Mitokondri bədənimizdə demək olar ki, hər bir hüceyrədə yaşayan kiçik orqaniklərdir. Hüceyrənin digər hissələrindən fərqli olaraq, mitokondriyalar demək olar ki, bir hüceyrədir. Əslində, onlar bədənin qalan hissəsindən tamamilə fərqlənən genetik material ilə demək olar ki, tamamilə ayrı-ayrı orqanizmlərdir. Məsələn, ümumiyyətlə, bizim genetik materialımızın yarısını anamızdan və yarımdan atamızdan devraldığımızı qəbul edirik.
Bu olduqca doğru deyil. Mitokondrial DNT fərqli bir şəkildə bölünür və anadan tamamilə miras alınır.
Bir çox alimlər mitokondriyaların uzun müddətli simbiyotik əlaqələrə nümunəsidirlər ki, burada bakteriya uzun müddət əvvəl hüceyrələrimizlə birləşdi ki, həm hüceyrələrimiz, həm də bakteriyalar bir-birinə asılı oldu. Hücumlarımızın sağ qalması üçün lazım olan enerjinin çox hissəsini emal etmək üçün mitokondriyaya ehtiyacımız var. Nəfəs aldığımız oksigen, bu kiçik organelle olmadan qeyri-mümkün bir prosesi yanacaq.
Mitokondriya kimi maraqlı olduqda, bədənin hər hansı bir hissəsi kimi zərər görməyə məcbur olurlar. Mitokondrial DNT-də miras qalan mutasiyalar müxtəlif simptomlar yarada bilər. Bu, bir zamanlar qeyri-adi və çox nadir hallarda düşünülmüş sindromlara gətirib çıxara bilər, lakin indi daha əvvəl düşünülmüş olanlardan daha çox görülə bilir. Şimal-şərq İngiltərə bir qrup 15,200 nəfərdə təxminən 1 nəfərlik yayıldı.
200-ə yaxın birdə bir çox sayda mutasiya var idi, lakin mutasiyalar semptomatik deyildir.
Sinir sistemi işini asanlaşdırmaq üçün ağır oksigenə əsaslanır və bu, sinirlərimizin yaxşı fəaliyyət göstərməsi üçün mitokondriyaya ehtiyac olduğunu bildirir. Mitokondriya yanlış getdikdə sinir sistemi tez-tez əziyyət çəkir.
Mitokondrial xəstəliklərin simptomları
Mitokondrial xəstəliyin yaratdığı ən çox görülən semptom, bir əzələ xəstəliyini ifadə edən bir miyopatidir.
Digər potensial simptomlar görmə problemlərini, düşüncə problemlərini və ya simptomların birləşməsini ehtiva edir. Semptomlar bir çox müxtəlif sindromlardan birini meydana gətirmək üçün tez-tez bir araya gəlir.
Xroniki Progressive External Ophthalmoplegia (CPEO) - CPEO-da, göz əzələləri yavaş-yavaş iflic olur. Bu adətən insanlar 30-cu illərdəki zaman olur, ancaq hər yaşda baş verə bilər. Çifte vizion nisbətən nadirdir, lakin digər görmə problemləri doktorun müayinəsi ilə aşkar edilə bilər. Bəzi formalarda, xüsusilə ailədə tapıldıqda, eşitmə problemləri, danışma və ya yutma problemləri, nöropatiyalar və ya depressiya müşayiət olunur.
Kearns-Sayre sindromu - Kearns-Sayre sindromu CPEO kimi demək olar ki, eyni, lakin bəzi əlavə problemlər və başlanğıcın əvvəllər yaşıdır. Problemlər adətən 20 yaşınadək baş verdiyi zaman başlayır. Digər problemlər arasında piqmentar retinopatiya, serebellar ataksi , ürək problemləri və intellektual çatışmazlıqlar daxildir. Kearns-Sayre sindromu CPEO-dan daha aqressivdir və həyatın dördüncü ongünlüyünə görə ölümünə səbəb ola bilər.
Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON) - LHON genç kişilerde körlüğe sebep olan görme kaybı biçimidir.
Leigh Sendromu - Subakut nekrotizan ensefalomiyopatiya kimi tanınan Leigh sindromu adətən çox gənc uşaqlarda baş verir. bozukluk ataksiyaya, nöbetlere , zəifliyə, inkişaf gecikmələrinə, distoniyaya və daha çox səbəb olur. Beyinin maqnetik rezonans görüntüsü (MRİ) bazal gangliada anormal siqnal göstərir. Xəstəlik ümumiyyətlə aylar ərzində ölümcül olur.
