EPOCH-R olaraq da adlandırılan R-EPOCH, bəzi maligniteleri müalicə etmək üçün istifadə edilən, xüsusilə agresif qeyri-Hodgkin lenfoma növlərinin müalicəsində istifadə edilən birləşmənin kemoterapi rejimidir.
Dərman rejimi aşağıdakı vasitələrdən ibarətdir:
- R = Rituximab
- E = Etofosid fosfat
- P = Prednison
- O = Vincristin sülfat (onkovin)
- C = Siklofosfamid
- H = Doxorubicin hidroklorür (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH vs R-CHOP
R-CHOP kısaltması ilə artıq tanış olduğunuz halda, qeyri-Hodqkin lenfoma üçün tez-tez istifadə edilən bir rejimin ardından R-EPOCH'ı R-CHOP'un bir neçə əhəmiyyətli fərqi ilə "şifreli" bir versiyası kimi düşünə bilərsiniz.
R-EPOCH yalnız R-CHOP'dan etoposidin əlavə edilməsində deyil, həm də kemoterapi agentlərinin planlaşdırılmasında və onların dozalarına bədəndən fərqlənir.
R-EPOCH-da, kemoterapiyalar uzun müddətli dəyişkən konsentrasiyalarda dörd gün ərzində infüzə olunur. Bu ənənəvi R-CHOP-dan fərqli olaraq, hər bir dövr üçün, CHOP bütün bir anda, bolus tipli bir administrasiyada təslim edilir.
DA-R-EPOCH nədir?
DA-EPOCH-R olaraq da adlandırılan DA-R-EPOCH, doz tənzimlənmiş etoposid, prednizon, vinkristin, siklofosfamid, doksorubisin (və rituximab) ilə bir rejimi təsvir edir. Müalicənin bu variantında, kemoterapiyanın dozaları effektivliyi maksimum dərəcədə artırmağa çalışmaq üçün düzəldilir.
DA-EPOCH rejimi, Milli Xərçəng İnstitutunda (NCI), narkotik maddələrin seçilməsinin optimallaşdırılması, dərman proqramı və xərçəng hüceyrələrinin narkotikə məruz qalmasının təcavüzkar olmayan Hodgkin xəstələrində CHOP rejimindən daha yaxşı nəticələr çıxaracağına dair fərziyyəyə əsasən hazırlanmışdır lenfoma.
DA-EPOCH hər 21 gündə bir dəfə 96 saata davamlı infuziya rejimi hazırlanmışdır.
Doksorubisin, etoposid və siklofosfamid doz tənzimləmələri əvvəlki dövrdə ən az sayıya (mütləq nötrofil sayı nadir) əsaslanır.
DLBCL Subsets üçün R-EPOCH üzrə tədqiqat
Lenfomalar əsasən iki əsas kateqoriyaya bölünür: Hodgkin lenfoma (HL) və qeyri-Hodqkin lenfoma (NHL). Diffüz böyük B-hüceyrəli lenfoma (DLBCL), ən az görülən B hücresi NHL'dir və hallarda 30-35'ini təmsil edir və hər yaşdakı xəstələri təsir edir.
Dünya Sağlamlıq Təşkilatı (ÜST) DLBCL'yi dörd əsas kateqoriyada təsnif edir. Ən böyük kateqoriya DLBCL başqa cür müəyyən edilməmişdir - daha sonra cinsiyyət mərkəzi B-hüceyrə-kimi (GCB), aktivləşdirilmiş B-hüceyrəsi (ABC) və əsas mediastinal B-hüceyrəli lenfoma daxil olmaqla mənşəli hüceyrəyə əsasən üç alt tipə bölünə bilər (PMBL).
