Tamoxifen istifadə edərkən nə edə bilər və edə bilməzsiniz
Əgər döş xərçəngi üçün tamoksifen təyin edildiyində, ehtimal ki, bəzi digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə qura biləcəyini eşitmişsiniz. Bu qarşılıqlı təsirlər tez-tez istifadə olunan dərmanları əhatə etdiyindən və əksəriyyətin qidalanma və qidalanma əlavələrini əhatə etdiyindən bu çox vacibdir. Bundan əlavə, ehtimal ki, ən azı 5-10 il müddətində dərman qəbul edəcəyin, mümkün müdaxilələr barədə bir anlıq narahatlıq deyil.
Genetik fərqliliklər sayəsində, bu dərmanın daha yüksək dozası istifadə edilmədikdə faydalana bilməyən bəzi insanlar var. Nə bilmək lazımdır?
Tamoxifen istifadə edir
Tamoxifen üç əsas istifadə edir:
- Ən çox erkən mərhələdə döş xərçəngi olan və estrogen reseptor müsbət və premenopozal olan qadınlar üçün adjuvan müalicə kimi istifadə olunur. Bu şəraitdə, təkrarlanma riski 50 faiz azalda bilər. Bu da təsirli döşinizdə ikinci bir xərçəng inkişaf etdirmək ehtimalını azaldır (əgər lumpektomiya varsa) və ya digər döşinizdə.
- Tamoksifen metastatik döş xərçəngi olan və estrogen reseptor pozitiv olan və dərmana davamlı olmayan qadınlar və kişilər üçün istifadə olunur.
- Tamoksifen həmçinin döş xərçəngi inkişaf riski yüksək olan qadınlarda profilaktik terapiya kimi istifadə edilə bilər. Bu vəziyyətdə, qadınların məmə xərçəngi inkişaf etdirmə riski yarıya endirilə bilər.
Ən ümumi dozada gündə 20 mg 5-10 ildir.
(Postmenopozal ya da yumurtalıq basdırma terapiyası alanlar əvəzinə bir aromataz inhibitoruna keçə bilər).
Döş xərçəngi və hormonal müalicə variantlarında estrogen rolunu daha çox öyrənin.
Tamoksifen Bədəninizdə Metabolizə Edilir
Tamoksifenin vücudunuzda aktiv formaya bölünməsi lazımdır.
Bu "metabolit" endoxifen və təkrarlanmanın qarşısını almaq üçün çalışan bir mürəkkəbdir.
Tamoxifen endoxifene sitokrom P450 enzim CYP2D6 tərəfindən bölünür. (CYP3A4 və başqaları kimi digər fermentlər var, lakin CYP2D6 ehtimalları ən əhəmiyyətli). Bu fermentin (CYP2D6) fəaliyyətini azalda bilən bir şey, aktiv metabolitin azaldılması və nəticədə az fayda gətirə bilər. Bir az digər dərman qəbul edirsinizsə və ya fermenti daha az aktiv hala gətirən xüsusi genetik dəyişiklikləriniz varsa fermentin azaldılması baş verə bilər.
Endoxifen, parçalanma məhsulu, tamoksifandan daha östrojenlə əlaqəli hüceyrə artımını bastırmada 30 ilə 100 qat daha təsirli olur və tamoxifenin təsirlərindən məsul olan əsas komponentdir. Bu səbəbdən "tam uyuşturucu" olaraq adlandırılan tamoxifeni eşitdirə bilərsiniz.
Niyə narkotik qarşılıqlı ola bilər
Tamoksifenin metabolizmasını anlamaq vacibdir ki, CYP2D6 fermentini də təsir edən bir çox digər dərman var. Bəzi dərmanlar fermenti qətiliklə maneə törədirlər, belə ki, tamoksifen ilə alındıqda endoxifenin az olması halında azdır. Əslində, dərmanı götürmədiyiniz kimi olur.
Bu fermentə təsir edən dərman preparatları arasında bir çox antidepresanlar və hətta soyuq və alerji müalicələri kimi məmə xərçəngi olan qadınlarda istifadə olunur.
Bu qarşılıqlı təsirlər haqqında məlumatlar nisbətən yenidir (tamoksifen 1998-ci ildə təsdiqləndi, lakin qarşılıqlı təsirlər sonradan qeyd olunmayıb) və hazırda bu məsələyə daha dərin araşdırma aparılır. Qeyd edək ki, son tədqiqatlar göstərir ki, vitamin D səviyyəsinin tamoksifen effektivliyinə bağlı olması və endoxifen səviyyələrinin yaz aylarında qadınlarda əhəmiyyətli dərəcədə yüksəlməsinə gətirib çıxardığıdır. D vitamini məmə xərçənginə müdaxilə edə biləcəyinə dair tədqiqatlar olduğundan, onkologunuz bu D vitamini səviyyəsini yox etmədiyinizi xatırladır.