Mitokondrial ansefalopatiya laktik asidoz və stroke kimi epizodlarla (MELAS) - MELAS mitokondriyal xəstəliklərin ən çox yayılmış növlərindən biridir. Anadan miras alınır. Xəstəlik zəiflik və ya görmə itkisinə səbəb ola biləcək vuruşlara bənzər epizodlara səbəb olur. Digər simptomlar arasında nöbetler, migren, qusma, eşitmə itkisi, əzələ zəifliyi və qısa uzunluq daxildir. Bu xəstəlik adətən uşaqlıqdan başlayır və demansa doğru irəliləyir. Bu qanda yüksək səviyyədə süd turşusu səviyyələrinə və mikroskop altında əzələ tipik "qırmızılı qırmızı lif" görünüşünə görə diaqnoz edilə bilər.
Miyoklonik epilepsiya - qırmızı rəngli liflər (MERRF) ilə - Miyoklonus çox yuxusuzdan əvvəlki kimi bir çoxuna bənzəyən çox sürətli bir əzələ qarışığıdır. MERRF'teki miyoklonus daha sık görülür ve nöbetler, ataksi ve kas zayıflığı izlenir. Deaflıq, görmə problemləri, periferik nöropati və demans də ola bilər.
Maternal miras alınmış sağırlıq və diabet (MIDD) - Bu mitokondrial pozğunluq adətən 30-40 yaş arası kişilərə təsir göstərir. Eşitmə itkisinə və diabetə əlavə olaraq, MIDD olan insanlar görmə itkisi, əzələ zəifliyi, ürək problemləri, böyrək xəstəliyi, mədə-bağırsaq xəstəliyi və qısa boylu ola bilər.
Mitokondriyal neyrooqastin-intestinal ensefalopatiya (MNGIE) - Bu bağırsaqların ciddi hərəkətsizliyinə səbəb olur, bu da qarın distressuna və kabızlığa səbəb ola bilər. Göz hərəkətləri ilə bağlı problemlər də beyində nöropatiyalar və beyaz maddə dəyişikliyi kimi yayılmışdır. Bu xəstəlik uşaqlıqdan ellilərə qədər hər yerə gəlir, lakin uşaqlarda ən çox yayılmışdır.
Nöropati, ataksiya və retinitis pigmentoza (NARP) - NARP periferik sinir problemləri və səliqəsizliyinə əlavə olaraq inkişaf gecikdirmə, epilepsiya, zəiflik və demansa səbəb ola bilər.
Digər mitokondrial xəstəliklər arasında Pearson sindromu (sideroblastik anemiya və pankreas disfunksiyası), Barth sindromu (X-bağlı kardiyomiyopatiya, mitokondriyal miyopatiya və cyclic neutropenia), böyümə geriliyi, amin turşuri, xolestaz, dəmir yükü, laktik asidoz və erkən ölüm (GRACILE ).
Mitokondrial xəstəliklərin diaqnostikası
Mitokondrial xəstəlik bir çox şübhəli bir sıra səbəb ola biləcəyinə görə, bu xəstəliklər hətta təhsilli həkimlərin tanıması üçün çətin ola bilər. Bütün simptomlar xüsusi bir xəstəlik üçün klassik görünən qeyri-adi vəziyyətdə, diaqnozu təsdiqləmək üçün genetik test edilə bilər. Əks halda, digər testlər də ola bilər.
Mitokondri aerob maddələr mübadiləsinə görə məsuliyyət daşıyır, əksəriyyəti gündən-günə hərəkət etmək üçün istifadə edirlər. Aerobik metabolizm tükənərkən, sıx bir məşqdə olduğu kimi, bədənin laktik turşunun qurulmasına gətirib çıxaran bir backup sistemi var. Bu, əzələlərimizi çox uzun müddət aldarkən ağrılı və yandırmağa məcbur edən maddədir. Mitokondrial xəstəliyi olan insanlar aerob maddələr mübadiləsini istifadə etmək qabiliyyətinə malik olmadığı üçün laktik turşu qurur və bu, mitokondriyaya bir şeyin yanlış olduğunu göstərən bir göstərici olaraq istifadə edilə bilər. Ancaq laktatın digər maddələr də artmasına səbəb ola bilər. Məsələn, serebrospinal sıxlıqda laktik turşu nöbet və ya vuruşdan sonra yüksəlmiş ola bilər. Bundan əlavə, Leigh sindromu kimi bəzi mitokondrial xəstəliklər, tez-tez normal məhdudiyyətlərdə olan laktat səviyyələrinə malikdir.