Başqa sözlə, molekulyar səviyyəyə baxarkən, DLBCL müxtəlif lenfoma qrupudur və DLBCL-nin müxtəlif növləri müalicə ilə müxtəlif proqnozlara malik ola bilər. Bundan əlavə, təcavüzkar lenfoma ilə əlaqəli bir növ "ikiqat zərbə" lenfoma adlanır. DHL nəticələrə təsir göstərə biləcək xüsusi genetik anormallıqlara malikdir. DLBCL haqqında bütün bu məlumatların istifadəsi potensial müalicəni dəyişdirə bilər, lakin bu, hələ də həll edilməmiş bir sahə və davam edən tədqiqat mövzusu.
Bir zamanda DLBCL olan xəstələr üçün dozanın tənzimlənməsinə gətirib çıxarılan R-EPOCH ilə nəticələrin ümumiyyətlə R-CHOP'dan üstün olacağı ümid edilmişdir. Bu hələ də seçilmiş altkateqoriyalarda doğru olmasına baxmayaraq, ən azı mövcud sübutlara əsasən ümumiyyətlə olmur.
DLBCL xəstələrinin, xüsusən də GCB və ABC alt tiplərində müalicəsində R-CHOP və DA-R-EPOCH rejimin effektivliyini müqayisə edən 524 iştirakçıdan ibarət bir iş. İştirakçılar R- CHOP və ya DA-EPOCH-R-ni almaq üçün təyin edilmiş və təxminən beş il davam edən median təqibdə qruplar arasında sağalma nəticələri oxşar olmuşdur. DA-EPOCH artmış toksiklik göstərdi, lakin bu yüksək doz intensivliyinə əsasən gözlənilirdi.
Hələ, tədqiqatçılar DLBCL olan xəstələrin müəyyən subsetlərinə müxtəlif rejimin təsirini müəyyənləşdirmək üçün daha çox təhlillərin aparılması lazım olduğunu vurğulamışlar.
Yüksək Ki-67 Expression ilə DLBCL
Ki-67, müxtəlif xərçənglərdə bir çoğalma indeksi olaraq istifadə edilən bir markerdir, yəni hüceyrə bölünməsi ilə əlaqədar hüceyrə böyüməsinin bir göstəricisidir. Yüksək yayılmayan şişlər Ki-67-nin yüksək ifadəinə malik olacağı gözlənilir.
EPOCH rejimi, dərmana məruz qalmanın uzadılması CHOP kimi bolus rejimindən daha yaxşı antitümör effektivliyi təmin edə biləcəyi konseptinə əsasən hazırlanmışdır.
Əvvəlki bir araşdırmada, yüksək Ki-67 ifadəsi olan DLBCL xəstələrinin R-CHOP terapiyasından məhdud sağ qalan faydaları olduğu müəyyən edilmişdir. Beləliklə, Huang və həmkarları tərəfindən edilən araşdırma, yüksək Ki-67 ifadəsi olan R-EPOCH'ların müalicə edilməmiş DLBCL xəstələrində R-CHOP'dan üstün olub olmadığını araşdırmaq məqsədi daşıyırdı.
Huang və həmkarları yüksək Ki-67 ifadəsi olan DLBCL xəstələrində birinci dərəcəli rejim olaraq R-EPOCH-ni tətbiq etmiş və bu alt qrupda R-EPOCH və R-CHOP terapiyasının müalicə effektivliyini müqayisə edilən cütlərdən istifadə etmişlər. Onların nəticələri R-EPOCH rejimi ilə müalicə olunan xəstələrin R-CHOP rejimi tətbiq olunanlara nisbətən daha yaxşı sağqalma göstərdiklərini və onlar R-EPOCH terapiyası ilə birlikdə istifadə üçün mümkün olan proqnostik biyomarkerləri müəyyən etmək üçün gələcək tədqiqatlara çağırdılar .
Double Hit Lymphoma
Çifrə vurulmuş lenfomalar və ya DHL-lər DLBCL hallarının 5-10 faizini təşkil edir və əksəriyyəti germinal mərkəz növü kimi profilli ola bilər və BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) genləri ifadə edir. DHL-lərin kiçik bir dəsti BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) ifadə edir və ya BCL-2 və BCL-6-ı ifadə edir və üçqat vurulmuş lenfomalar (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +) adlanır.
