Biz öyrəndiklərimiz və onlar necə qabaqcıl tədqiqatlar
HİV epidemiyasının ən erkən günlərindən etibarən, alimlər mütəmadi olaraq AİDS-ə yoluxmayan və müalicə edilməyən, əksər onilliklər üçün sabit olmayan CD4 sayları və aşağı səviyyədə aşkarlanmayan viral yükləri saxlaya bilmiş HİV-ə yoluxmuş şəxsləri müşahidə ediblər.
Daha son illərdə, HİV bilikləri əhəmiyyətli dərəcədə inkişaf etməyə başladığı kimi, bir sıra tibbi müdaxilələr, HİV infeksiyası ilə tanış olan insanlara eyni və ya oxşar təsir göstərmişdir - hətta görünür ki, bədənlərindən.
Öyrəndiklərimiz və öyrəndiklərimiz bu şəxslərdən bir gün alimləri HİV infeksiyasının gedişini potensial olaraq aradan qaldırmaq və ya HIV-ni tamamilə aradan qaldırmaq üçün lazımi anlayışlarla təmin edə bilər.
HİV "hilekarlığı" olan və İİV-ə irəliləməyə kömək edən qruplar və ya şəxslərin qısa bir təzahürüdür:
Stephen Crohn, "AİDS tuta bilməyən adam"
Böyük Britaniyanın Müstəqil qəzetinin "AİDS tuta bilməyən adam" adlandığı Stephen Crohn, CD4 hüceyrələrinin CCR5 reseptorları üzərində "delta 32" adlı bir mutasiya anomaliyasına məruz qalıb, bu mutasiya effektiv şəkildə qarşısını alır HİV hədəf immun hüceyrələrə daxil olur. Crohn ilk dəfə 1996-cı ildə Aaron Diamond AIDS Araşdırmalar Mərkəzinin doktoru Bill Paxtonun diqqətinə gəldikdən sonra testlər çoxlu cinsi tərəfdaşlar olmasına baxmayaraq, onların hamısı AİDS-dən öldü. Əvvəlki illərdə əhalinin 1% -dən azında olan mutasiya aşkar edilmişdir.
Sözügedən "CCR5-delta-32" mutasiyasının aşkar edilməsi həm CCR5 inhibitor sinifli Selzentry (maraviroc) preparatının inkişafına, həm də 2009-cu ildə HİV xəstəsi Timothy Ray Brown "funksional müalicə" üçün istifadə edilən kök hüceyrə transplantasiyası prosedurasına gətirib çıxardı aşağıya baxın ).
1946-cı ildə anadan olan Crohn, 66 yaşındakı 23 avqust 2013 günü intihar etdi.
Timothy Ray Brown, "Berlin Xəstəsi"
"Berlin Xəstəsi" olaraq da bilinən Timothy Ray Brown, HİV "funksional olaraq müalicə edilmiş " olduğuna inanan ilk insandır.
ABŞ-da anadan olan Brown, kəskin lösemi müalicəsi üçün 2009-ci ildə bir kemik iliği nəqli verildi. Berlin'deki Charity Hastanesi'ndeki doktorlar, HİV'ye direnç sağladığı bilinen CCR5-delta-32 mutasyonunun iki nüshası ile kök hücre donörü seçti. Transplantadan sonra tez-tez həyata keçirilən müntəzəm testlər, HİV antikorlarının virusdan tamamilə aradan qaldırılmasını təklif etmək üçün azalmışdır.
Brown, HİV heç bir əlamət göstərməməyə davam edərkən, Brigham və Qadın Xəstəxanasında həkimlər tərəfindən aparılan iki sonrakı kök hüceyrə transplantasiyası, həm xəstələrin 10 və ya 13 aylıq qeyri-müəyyən testlərdən sonra viral rebound yaşanması ilə eyni nəticələr əldə edə bilmədi. Ancaq bu xəstələr Delta 32 mutasiyası ilə nəql edilməmişdir.
"Donor 45"
2010-cu ildə sadəcə "Donor 45" kimi tanınan bir gay-afro-amerikalı adam, Allergiya və İnfeksiya Xəstəlikləri Milli İnstitutunun (NIAID) Aşı Araşdırma Mərkəzində tədqiqatçılar tərəfindən VRC01 adlanan güclü bir HIV-neytrallaşdırıcı antikora malik olduğu aşkar edilmişdir.
Kəşf barədə xüsusilə mə'yuslu olan VRC01 virusun bütün qlobal suşlarının 90% -ni bağlaya biləcəyi və virusun mütləq olduğu kimi infeksiyanı təsirli hala maneə törədir.
HİV- nin yüksək genetik müxtəlifliyinə görə müdafiə müdafiə antikorları bu səviyyədə fəaliyyət göstərə bilmirlər.
Kəşf antiretrovirus preparatlardan istifadə etmədən xəstələnmənin qarşısını almaq və ya yavaşlatmaq üçün gündə bir dəfə genişlənə bilən antitorların stimullaşdırılması üçün tədqiqatların genişləndirilməsinə kömək etmişdir.