Tamoksifen üzərində potensial dərman mübadiləsi
Aşağıda tamoxifenlə qarşılıqlı təsir göstərə biləcək bir sıra dərmanlar siyahısına daxil edilir. Qeyd edək ki, bu preparatlar tamoksifanın effektivliyini azalda bilər, lakin bu da müxtəlif səviyyələrdədir. Bəzi dərmanlar çox güclü CYP2D6 inhibitorlarıdır, digərləri isə az miqdarda enzimi inhibə edir. Bu siyahı tam deyil və digər az daha tez-tez istifadə edilən dərmanlar tamoksifen ilə qarşılıqlı ola bilər. Tamoksifen olduğunuzda düşündüyünüz hər hansı bir dərman preparatı, çox dozada dərman vasitələri və ya pəhriz əlavəsi haqqında onkolog və eczacı ilə danışın. Qeyd edək ki, bu dərmanlardan birinin faydalanmasının endoxifen səviyyəsinin azaldılması riski ağırlaşa biləcəyi vaxt ola bilər. Bir şüurun olması, həkiminizə doğru sualları soruşmanıza kömək edə bilər.
Tamoksifenin qarşısını almaq lazım olan dərmanlar aşağıdakılardır:
- Selective serotonin uptake inhibitors (SSRIs) : Prozac (fluoksetin) və Paxil (paroksetin) CYP2D6 güclü inhibitorlarıdır. Luvoks (fluvoksamin), Celexa (sitalopram), Lexapro (esitalopram). və Zoloft (sertralin) də bir dərəcədə fermenti inhibə edir. Çox ehtimal ki, bu qarşılıqlı təsir Paxil götürən qadınların ölüm riskinin artması üçün məsuliyyət daşıyır.
- Selective serotonin / norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) : Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
- Wellbutrin və Zyban (bupropion) : Depressiya və siqaret çəkilmə üçün istifadə olunur
- Trisiklik antidepresanlar: Anafranil (klomipramin) və Norpramin (desipramin)
- Endokrin dərmanları : Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromokriptin) və Parnate (tranlcypromine)
- Risperdal (risperidon), Clozaril (klozapin), Geodon (ziprasidon) və Seroquel (quetiapin) kimi atipik antipsikotiklər, həmçinin Mellaril (tioridazin), Trilafon (perphenazin), Orap (Thimrin) və Thorazine (klorpromazin)
- Kardiyak dərmanlar : Kardioquin (quinidin), Ticlid (tiklopidin), Karden (nikardipin)
- Antihistaminlər : Benadryl (difenhidramin)
- Antibiotiklər : Rifampin tamoxifen səviyyələrini, isoniazidini (vərəm üçün istifadə olunur) böyük ölçüdə azalda bilər.
- Reflü dərmanları : Tagamet (cimetidin)
- Antifungaller : Çox yayılmışdır, atletin ayağından, tinea versikolordan, toenail mantarına, dərman Lamisil və Terbinex (terbinafin) maddəsi tamoksifenlə istifadə edilməməlidir, baxmayaraq ki, bu preparat qaçmaq üçün bir çox narkotik maddələr siyahısına daxil edilmir.
- Diabet dərmanları: Actos (proglitazone)
- Parkinson xəstəliyi müalicəsi : İstək (ropinirol)
- HIV / AIDS dərmanları : Bir neçə
- Digər : Neurontin (gabapentin)
- Vitaminlər : Yüksək dozada vitamin E əlavələri tamoksifenlə qarşılıqlı təsir göstərə bilər
- Qidalanma əlavələri : Tamoksifenlə bitki mənşəli əlavələrin qarşılıqlı əlaqəsini araşdıran böyük işlərimiz yoxdur. Laboratoriyada güclü CYP2D6 inhibitor aktivliyinə malik olan əlavələr arasında skullcap, limon balzamı, echinacea və ginseng daxildir. Böyük miqdarda yaşıl çay ekstraktı qanda tamoksifen səviyyəsini yüksəldə bilər, lakin bu, klinik semptomlara səbəb olmaq üçün kifayət deyil. Əgər bitki mənşəli əlavələrdən istifadə etməyi planlaşdırırsan onkoloğunuzla danışmaq vacibdir.
Alternativlər: Əvəzində istifadə edilə biləcək dərmanlar
Tamoxifen istifadə edərkən nə edə biləcəyinizi merak edə bilərsiniz:
- Antidepresanlar CYP2D6 enziminə təsir göstərdiyi dərəcədə dəyişirlər. Cymbalta (duloxetine) CYP2D6 səviyyələrini bir çox digər antidepresandan daha az bastırır. Yuxarıda göstərilən dərmanlar "qaçınmaq üçün dərman" altında enzimi basdırmaq dərəcəsində əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir. Son tədqiqatlar göstərir ki, bəzi az miqdarda suppressorların tamoksifenlə istifadə edilməsi təhlükəsiz ola bilər, amma bu zamanda tədqiqatlar bu da klinik təsirə malik olub-olmadığı üçün qeyri-mümkündür.
- Allergiya və soyuq dərmanlar: Bir çox soyuq dərmanlar birdən çox tərkibli maddələr ehtiva edir, ona görə də yazıları oxumaq vacibdir. Soyuqdəymə və qripə qarşı çox sayda hazırlıq hazırlığı Benadryl'i ehtiva edir. Zyrtec və Claritin kimi allergiya dərmanlarının tamoxifen ilə istifadə edilməsi təhlükəsiz olduğu düşünülür.