DHL'li xəstələrdə tez-tez proqnostik xüsusiyyətlər, yüksək IPİ skoru və sümük iliyi və ya mərkəzi sinir sisteminin iştirakı var. DHL-lər üçün optimal rejimin məlum deyil; Ancaq R-CHOP kimi rejimlər qəbul edən xəstələr 12 aydan az müddətə ortaq sağalma ilə pis proqnozlara malikdirlər.
Retrospektiv bir araşdırmada ümumi irəliləməz sağkalım, R-CHOP ilə müqayisədə DA-EPOCH-R daxil olmaqla daha intensiv rejimlərlə təkmilləşdirilmişdir. DA-EPOCH-R rejimi digər intensiv rejimlərə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə daha yaxşı tənəzzül dərəcələrinə gətirib çıxardı.
İbtidai Mediastinal Lenfoma (PMBL)
PMBL, DLBCL hallarının 10 faizini təmsil edən DLBCL-in başqa bir alt növüdür. Bu, həmçinin, timik B-hüceyrələrindən yaranan nodüler sclerozing Hodgkin lenfoma ilə bağlı klinik və bioloji əlaqələrdir.
PMBL aqressivdir və mediastinal kütlələrə çevrilir. Bəzi xəstələrdə BCL-6 genində mutasiyalar var. Standart immunokemoterapiya effektiv deyil və xəstələrin əksəriyyəti mediastin radiasiyasına ehtiyac duyur və bu, gecikməz mənfi təsirlərə səbəb ola bilər. Bu bir çox klinik məlumatı olmayan nisbətən nadir bir lenfoma; Ancaq keçmiş hadisələrə baxan məlumatlar (retrospektiv tədqiqatlar) daha sıx kimyəvi müalicə rejimin R-CHOP-dan daha təsirli olduğunu göstərir.
Retrospektiv bir analizdə, R-CHOP üçün baş verən qüsur nisbəti 21 faiz idi və bu müalicə alternativlərinə ehtiyacın olduğunu göstərir.
DA-EPOCH-R, etoposid, doksorubisin və siklofosfamid preparatlarının dozasının ən yüksək təsir üçün düzəldildiyi infuziya strategiyalarını istifadə edir. 14 yaşa qədər olan 51 xəstəni təqib edən NCI-nin tədqiqatçıları tərəfindən aparılmış DA-EPOCH-R ilə vahid silah sınaqları nəticələri, 11 aprel 2013-cü il tarixli , New England Journal of Medicine .
Bu işə müalicə olunmayan birincil mediastinal B-hüceyrəli lenfoma olan 57 xəstə daxil edildi. İki xəstənin hamısı DA-EPOCH-R terapiyası ilə tamamilə remission əldə etdi və tam remisyona məruz qalan xəstələrin heç biri təkrarlayan lenfoma inkişaf etdirməmişdir. Tam bir remissiya əldə etməyən iki xəstə radiasiya aldı və onların da şişləri təkrarlanmadı. Sonradan inkişaf edən digər xəstəliklər və ya ürək toksik təsirləri haqqında heç bir sübut yoxdur.
PMBL olan yetkinlərin çox-institusional təhlili bu rejimlərlə müalicə olunan xəstələrdə ümumi sağkalımı müqayisə etdi (132 xəstə 11 yardım mərkəzindən 56, R-CHOP və 76 DA-R-EPOCH). DA-R-EPOCH ilə tam remissiya dərəcələri (70% -ə nisbətən 84%) yüksək olsa da, bu xəstələr müalicə ilə əlaqəli toksiklikləri daha çox müşahidə etmişdilər. İki il ərzində R-CHOP xəstələrinin 89 faizi və DA-R-EPOCH xəstələrinin 91 faizi sağ idi.