Əsas qiymətləndirmə plazma və serebrospinal sıxlıqda laktat səviyyələrini ehtiva edə bilər. Elektrokardiyogramlar aritmiyalar üçün qiymətləndirilə bilər ki, bu da ölümcül ola bilər. Maqnit rezonans görüntüsü (MRİ) ağ cevher dəyişiklikləri üçün baxa bilər. Elektromiyografiya əzələ xəstəliyini araşdırmaq üçün istifadə edilə bilər. Nəzarət üçün narahatlıq varsa, elektroensefalografi sifariş verilə bilər. Simptomlara bağlı olaraq, audiologiya və ya oftalmoloji testləri də tövsiyə oluna bilər.
Muscle biyopsiyası mitokondrial pozğunluqların diaqnostikasının ən etibarlı yollarından biridir. Mitokondrial xəstəliklərin əksəriyyəti miyopatiya ilə gəlir, bəzən əzələ ağrısı və ya zəiflik kimi əlamət yoxdur.
Mitokondrial xəstəliklərdə müalicə
Bu anda mitokondriyal bozukluklar üçün heç bir təminat müalicəsi yoxdur. Fokus ortaya çıxarkən simptomları idarə etməkdir. Ancaq yaxşı bir tanı gələcək inkişaflara hazırlanmada kömək edə bilər və miras xəstəlik halında ailə planlamasına təsir edə bilər.
Xülasə
Bir sözlə, mitokondrial xəstəlik əzələ ürək, beyin və ya gözləri ilə bağlı əlamətlərin birləşməsi olduğunda şübhəlidir. Maternal mirasın da düşüncəli olmasına baxmayaraq, mitokondrial xəstəliyin nüvə DNT-lərindəki mutasiyalardan, nüvə və mitokondriyanın genetik maddələri arasında qarşılıqlı təsirlər nəticəsində meydana çıxması mümkündür. Bundan əlavə, bəzi xəstəliklər spesifikdir, yəni ilk dəfə miras alınmadan baş verir. Mitokondrial xəstəliklər hələ nisbətən nadirdir və nevroloji xəstəliyin bu sinifinin möhkəm anlaşılması ilə yaxşı bir mütəxəssis tərəfindən idarə olunur.
Mənbələr
Barth PG, Valianpour F, Bowen VM və digərləri. X-bağlı cardioskeletal myopathy və neytropeniya (Barth sindromu): bir yeniləmə. Am J Med Genet A 2004; 126A: 349
Chinnery PF, Johnson MA, Wardell TM, və digərləri. Patogen mitokondrial DNT mutasiyalarının epidemiyolojisi. Ann Neurol 2000; 48: 188.
Pirinç PF, Turnbull DM. Mitokondrial pozğunluqların epidemiologiya və müalicəsi. Am J Med Genet 2001; 106: 94.
Farrar GJ, Chadderton N, Kenna PF, Millington-Ward S. Mitokondriyal xəstəliklər: etioloji, modellər sistemləri və namizəd müalicəsi. Genet. 2013 İyun 4.
Holt IJ, Harding AE, Petty RK, Morgan-Hughes JA. Mitokondrial DNT heteroplazmiyası ilə əlaqəli yeni bir mitokondrial xəstəlik. Am J Hum Genet 1990; 46: 428.
Jackson MJ, Schaefer JA, Johnson MA və s. Mitokondrial respirator zəncirli xəstəliyin təqdimatı və klinik araşdırılması. 51 xəstənin bir araşdırması. Brain 1995; 118 (Pt 2): 339.
Murphy R, Turnbull DM, Walker M, Hattersley AT. 3243A> G mitokondriyal nöqtəli mutasiya ilə əlaqəli ana vərəmli diabet və karlıq (MIDD) klinik xüsusiyyətləri, diaqnozu və idarə edilməsi. Diabet Med 2008; 25: 383.
Visapää I, Fellman V, Vesa J, və s. GRACILE sindromu, dəmir yükü olan ölümcül metabolik bir xəstəlik, BCS1L-də bir nöqtə mutasiya səbəb olur. Am J Hum Genet 2002; 71: 863.
Yu Wai Man CY, Smith T, Chinnery PF və digərləri. Xroniki proqressiv xarici oftalmoplegiyada görmə funksiyasının qiymətləndirilməsi. Göz (Lond) 2006; 20: 564.