürdüklərini aşkar edərkən, mutant HİV-ə məruz qalanlar yalnız 23% -ni öldürə bildi.
Tədqiqatçılar sonra HİV-ə məruz qalmış olan insanlıqlı siçanlarda modelini (yəni, insan immunitetinə qarşı bioenginezer siçan) araşdırdılar. Siçanlar sonrakı mərhələdə, simptomatik xəstəlik yarandıqda və ya bir və ya digər "təlim keçmiş" öldürücü T-hüceyrələri nümunələri ilə enjekte edildi, nəticələr eyni idi. Yalnız mutated HİV ilə asılı olan qatil T-hüceyrələri qəbul edənlərin hamısı öldü. T-hüceyrələri mutated və qeyri-mutated HİV ilə asılı olanlar viral yükün dərin, min qat düşməsi ilə qarşılaşdılar, bəziləri isə tamamilə təsbit edilə bilməyən səviyyələrə bastırıldı.
Johns Hopkins tədqiqatı, nəticədə, HİV-ə yoluxma və nəzarətin tamamilə yeni bir modelinin yolunu aça biləcək mürəkkəb bir sübuta sahibdir.
Mənbələr:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; və s. "Antigen Yükü və Viral Sequence Diversification HİV-1 Xüsusi CD8 + T-Cells funksional Profil müəyyən." Təcrübə. 6 may 2008-ci il; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; və s. "T-bet və Eomlər HİV infeksiyasında CD8 T hüceyrələrinin tükənmiş fenotipinə fərqli olaraq bağlıdırlar." PLoS | Patogenlər . 17 iyul 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / jurnal.ppat.1004251.
Mətbəx, S .; Jones, N .; LaForge, S .; və s. "CD8 (+) T hüceyrələrində CD4 effektiv funksiyanı birbaşa artırır və HİV infeksiyası üçün bir hədəfdir." Milli Elmlər Akademiyasının ABŞ-ın əsərləri. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; və s. "Qaçış mutasiyalarının dominantlığından ötəri gizli HİV-1-i təmizləmək üçün geniş CTL cavab tələb olunur." Təbiət. 7 yanvar 2015-ci il; doi: 10.1038 / doğa14053.