Mukopolisakkaridoz I (MPS-1) - Molekulyar Depressiya Xəstəliyinin Ürək Xəstəliyi
Əgər uşağınızın və ya bir uşağınızın bir uşağının Hurler sindromu olduğunu öyrənsəniz, ehtimal ki, qarışıqlıq və qorxuya düşəcəksiniz. Bu nə deməkdir?
Təsvir
Hurler sindromu, bir ferment çatışmazlığına səbəb olan bədəndə depressiya xəstəliyi növüdür. Anormal ferment, alfa-L-iduronidaz (IDUA), xromosom 4-də yerləşən bir genin IDUA genində bir gen mutasiyasına səbəb olur.
Vəziyyət şiddətdə dəyişir, lakin bir çox bədən sistemlərini əhatə edən mütərəqqi vəziyyətdir.
Mukopolisakkaridozları anlama (MPS)
Mucopolysaccaridoses (MPS), tənqidi cisim fermentlərinin (kimyəvi maddələrin) eksik və ya kifayət qədər miqdarda olmadığı bir sıra genetik xəstəliklərdir. MPS I xəstəliyinə alfa-L-iduronidaz (IUDA) adlı bir fermentdə çatışmazlıq səbəb olur.
Enzim alfa-L-iduronidaz, şəkər molekullarının uzun zəncirlərini qırır ki, bədən onları məhv edə bilər. Fermentsiz şəkərin böyük molekulları qurulur və bədənin hissələrinə tədricən zərər verir.
Moleküllərin qurulması (glycosaminoglycans və ya GAGs) lizozomlarda baş verir (müxtəlif fermentləri saxlayan hüceyrələrdə xüsusi bir organelle). Lizozomlarda qurulan dəqiq GAGs müxtəlif MPS xəstəliyində müxtəlifdir.
Hurler Sendromu və ya Hurler Xəstəliyi MPS'nin ən ağır versiyası üçün tarixi bir müddətdir.
Hurler, vəziyyəti ilk izah edən həkimin son ad idi.
Körpədə doğuş zamanı xəstəliyin bir neçə əlaməti göstəriləcək, ancaq bir neçə ay ərzində (hüceyrələrdə molekullar qurulandan sonra) simptomlar başlayır. Sümük deformiteleri aşkar edilə bilər. Ürək və tənəffüs sistemi , beyin də daxil olmaqla, digər daxili orqanlar kimi təsirlənir.
Uşaq böyüyür, həm də yaşı üçün fiziki və zehni inkişafda geridə qalır.
Uşağın süründürmə və gəzinti problemi ola bilər və onun oynaqları ilə bağlı problemlər yaranır və bədənin bir hissəsi əllərinin düzəldilməsinə səbəb olur. Hurler sindromu olan uşaqlar ürək çatışmamazlığı və ya pnevmoniya kimi problemlərə yoluxa bilərlər.
Diaqnoz
Hurler sindromunun diaqnozu uşağın fiziki əlamətlərinə əsaslanır. Ümumiyyətlə, ağır MPS simptomları həyatın ilk ilində iştirak edər, zəifləmiş MPS simptomları isə uşaqlıqda görünür. Test fermentin azalmış fəaliyyətini aşkar edə bilər. Molekulyar genetik testlərdə xəstəliyi müəyyən etmək də mümkün ola bilər
Test
MPS üçün prenatal test I, 24 yaşınadək yenidoğulmuşlarda aparılan Tövsiyə olunan Tekdüzən Screening Panelinin bir hissəsidir. Riskli ailə üzvləri üçün daşıyıcı testi mövcuddur, ancaq ailədə həm IUDA gen variantları müəyyən edilmişdir.
Bir çox mütəxəssis MPS ilə fərdi bir şəxsin qayğılarına cəlb olunur. Genetik məsləhətçi , ailənin və qohumlarının sindromda keçid riskləri barədə danışa bilir.
Türləri
MPS xəstəliyinin 7 sub sortu var və MPS I birinci alt növüdür (digərləri MPS II (Hunter sindromu), MPS III (Sanfilippo sindromu), MPS IV, MPS VI, MPS VII və MPS IX).
Semptomlar
MPS xəstəliklərinin hər biri müxtəlif fərqli simptomlara səbəb ola bilər, lakin xəstəliklərin əksəriyyəti oxşar simptomları bölüşür:
- Kornea bulanması (göz problemləri)
- Qısa boylu (dwarfizm və ya tipik yüksəklikdən aşağı)
- Ortaq sərtlik
- Danışıq və işıq problemləri
- Hernias
- Ürək problemləri
Hurler sindromu ilə bağlı ümumi simptomlar (və Scheie və Hurler-Scheie sindromu) aşağıdakılardır:
- Anormal üz görünüşü (üz dysmorphism) "kurs" xüsusiyyətləri kimi təsvir olunur
- Dalaq və qaraciyərin genişlənməsi
- Üst hava yolu obstruksiyası
- Skelet deformiteleri
- Ürək əzələsinin genişlənməsi və möhkəmlənməsi ( kardiomypatiya )
İnsident
Qlobal miqyasda ağır MPS hər 100.000 doğumda təxminən 1-də meydana gəlir və tipinə, şiddətinə və semptomlarının inkişafına görə üç qrupa bölünür.