- Zantak (ranitidin) və başqaları daxildir.
Biz həmişə dərman mübadiləsi haqqında daha çox öyrənirik və onkolog və eczacınızla tamoksifenlə birlikdə istifadə etmək istədiyiniz hər hansı bir dərman haqqında danışmaq vacibdir.
QT uzadılması
Paket etiketinizə baxdığınız təqdirdə, tamoksifenin QT intervalı uzanan digər dərmanlarla istifadə edilməməsi lazım olduğunu qeyd etmiş ola bilərsiniz. QT intervalı elektrokardioqramda görülən dalğaların ikisi arasındakı müddətə aiddir. QT intervalının əhəmiyyətli dərəcədə uzadıldığı düşünülürsə, anormal bir ürək ritmi və ehtimal ki, ani ölüm riskini artırır.
Qablaşdırma məlumatları tamoksifen QT prolongasiya səbəb ola bilər ki, digər narkotiklərlə birlikdə istifadə QT uzadılması ilə nəticələnə bilər xəbərdarlıq edir. Araşdırmaların 2017-ci il tarixli araşdırması, bu qəbildən xüsusilə gündəlik olaraq yalnız 20 mq-da klinik əhəmiyyətli QT prolongasiya riskinin aşağı olması ehtimalı olduğunu iddia edir.
Tamoxifen və CYP2D6 testlərinin genetikası
CYP2D6 fermentinin bir spektri var və bu, narkotik maddələrin mübadiləsində fərqliliklərə səbəb olur. Tədqiqatlarda geniş metabolizarların zəif metabolizatorlara nisbətən daha yaxşı nəticələr əldə etdikləri təsbit edilmişdir. Ümumiyyətlə, insanların təxminən 20 faizi bu fermentin fəaliyyətini azaldır.
Yaxşı bir metabolizer ola bilərsən, necə bilirsiniz? CYP2D6-nın genotipləşməsi üçün mövcud kommersiya genotip kit testləri mövcuddur, lakin bu test normal olaraq estrogen reseptor pozitiv məmə xərçəngi üçün tamoxifen terapiya üzrə qadınlar üçün edilmir. Başqa sözlə, ehtimal ki, bilməyəcəksiniz. Bu da mübahisələrin bir sahəsidir və bəzi tədqiqatçılar CYP3A4 * 22 başqa bir fermentin mövcudluğu aşağı CYP2D6 aktivliyi ilə bağlı endoxifen konsentrasiyalarının azaldılmasını kompensasiya edə biləcəyinə inanırlar.
Yenə qeyd etmək lazımdır ki, CYP2D6-nın fəaliyyəti yaz aylarında daha yüksək səviyyədədir (D vitaminə nisbətdə bir dərəcədə asılıdır) və D vitamini testi döş xərçəngi ilə yaşayan qadınlar üçün vacibdir.
Tamoksifen Drug Etkileşimleri Alt Hattı
Tamoxifen, qadınların döş xərçəngi diaqnozundan sonra uzun bir müddət ərzində gündəlik aparan bir dərmanıdır. Müəyyən edilmiş şəkildə alındığında, təkrarlanma riskini (və sonradan ölüm) yarıya endirə bilər. Beləliklə, mümkün qarşılıqlı təsirləri başa düşmək çox vacibdir.
Bəzi dərman müdaxilələri yumşaq ola bilər, digər dərmanlar bərabər alındıqda tamoksifenin təsirlərini tamamilə tamamilə ləğv edə bilər. Bu, yalnız bu dərmanların maddələr mübadiləsinə baxan laboratoriyada deyil, həm də tamoksifenlə birlikdə Paxil'i götürən qadınların ölüm nisbətində klinik olaraq görülmüşdür.
Yeni məlumatlar səthə gəlir (yuxarıda göstərilən vitamin D məlumatları kimi). Xərçəngli tibbdə bu sürətlə irəliləyişlər həmişə sizin xərçəng baxımınızdakı öz müdafiəçisi olmağınızdan daha vacibdir. Bu nöqteyi göstərir ki, 2005 və 2010-cu illərdə tamoxifen qəbul edən qadınlara baxdığımız bir iş bu qarşılıqlı təsirlərdən bəziləri). O zaman Paxil tamoxifen qadınlar üçün ən çox təyin edilmiş antidepresanlardan biri idi. Bununla yanaşı, daha çox narahatlıq, bir çox qarşı-qarşıya hazırlıqların tamoksifen ilə qarşılıqlı ola bilməsi və dərman müdaxiləsini tanımaq üçün insanların özlərini tərk etməsi.
> Mənbələr:
Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. et al. Tamoksifen biotransformasiyasında CYP2D6 və CYP3A4 fenotiplərinin, narkotik maddələrin qarşılıqlı təsirlərinin və Vitamin D vəziyyətinin təsiri. Terapevtik Narkotik İzləmə . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Tamoksifen və SSRI antidepresanlar arasında dərman mübadiləsini yenidən nəzərdən keçirir. BMJ . 2016. 354: i5309.