Sonrakı araşdırmalar 2011-ci ildə oxşar VRC01 antikorları olan iki HİV-ə yoluxmuş Afrikalıları təsbit etdi.
The Visconti Cohort
2013-cü ilin aprel ayında Missisipi körpəsinin HİV-in funksional cəhətdən müalicəsi olan dünya başlıqları çəkilmişdir. Uşaq doğum zamanı antiretrovirus terapiyası verildikdən sonra virusun təmizlənməsinə və "funksional olaraq müalicə" edilməsinə dair məlumat verildi .
Körpənin son nəticədə 2014-cü ildə viral rebound yaşanmasına baxmayaraq, hər cür müalicənin iddialarını geri gətirirsə, erkən dərman müdaxiləsinin HİV-in bədənin gizli su anbarlarının bir çoxunda gizlənməsinin qarşısını ala biləcəyi barədə təkliflər qalmışdır.
Missisipi körpə iddiasının topukluğundan sonra Fransadan bir hesabat verildi ki, davam edən Visconti Study'taki 70 xəstədən 14-ü on həftəlik infeksiya müddətində antiretrovirus təyin edildikdən sonra müalicə edilmədən tamamilə bastırılmış viral yükləri qoruyacaq.
Hər bir halda, müalicə xəstənin vaxtından əvvəl dayandırıldı. Viral yüklər 500,000-dən 50-ə qədər hüceyrə / mL azaldarkən, davamlı viral senzuranı davam etdirə bilən 14-dən (bəziləri yeddi ildən çoxdur) CD4 hesabları ortalama 500-dən 900-ə qədər hüceyrə / mL artmışdır. Genetik və ya viroloji digər amillər nəticələrə qatqı veriləcəyini müəyyən etmək üçün daha çox tədqiqat aparılır.
Tədqiqat erkən müalicənin daha çox viral nəzarət ilə əlaqələndirə biləcəyi bir "test və müalicə" strategiyası üçün mübahisənin gücləndirilməsinə kömək etdi. Erkən müdaxilə həqiqətən infeksiya tersine çevirmək istəməz - bəziləri Mississippi körpə iddiası ilə təklif etdiyinə görə, əsasən şübhə ilə qalır. Çox səlahiyyətlilər artıq "davamlı tənzimləmə" daha erkən "funksional müalicə" hallarında qüsurları nəzərə alaraq daha münasib bir müddət olduğunu düşünürlər.
Fransız gənclərinin diqqətəlayiq HİV Remission
2015-ci ilin iyul ayında fransız alimləri yenə antiretrovirus terapiyası olmadan 12 ildir virus təzyiqini davam etdirməyə qadir olan 18 yaşlı bir qıza bir dəfə davamlı HİV ötürülməsi vəziyyəti açıqladı. Ondan əvvəl Missisipi körpəsi kimi, uşağa doğuş anında birləşmə müalicəsi verildi, o, beş il müddətində təyin olundu, əksər hallarda kasıb HIV müalicəsinə uyğundur.
Beşinci ildə valideynləri onu tədqiqat proqramından çıxardı və terapiyanı tamamilə ləğv etdi. Bir il sonra geri döndükləri zaman və tədqiqatçılar, uşağın viran yükü olduğunu, qızın bu gündən etibarən davam etdirə biləcəyi bir şey olduğunu təsbit etmək üçün təəccübləndi.
Gələcək istintaq, həm də Fransız gəncləri və Visconti kohortunda yetişən həmkarları üçün, bu cür nəzarət üçün, genetik və ya başqa üsulları müəyyənləşdirməyi planlaşdırır.
Mənbələr:
Hütter, G .; Novak D .; Mossner, M .; və s. "CCR5 ilə Delta32 / Delta32 Kök Hücre Transplantasiyası HİV-nin Uzun müddətli Nəzarət". New England Journal of Medicine. 12 fevral 2009-cu il; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; və s. "Kronik yoluxmuş fərddə bir VRC01-benzeri antikor cavabının uzunlamasına bir nümunəsi ilə Derin Sequencing". Retrovirologiya. 13 sentyabr, 2012; 9 (2): O36.
Milli Allergiya və İnfeksiya Xəstəlikləri İnstitutu (NIAID). "'Mississippi Baby' indi HİV aşkar edilə bilər, tədqiqatçılar tapa bilərsiniz." ScienceDaily. 10 iyul 2014-cü il.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; və s. "Erkən təşəbbüs edilən antiretrovirus terapiyasının kəsilməsindən sonra uzun müddətli viroloji pozuntuları olan müalicə müalicə edən HIV-1 nəzarətçiləri ANRS VISCONTI Study." PLoS Patoloji. 14 mart 2013-cü il; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. Perinatal yoluxmuş bir uşaqda erkən başlatılmış antiretrovirus terapiyasının kəsilməsindən sonra 11 ildən çox müddətə "HİV-1 viroloji tənzimlənməsi". IAS-in İİV-in patogenezi, müalicəsi və qarşısının alınması üzrə 8-ci Konfransı; 20 İyul 2015; Vankuver, Britaniya Kolumbiyası; şifahi mücərrəd MOAA0105LB.