HİVli / olmayan xəstələrdə Burkitt lenfoma üçün R-EPOCH
Burkitt lenfoması ekvatorial Afrikada Qərb ölkələrindən daha çox yayılmışdır. Burkitt, bağırsaq təzyiqli AİDS xəstələrində tez-tez meydana gələn bir xəstəlikdir. Qərb ölkələrindəki Burkitt lenfoma üçün müalicə dərəcələri uşaqlarda yüzdə 90-a yaxınlaşır, Afrikadakı uşaqların isə yalnız 30% -dən 50% -i yüksək dozada müalicəni təhlükəsiz idarə etmək mümkün olmadığı üçün müalicə olunur.
Bir sınaq, Milli Xərçəng İnstitutunda (NCI) Wilson və həmkarları tərəfindən aparılmış və New England Tibb Təşkilatında çıxmışdır . Məhkəmə, EPOCH-R'nin iki variantını əhatə edirdi, daha yüksək dərman konsentrasiyalarına brieur məruz qalmalarının əvəzinə dərmanların konsentrasiyasını daha aşağı səviyyəyə çatdırmaq üçün daha çox məruz qaldı.
Əvvəllər müalicə edilməmiş Burkitt lenfoma olan 30 xəstə sınaqdan keçirildi. Xəstələr İİV statusundan asılı olaraq iki EPOCH-R variantından birini aldılar. On doqquz HİV-mənfi xəstəyə doz tənzimlənmiş (DA) -EPOCH-R, 11 HIV-pozitiv xəstə isə EPOCH-R-nin qısa müddətli (SC) bir variant olan SC-EPOCH-RR qəbul etdi, bu da iki dozada rituximab müalicə dövrü başına və DA-EPOCH-R-dən daha az müalicə intensivliyinə malikdir.
Doza səviyyəsinin tənzimlənməsi bir şəxsin kemoterapiyanın tolerantlığına əsaslanaraq ən optimal miqdarda dərman təmin etməyə çalışılır. Məhkəmədə görülən əsas toksikliklər ateş və neytropeniya (aşağı ağ qan hüceyrəsi sayıları) idi; heç bir müalicə ilə əlaqəli ölüm olmadı. 86 və 73 aylıq median təqib müddətləri ilə DA-EPOCH-R və SC-EPOCH-RR ilə ümumi sağkalım nisbəti sırasıyla yüzdə 100 və yüzdə 90 idi.
Bu nəticələrə əsaslanaraq, böyüklər və pediatrik Burkitt lenfoma xəstələrində EPOCH-R müalicəsinin effektivliyini təsdiqləmək üçün cəhdlər başlandı.
Bir sözdən
Doza uyğunlaşdırılmış EPOCH rejimi, Milli Xərçəng İnstitutunda, təcili olmayan qeyri-Hodgkin lenfoma xəstələrində CHOP rejimindən daha yaxşı nəticələr çıxaracaq xərçəng hüceyrələri tərəfindən dərmanların seçilməsi, çatdırılması və təsiri optimallaşdırılması fərziyyəsinə əsaslanaraq hazırlanmışdır.
DLBCL xəstələrində R-EPOCH-nun R-CHOP-dan daha yaxşı nəticələr əldə edəcəyi ilk ümid olduğuna baxmayaraq, hazırda bu rejimin DLBCL və digər malignantlı xəstələrin müxtəlif subkütləri üçün nəticələrin yaxşılaşması ehtimalı var. Bu altkateqoriyalara düşsəniz, seçiminizi doktorunuzla müzakirə edin.
> Mənbələr:
> Curry MA, Liewer S. təcavüzkar qeyri-Hodgkin lenfoma üçün müalicə edilən bir seçimdir: R-CHOP rejiminə qarşı EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M və digərləri. Böyük Burkitt lenfomasında aşağı sıxlıqlı müalicə. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. R-CHOP-DA-EPOCH-R-ə qarşı Phase III randomizə edilmiş tədqiq və müalicə edilməmiş Diffüz Böyük B-Cell Lenfoma molekulyar təhlili: CALGB / Alliance 50303. 4 dekabr 2016; Oral Abstract # 469: ASH 58. İllik Yığıncağı və Exposition, San Diego, CA.