Yayılmış MPS I, daha az yaygındır ve 500.000 doğumda 1'den azdır.
Miras
Hurler sindromu, otozomal resessif modeldə miras alınır , yəni uşaq hər bir valideyndən biri olan MPS I üçün genin iki nüsxəsini xəstəliyin inkişafı üçün devralmalıdır.
Vəziyyət kalıtsal olduğundan, Hurler sindromlu bir uşağı olan bir çox valideyn digər uşaqların itkin ferment ilə də doğulmasından narahatdır. Vəziyyət autosomal resessif olduğundan, həm valideynlər adətən "daşıyıcılar" hesab olunurlar. Bu, normal olaraq fermenti istehsal edən genin bir nüsxəsinə və bir olmayan surətinə malikdir. Uşaq həm valideynlərdən qüsurlu genləri devralmalıdır.
Taşıyıcı olan iki valideynin MPS olan bir uşaq sahibi olma riski mən 25 faizdir. Həm də uşaq hər iki genin normal nüsxələrini devralacaq 25% şans var. Yarım vaxt (50 faiz) bir uşağın qüsurlu bir genə bir valideyndən və digər normal gendən miras alacaq. Bu uşaqlarda heç bir əlamət yoxdur, ancaq onun valideynləri kimi sindromun daşıyıcısı olacaq.
Aralığı
MPS I yüngül (zəifləmiş) dən şiddətli bir spektrdə mövcud hesab olunur: bunlar arasında əhəmiyyətli üst-üstəlik mövcuddur və bunlar arasında əhəmiyyətli biokimyəvi fərqlər müəyyən edilməmişdir.
- MPS-nin mülayim və ya zərif formaları da Scheie sindromu ya da MPS IS kimi tanınır: Bu forma ilə doğulmuş uşaq normal zəkaya malikdir və yetkinlik yaşaya bilər.
- MPS-nin ağır forması I, Hurler sindromu və ya MPS IH kimi tanınır: Şiddətli formada təsirlənən uşaqlar zəif inkişafı, qısa boyu, sərt oynaqlar, danışma və işitmə pozğunluğu, ürək xəstəliyi və qısaldılmış həyat müddətinə malik ola bilər. Bu uşaqlar ilk növbədə həyatın ilk ilində inkişaf edən qeyri-spesifik simptomlarla doğum zamanı normal görünürlər. Məsələn, həyatın ilk ilində onlar tənəffüs yolu infeksiyası və ya bağırsaq yırtığına malik ola bilər, sindromu olmayan uşaqlarda tez-tez tapılan şərtlər. Üz xüsusiyyətləri birinci il ərzində aydın olur, sonra geniş yayılmış skelet problemləri. Üç böyümə ilə adətən əhəmiyyətli dərəcədə azalır və intellektual və işitmə problemləri aydın görünür.
- Bəzi uşaqlarda normal kəşfiyyat və ağır fiziki simptomlar ola bilər; bu vəziyyət Hurler-Scheie sindromu və ya MPS I HS ola bilər.
Bu simptomlar MPS II (Hunter sindromu) ilə çox oxşardır, lakin Hurler sindromu simptomları Hunter sindromu A tipindən daha pisdir.
Müalicə
MPS I üçün heç bir müalicə yoxdur, belə ki müalicə simptomları aradan qaldırmağa yönəlib.
İlaçlama - Aldurazim (laronidaz) MPS-də çatışmazlıqlı fermenti əvəz edir. Aldurazyme MPS ilə insanlar üçün həftədə bir dəfə intravenöz infuziya ilə verilir. Aldurazyme simptomları aradan qaldırmağa kömək edir, lakin müalicə deyildir.
Kök hüceyrə transplantasiyası - MPS-i üçün mövcud olan digər bir müalicə, itkin ferment istehsal edən bədənin normal hüceyrələrini qoyan sümük iliyi nəqlidir. Lakin, Hurler sindromlu bir çox uşaq ürək xəstəliyinə sahibdir və transplantasiya üçün lazım olan kemoterapiyadan keçə bilmir. Kök hüceyrə transplantasiyası mümkün olduqda sağkalımı, intellektual düşməni və ürək və tənəffüsün ağırlaşmalarını artıra bilər, lakin skelet simptomları ilə məşğul olmaqda daha az təsirli olur.
Mənbələr:
Jameson, E., Jones, S. və T. Remmington. Mucopolysaccharidosis xəstəliyinin müalicəsi üçün Laronidase (Aldurazyme) ilə fermentlərin dəyişdirilməsi müalicəsi. Sistemli Baxışların Cochrane Veritabanı . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. və S. Jones. Mucopolysaccharidosis Type I. Pediatrik Endokrinoloji Baxışları . 12 Əlavə 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. və W. Low. Mukopolisakkaridozların nevroloji əlamətləri üçün gen terapiyası. Drug çatdırılmasında ekspert rəyləri . 2015. 12 (2): 283-96.